非霍奇金淋巴瘤患者甲氨蝶呤血藥濃度影響因素及毒副作用相關(guān)性研究.pdf

1、目的：通過液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法（Liquid Chromatography Mass Spectrometry/Mass Spectrometry， LC-MS/MS）監(jiān)測非霍奇金淋巴瘤（（Non-hodgkin lymphoma，NHL）患者在應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤（High-dose methotrexate， HD-MTX）化療后血藥濃度，分析影響甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）血藥濃度的因素。研究甲氨蝶呤血藥濃度與其發(fā)生毒

2、副反應(yīng)之間的相關(guān)性，為臨床實際工作中合理的應(yīng)用甲氨蝶呤并制定正確的解救治療方案提供依據(jù)。
　　方法：對2016年1月至2016年12月期間38例于河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院接受HD-MTX治療的成人及兒童NHL患者進行血藥濃度監(jiān)測,共計60例次，均為甲氨蝶呤44小時血藥濃度，其中男性38例次，女性22例次，年齡2歲至67歲。HD-MTX劑量為1-5g/m2，全部MTX藥量24h持續(xù)靜脈滴注。用藥當日及其后3天內(nèi)充分水化及堿化尿液,滴注甲

3、氨蝶呤36 h后開始給予亞葉酸鈣（Calcium Folinate,CF）進行解救。初始解救劑量為15mg/m2，每6h靜脈注射，具體解救劑量及次數(shù)根據(jù)甲氨蝶呤血藥濃度進行調(diào)整。采用LC-MS/MS法測定HD-MTX用藥后44h血清中MTX濃度，甲氨蝶呤濃度（C44 h）>1.0μmol·L－1為排泄延遲組，甲氨蝶呤濃度（C44 h）≤1.0μmol·L－1為正常組，其中正常排泄組56例次，排泄延遲組4例次。
　　1記錄患者年齡、

4、體重指數(shù)（Body mass index，BMI）值、MTX給藥劑量，用獨立樣本t檢驗與多元線性回歸分析患者性別、年齡、BMI值、MTX給藥劑量與甲氨蝶呤濃度（C44 h）的相關(guān)性。
　　2記錄治療后（44h）的血肌酐清除率（Creatinine clearance， Ccr），分析肌酐清除率（Ccr）與C44 h的相關(guān)性。
　　3記錄HD-MTX化療后1-7天內(nèi)發(fā)生的骨髓抑制、肝功能異常、腎功能異常、胃腸道反應(yīng)、黏膜損害、

5、皮疹、繼發(fā)感染等甲氨蝶呤毒副反應(yīng)。毒副反應(yīng)分級依據(jù)NCI-CTC毒性標準分級分為Ⅰ度至Ⅳ度。比較MTX正常排泄組與延遲排泄組毒副反應(yīng)發(fā)生率的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1單因素分析顯示甲氨蝶呤濃度（C44 h）與患者年齡、MTX給藥劑量、BMI值顯著相關(guān)（P<0.05），與患者性別不相關(guān)。多元線性回歸分析顯示患者年齡、MTX給藥劑量是甲氨蝶呤濃度（C44 h）顯著獨立影響因素。
　　2甲氨蝶呤濃度（C44 h）的排泄延遲

6、率為6.67％，治療后44 h腎功能正常組與腎功能受損組的甲氨蝶呤濃度（C44 h）對比，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。
　　3甲氨蝶呤毒副反應(yīng)發(fā)生率分別為骨髓抑制（68.3%）、胃腸道反應(yīng)（40.0%）、繼發(fā)感染（33.3%）、肝功能異常（33.3%）、黏膜損害（30.0%）、腎功能異常（20.0%）、皮疹（11.7%）。
　　4延遲排泄組毒副反應(yīng)發(fā)生率高于正常組，其中腎毒性差異顯著（P<0.05）而骨髓抑制、繼發(fā)感

7、染、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、黏膜損害、皮疹的發(fā)生率兩組間無明顯差異（P>0.05）。
　　結(jié)論:
　　1患者年齡、HD-MTX的給藥劑量是影響甲氨蝶呤濃度(C44 h)的顯著獨立影響因素。
　　2腎功能正常的患者44 h的Ccr與甲氨蝶呤濃度(C44 h)存在著明顯相關(guān)性，提示腎功能仍是影響甲氨蝶呤排泄的主要因素之一。
　　3甲氨蝶呤濃度(C44 h)監(jiān)測可以有效的預判斷MTX的排泄延遲,并為臨床正確應(yīng)用甲氨蝶呤