免疫抑制劑的分類及臨床應用

1、免疫抑制劑的分類及臨床應用,李丹 2003.12,目錄,免疫抑制劑的應用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機理及作用特點的比較免疫抑制劑應用的原則與策略免疫抑制劑臨床應用,應用現(xiàn)狀,器官移植中發(fā)展迅速，免疫腎臟疾病發(fā)展相對滯后。治療費用昂貴，約占腎病治療的53.6％。掌握免疫抑制劑的基礎知識對于腎臟病的臨床非常重要。,目錄,免疫抑制劑的應用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機理及作用特點的比較免疫抑制劑應用的原則

2、與策略免疫抑制劑臨床應用,生物特性分類,作用機制分類,細胞因子合成抑制劑：FK506、CsA細胞因子作用抑制劑:雷布霉素、來氟米特DNA、RNA合成抑制劑：CTX、AZa細胞成熟抑制劑非特異性抑制細胞生長誘導劑,按代分類,1代：非特異性：皮質(zhì)激素、CTX、Aza2代：選擇性：阻斷IL-2，選擇作用淋巴細胞：CsA、FK5063代：作用于抗原呈遞分子：MMF4代：抗IL-2單克隆受體：FTY-720,目錄,免疫抑制劑的應用

3、現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機理及作用特點的比較免疫抑制劑應用的原則與策略免疫抑制劑臨床應用,作用機理,Ag IL-2 G0 G0 G1 S G2 G0

4、 steroid FK506 RAP MMF CTX CsA 6-MP X-ray

5、 steroid,,,,,,,,,,,,,,免疫抑制劑的比較,目錄,免疫抑制劑的應用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機理及作用特點的比較免疫抑制劑應用的原則與策略免疫抑制劑臨床應用,應用原則,嚴格掌握適應癥，合理用藥，盡量使用單一免疫抑制劑強調(diào)個體化治療。根據(jù)病理、細胞免疫功能聯(lián)合多點用藥，避免使用同一位點藥物,目錄,免疫抑制劑的應用現(xiàn)狀免疫抑制劑的分類免疫抑制劑的作用機理及作用特點

6、的比較免疫抑制劑應用的原則與策略免疫抑制劑臨床應用,腎上腺皮質(zhì)激素（強的松）,（1）誘導緩解期：a.轉(zhuǎn)陰后2周 b.足量不少于4周（2）鞏固維持期：a.1／2或2／3量 4周 b.0.5～1mg／Kg 3月 c.0.25～0.

7、5mg／Kg 1～1.5年,甲基強的松龍沖擊治療,適應癥：1.難治性腎病 2.新月體、MPGN、FSGS方法：15～30mg／Kg GS 100ml 3天 2～3療程療效：細胞型新月體：逆轉(zhuǎn)：79.8％ MPGN、FSGS有效率：82.49％。副作用：高血壓、潰瘍、感染,CTX,作用機理：1.延長緩解期，減少復發(fā)

8、 2.減少激素依賴 3.改善激素耐藥激素的反應 a.對激素敏感但頻復發(fā) b.FSGS c.MSD激素不敏感,用法,口服 2-2.5mg／Kg 分3次 8-12周 靜脈沖擊：1. 0.5-1.0／m2 100ml鹽水 （大于1小時）之后水化（30-50ml／Kg 可少量口服）每月1次，10-12次 2.8-12mg／Kg 連續(xù)2天 每周2次，2周1療程。累積量

9、 ＜150-200mg／Kg2-3次開始起效，沖擊6月無效才換藥,副作用,1.白細胞降低2.肝功能損害3.出血性膀胱炎4.遠期性腺損害 北醫(yī)：26例隨訪，8例無精。建議間斷用藥，避免青春期用藥。,雷公藤,衛(wèi)毛拉植物根部的提取物,作用機理,誘導T細胞凋亡抑制IL-2產(chǎn)生表達抑制淋巴細胞增殖抑制有核細胞因子NFk-β活性,應用,難治性腎病IgA腎病狼瘡性腎病HSPN,用法,傳統(tǒng)：1mg／Kg （＜30m

10、g）3月 轉(zhuǎn)隔日頓服3月 驟然停藥 新：加倍 雙倍劑量1月 后同傳統(tǒng),副作用,皮膚色素沉著，口腔潰瘍血液系統(tǒng)、骨髓影響神經(jīng)系統(tǒng)影響生殖系統(tǒng)：女性 月經(jīng) CTX對男性作用強，雷公藤對女性作用好。但臨床仍考慮副作用。TW引起的副作用可逆，而CTX對性腺的損害是不可逆的。,CsA,,T細胞早期激活抑制劑,應用：激素有效肯定有效，無效多無效定位

11、：激素不耐受及激素依賴用法：5mg／Kg·d 每日2次 空腹 1、2周末查血藥濃度：100-200ug ／L,用法,5mg／Kg·d 每日2次 空腹 1、2周末查血藥濃度：100-200ug ／L維持半年至1年 每2-4周減25％，1-2.5mg／kg時 維持6-24月密切觀察血肌酐、尿二酶、C3、α2-MG等，若Cr上升30％，減量25％。,

12、副作用,顯著關(guān)注的腎毒性。肝毒性電解質(zhì)：高鉀、高氯神經(jīng)系統(tǒng)異常胃腸道癥狀牙齦增生,療效,83例患兒轉(zhuǎn)陰45（54％）；部分緩解（28％）；未緩解（18％）。MSD、MsPGN效果好。一月內(nèi)有療效。復發(fā)率25％。再服仍有效。,MMF,,作用機理,霉酚酸阻斷DNA及RNA的合成選擇性阻斷，抑制活化的淋巴細胞抑制B細胞增殖抑制血管炎：內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞增生,適應癥,器官移植各型SLEN，尤其Ⅳ型大血管炎其它自身