橋本氏甲狀腺炎患者SIRT1表達(dá)增高導(dǎo)致FOXP3乙?；浇档图罢{(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量和功能異常.pdf

1、目的:橋本氏甲狀腺炎是一種以FOXP3蛋白表達(dá)下降和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)功能缺陷為特點(diǎn)的甲狀腺自身免疫性疾病。該研究的主要目的是探索在橋本氏病中Treg功能異常的機(jī)制以及治療和干預(yù)的可能性。
　　研究方法:通過流式細(xì)胞分析法分析橋本氏病組(HT)，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組(NG)以及健康對(duì)照組(HC)外周血中的CD4+T細(xì)胞，并確定CD4+CD25+Treg及CD4+CD25+FOXP3+T細(xì)胞在總CD4+T細(xì)胞中的百分比。通過蛋白印

2、跡法分析CD4+T細(xì)胞中FOXP3蛋白及SIRT1的表達(dá)情況。為了對(duì)SIRT1起到干預(yù)作用，我們?cè)谂囵B(yǎng)后的CD4+T細(xì)胞中給予/未給予SIRT1的特異性抑制劑Ex-527。CD4+T細(xì)胞中FOXP3蛋白乙?；酵ㄟ^免疫沉淀及蛋白印跡法進(jìn)行測(cè)量分析。通過CFSE試驗(yàn)的方法檢測(cè)Treg的抑制功能。
　　結(jié)果:1.在橋本氏病患者中， CD4+CD25+T細(xì)胞在CD4+T細(xì)胞中所占比例與NG及HC組相比明顯減少，F(xiàn)OXP3蛋白的表達(dá)及乙

3、?；脚cNG及HC組相比也存在明顯減少的現(xiàn)象。相反，SIRT1在HT組中的表達(dá)與另外兩組相比卻明顯增加。2.在培養(yǎng)后的CD4+T細(xì)胞中加入SIRT1的特異性抑制劑后，Ex-527干預(yù)后的橋本氏病患者(HTE)的CD4+CD25+T細(xì)胞在CD4+T細(xì)胞中所占比，F(xiàn)OXP3蛋白的表達(dá)及乙?；脚c未加進(jìn)行Ex-527干預(yù)的HT組相比出現(xiàn)明顯提高，并接近于正常組中的水平。3.CFSE抑制功能試驗(yàn)顯示，HT組中Treg的抑制能力與NG和HC組