應用三聯(lián)免疫抑制劑治療兒童激素抵抗型腎病綜合征的療效觀察.pdf

1、背景:
　　原發(fā)性腎病綜合征(PNS)根據(jù)其對激素治療的反應可分為激素敏感型腎病綜合征(SSNS)和激素抵抗型腎病綜合征(SRNS)。持續(xù)的腎病綜合征可導致患兒生活質(zhì)量降低、血栓形成、高血壓、腹膜炎及其他嚴重感染，持續(xù)的高脂血癥和死亡。難治性腎病綜合征是兒童期常見的臨床綜合征，包括激素抵抗型腎?。⊿RNS）、激素依賴型腎病(SDNS)及頻復發(fā)型腎?。‵RNS）。激素抵抗型腎病綜合征患兒如進一步治療后病情不能完全或部分緩解者，50％

2、病人將在診斷為SRNS后5年內(nèi)進展為終末期腎病。對激素抵抗型腎病綜合征目前國內(nèi)外仍缺少明確、統(tǒng)一的治療方案，是影響兒童腎病綜合征患者預后的重要因素。根據(jù)2012年KDIGO指南及2009年國內(nèi)西安會議指南，激素抵抗型腎病綜合征患兒，可采用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（calcineurin inhibitor, CNI）治療。因此，環(huán)孢素A(CsA)和他克莫司(TAC)被廣泛的應用于兒童激素抵抗型腎病綜合征的治療。相比環(huán)孢素A，他克莫司有更強大

3、的免疫抑制作用以及更少的副作用，在臨床的應用更廣泛。
　　盡管如此，聯(lián)合使用免疫抑制劑并不能解決所有激素抵抗型腎病綜合征患兒的蛋白尿問題，有的病人仍然不能緩解，部分病人盡管可獲臨床緩解，但隨訪中仍存在復發(fā)現(xiàn)象，對這些病人采取進一步的免疫抑制方案有可能取得療效，使蛋白尿消失，臨床緩解。根據(jù)多靶點免疫抑制劑治療的原則，借鑒國外采用他克莫司、激素以及聯(lián)合霉酚酸酯(MMF)或咪唑立賓(MZR)的三聯(lián)方案治療腎病綜合征的成功經(jīng)驗，我們對19

4、例激素抵抗型腎病綜合征患兒采用了以糖皮質(zhì)激素及他克莫司為基礎的三聯(lián)免疫制方案，聯(lián)合使用環(huán)磷酰胺(CTX)、霉酚酸酯(MMF)或來氟米特(LFF)的一種，觀察這三種三聯(lián)免疫抑制方案對激素抵抗型腎病綜合征患兒的臨床療效及藥物安全性。
　　目的:
　　兒童激素抵抗型腎病綜合征是常見但棘手的臨床問題，我們采用以糖皮質(zhì)激素及他克莫司為基礎，聯(lián)合MMF, CTX，LEF中的其中一個組成三聯(lián)免疫抑制方案，治療激素抵抗型腎病綜合征患兒，觀察

5、臨床療效及藥物安全性。
　　方法:
　　激素抵抗型腎病綜合征患兒19例，所有患者在三聯(lián)免疫抑制劑治療前均接受了他克莫司+強的松二聯(lián)治療至少6月，其中10例無效，9例有效但隨訪1年內(nèi)均出現(xiàn)頻復發(fā)。在此基礎上其中6例給予CTX，6例給予MMF，7例給予LFF治療，6月內(nèi)觀察臨床療效，有效者繼續(xù)隨訪1年以觀察復發(fā)情況。
　　結果:
　　CTX組6個月內(nèi)完全緩解4例，無效2例（包括1例部分緩解），4例有效者遠期隨訪頻復發(fā)

6、1例。MMF組6個月內(nèi)完全緩解4例，無效2例，4例有效者后期隨訪頻復發(fā)1例。LEF組6個月內(nèi)7例全部完全緩解，后期隨訪例頻復發(fā)2例。19例患兒應用三聯(lián)治療后6個月總緩解15例，無效4例，有效率78.9％，而之前二聯(lián)治療的6個月總有效率47.4％(9/19)，兩組差異有顯著性(x2=4.071，P=0.044）。三聯(lián)治療后有效者15例在后期1年隨訪中頻復發(fā)4例，明顯低于二聯(lián)治療組（9/9），具有統(tǒng)計學意義(x2=12.185，P＜0.00