組蛋白準(zhǔn)確定位及水解的分子機(jī)制研究.pdf

1、由DNA和組蛋白構(gòu)成的核小體是真核生物染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位。組蛋白是生物體中最為保守的一類蛋白，從單細(xì)胞的酵母到多細(xì)胞的人類同源性保持高度一致。細(xì)胞將遺傳物質(zhì)穩(wěn)定的傳遞下去需要DNA和組蛋白保持精確的比例。研究表明：在DNA復(fù)制時(shí)組蛋白合成受阻細(xì)胞會(huì)死亡；組蛋白同DNA比例微量的增加則會(huì)導(dǎo)致染色質(zhì)的重排，加重DNA損傷的敏感性，引起染色體的缺失等一系列基因組不穩(wěn)定現(xiàn)象?；蚪M的不穩(wěn)定性與癌癥的發(fā)生密切相關(guān)，因此細(xì)胞如何衍生出一套作用機(jī)制

2、來保持DNA和組蛋白的動(dòng)態(tài)平衡顯得尤為重要。
　　前期的研究表明組蛋白H3的水平是由磷酸化和泛素介導(dǎo)的蛋白水解途徑共同參與，并且組蛋白修飾相關(guān)的一些酶也參與了組蛋白H3的水解過程。但是這些研究的對(duì)象只涉及組蛋白H3，是否其他三種核心組蛋白的水解途徑也與H3完全相同，到目前還沒有報(bào)道。因此，我們對(duì)四種核心組蛋白H2A，H2B，H3和H4的水解途徑進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各種組蛋白的水解途徑并非完全相同，特別是組蛋白H2A，不依賴磷