生物鐘基因在雌性生殖和脈管生長中的作用.pdf

1、哺乳動物的晝夜節(jié)律生物鐘系統(tǒng)由位于下丘腦視交叉上核（SCN）的中樞生物鐘和位于外周組織的分子振蕩器組成,中樞和外周分子振蕩器的核心元件包括轉(zhuǎn)錄因子Clock與Bmal1等正向調(diào)控因子、以及Per與Cry等負向調(diào)控因子組成一個正負反饋環(huán)。生物鐘參與調(diào)控生命的許多重要過程，包括對生殖的調(diào)節(jié)作用。卵巢周期的重要特點包括周而復(fù)始的卵泡發(fā)育、排卵、黃體的形成與退化；卵泡發(fā)育及黃體形成與功能維持過程中也伴有周期性的血管生長與退化。本項目利用遺傳改造

2、小鼠模型包括Per1/2與Bmal1基因敲除小鼠模型，研究生物鐘基因在雌性生殖及其周期性的脈管生長中的作用機制。主要研究結(jié)果包括：1）Per1/2基因敲除導(dǎo)致小鼠的產(chǎn)仔數(shù)顯著下降，這種變化在6-月齡以后的成年母鼠表現(xiàn)更明顯。2）利用 H&E染色進行的卵巢組織學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，Per1/2基因敲除與對照組小鼠的卵泡數(shù)（包括原始、初級、次級與有腔卵泡）在2-月齡小鼠間沒有明顯變化，但在6-及12-月齡小鼠間有顯著差異。相比較于對照小鼠，Per1/

3、2基因敲除小鼠的卵泡數(shù)目隨年齡的增加而下降更快。我們也利用ELISA方法分析了不同年齡Per1/2基因敲除與對照組小鼠的雌二醇水平，兩組間沒有明顯差異。有關(guān) Per1/2基因敲除與對照組小鼠卵巢基因表達譜的分析正在進行中。3）已有利用斑馬魚進行的研究報道顯示，Per2與Bmal1可調(diào)節(jié)VEGF-A的表達而影響血管新生，但本研究利用Per1/Per2單基因與雙基因敲除、以及Bmal1基因敲除小鼠進行的分析發(fā)現(xiàn)，鐘基因敲除不影響卵巢、子宮及