耳穴聯(lián)合得膚寶治療銀屑病的尿液代謝組學研究.pdf

1、背景:銀屑病，別名“自疙”，是臨床上較為多見的一種慢性復發(fā)性、炎性且具有增生特點的皮膚病，其主要表現(xiàn)為皮膚浸潤性紅斑、丘疹或斑塊，皮疹多覆蓋有銀白色鱗屑，一般多見于四肢伸側、頭皮及腰背等部位，嚴重時甚至可泛發(fā)全身。若進一步向關節(jié)型、膿皰型或紅皮型等特殊類型銀屑病發(fā)生轉變，則有可能發(fā)生致殘，甚至有危及生命的危險。
　　當前西醫(yī)在銀屑病病因病機等認識方面仍不十分明確，一般認為遺傳、感染、免疫、內(nèi)分泌、代謝障礙及精神神經(jīng)等因素對銀屑病的

2、影響較為緊密。當前，銀屑病的治療主要以緩解癥狀，延緩復發(fā)為目的，尚無完全根治的手段。而中醫(yī)藥治療銀屑病歷史悠久，且長期的臨床實踐證明其具有療效確切、毒副作用小、復發(fā)率低等優(yōu)點，但具體的作用機制仍需進一步的研究。近年來，代謝組學的研究發(fā)展迅猛，并顯示出其他學科無法比擬的巨大優(yōu)勢，這為從小分子生化物質代謝的角度研究中西醫(yī)認識及治療疾病提供一個重要的平臺。而尿液是人體腎臟濾過的一種黃色或無色體液，是代謝組學研究中的較為常見一種樣品，不僅獲取方

3、便，且其獲取過程中不會對人體組織造成任何損傷。因此，本研究采取代謝組學的研究方法，通過對患者尿液代謝狀態(tài)進行檢測分析，為研究耳穴聯(lián)合得膚寶治療銀屑病可能的作用機制進行有意義的探索。
　　目的:本研究主要采用液質聯(lián)用技術分析耳穴聯(lián)合得膚寶治療前后尋常型銀屑病患者尿液代謝狀態(tài)的變化，并與健康對照組進行比較，意在了解銀屑病患者尿液代謝輪廓的基本特征，并從代謝的層面深入闡述耳穴聯(lián)合得膚寶治療銀屑病的可能作用機制，為中醫(yī)、中西醫(yī)治療尋常型銀

4、屑病提供較高等級的證據(jù)。
　　研究方法:
　　將2014年2月-2015年1月在廣東省中醫(yī)院及廣州市紅十字會醫(yī)院皮膚科門診就診且與課題標準要求相符的銀屑病患者隨機分為兩組，即試驗組和對照組。對照組病人予以單純得膚寶軟膏局部外用治療4周，試驗組在對照組的基礎上予以中醫(yī)特色療法耳穴貼壓治療。在治療前后（第0周和第4周）分別對患者進行各項臨床評價指標的評估，并用干凈尿管采集患者空腹晨起中段尿10ml。進一步采用液質聯(lián)用技術檢測分析

5、患者治療前后尿液代謝狀態(tài)的變化，并尋找差異性、內(nèi)源性代謝物，從而篩選出銀屑病患者及耳穴聯(lián)合得膚寶治療后發(fā)生改變的潛在生物標志物。
　　結果:本研究共納入尋常型銀屑病患者38例，進一步隨機分為試驗組21例和對照組17例。同時，在廣東省中醫(yī)院體檢中心門診納入健康對照組共32例，其與試驗組、對照組在性別、年齡方面差異無統(tǒng)計學意義。主要采用具有高通量、高靈敏度和精確度的UPLC/Q-TOF MS技術對收集的尿液標本進樣檢測分析，并通過主成

6、分判別分析、偏最小二乘法-判別分析及正交潛變量投影-判別分析等方法進行模式識別，建立數(shù)學模型。研究結果顯示，銀屑病患者尿樣與健康對照組之間的代謝輪廓差異明顯，能夠進行良好區(qū)分，且經(jīng)治療后試驗組和對照組兩組之間的大部分尿樣代謝狀態(tài)改變明顯，且前者向健康對照組發(fā)生偏移幅度較對照組明顯;進一步通過組內(nèi)分析發(fā)現(xiàn)無論是試驗組，還是對照組，其治療前后代謝數(shù)據(jù)均能達到良好分離，且治療后代謝狀態(tài)向健康對照組呈回歸趨勢。另外，對數(shù)據(jù)進行分層分析，結果發(fā)現(xiàn)

7、銀屑病患者的病情輕重、中醫(yī)分型及病情轉歸均可影響其代謝狀態(tài)，但病程長短對代謝的影響不明顯。最后，通過代謝數(shù)據(jù)庫檢索等途徑，發(fā)現(xiàn)了一些可能與耳穴聯(lián)合得膚寶治療銀屑病相關的潛在生物標志物，主要涉及了脂類、氨基酸、維生素等代謝途徑，其中，3b，12a-Dihydroxy-5a-cholanoic acid、gamma-Carboxyglutamic acid等在試驗組前后改變差異明顯，有統(tǒng)計學意義，充分體現(xiàn)了耳穴在銀屑病治療中的協(xié)同作用，可為