苯丙素類酚酸性化合物的配位色譜分析研究.pdf

1、苯丙素類酚酸性化合物藥理活性突出，如丹酚酸等，越來越受到藥學界的重視。苯丙素類酚酸結構均含有苯丙基(Ph-C-C-C-)，分離特性相似，存在穩(wěn)定性差，檢測條件苛刻，分離耗時長等問題，尤其是成分復雜的多酚酸混合樣品，往往需要梯度洗脫法測定，與酚酸性質(zhì)相近的雜質(zhì)(如黃酮苷類，同分異構體等)干擾現(xiàn)象也很嚴重。 本文圍繞苯丙素類酚酸色譜分離的關鍵技術難題，以典型化合物為對象，研究其快速配位色譜分離與分析方法。選擇了多種配體，通過計算機模

2、擬，化學計算和實驗分析探討了目標化合物與配體的配位機理，分析了配體的適用性，總結了苯丙素類酚酸的配位色譜分離規(guī)律，其研究結果如下： 1.如果分離測定一對常規(guī)方法較難分離的苯丙素類酚酸，要根據(jù)它們結構的差異來選擇相應的配位色譜法，現(xiàn)將可能出現(xiàn)的結構差異分為兩大類：(1)存在支鏈雙鍵差異，(2)存在羧基差異。這種差異是基團數(shù)量或位置差異。當一對酚酸分子既有雙鍵差異又有羧基差異的時候，要根據(jù)分子結構確定哪種差異占主導地位，一般來說優(yōu)先

3、選用硝酸銀配位色譜法。 2.選擇硝酸銀，氯化鈣，硼砂，尿素作為配體，采用ChemBioOffice2008軟件和依據(jù)分子力學(MM2)能量最小原則，對6種典型酚酸(丹參素，咖啡酸，菊苣酸，丹酚酸A，丹酚酸B，迷迭香酸)與4種配體配位前后體系的最小總能量進行計算，根據(jù)計算結果得到結論：對于金屬配體，硝酸銀的配位能力略強于氯化鈣，對于非金屬配體，硼砂和尿素的配位能力基本相同。幾種配體配位能力強弱順序為：Ag+>Ca2+>尿素≈硼砂。

4、 3.當一對酚酸結構差異符合(1)時，宜采用銀離子雙鍵配位進行樣品的色譜分離，配體優(yōu)選硝酸銀。依此，建立了菊苣酸和單咖啡酰酒石酸，丹酚酸B和異丹酚酸B這兩對酚酸的硝酸銀配位色譜分離方法，硝酸銀的濃度為6～9mmol/L，分離度分別為1.5和2.3。紅外，質(zhì)譜等分析表明，配位是多點(n≥3)聯(lián)合作用，主配位點是雙鍵，同時受到相鄰苯環(huán)和羰基的強烈影響。 4.當一對酚酸分子結構差異符合(2)時，宜采用鈣離子羧基配位進行樣品的色

5、譜分離，配位劑優(yōu)選氯化鈣。依此，建立了丹酚酸A和B，菊苣酸和洋薊酸這兩對酚酸的配位色譜分離方法，氯化鈣的濃度為5～8 mmol/L，分離度分別為1.9和1.7。主配位點是分子中的羧基，同時受到距離最近雙鍵(直鏈雙鍵或苯環(huán)大π鍵)電子云的強烈影響，配位是多點聯(lián)合作用(n≥2)。苯環(huán)影響強于直鏈雙鍵。 5.當酚酸樣品的雜質(zhì)具有葡糖基結構，測定此樣品時可選用硼砂抑制雜質(zhì)，優(yōu)化測定效果。硼砂溶解后生成硼酸，硼酸分子能夠與葡糖基同側三個或