后新冠疫苗下的重組蛋白技術(shù)路線

1、1. 專題：后新冠疫 新冠疫苗下的重組蛋白技術(shù)路線 路線聚焦后新冠疫苗時(shí)代， 中國疫苗公司和疫苗產(chǎn)業(yè)的變化： 新技術(shù)應(yīng)用、 國際化加速。2021Q2 以來，隨著國內(nèi)新冠疫苗陸續(xù)附條件上市或納入緊急使用，相關(guān)公司新冠疫苗收入占比迅速提升；2022Q2 以來，隨著國內(nèi)加強(qiáng)針接種率提升、全球新冠疫苗產(chǎn)能釋放，我們預(yù)計(jì) 2022Q3 后主要公司新冠疫苗收入占比下降更明顯。回顧新冠疫情對(duì)中國疫苗產(chǎn)業(yè)的影響， 我們認(rèn)為體現(xiàn)為①新技術(shù)平臺(tái)的應(yīng)用

2、與拓展 （如 mRNA技術(shù)平臺(tái)、重組蛋白疫苗等） 、②國際化經(jīng)驗(yàn)積累（WHO PQ 認(rèn)證、全球臨床設(shè)計(jì)和銷售網(wǎng)絡(luò)） 、 ③商業(yè)化團(tuán)隊(duì)搭建。在疫苗板塊月度追蹤的專題中，我們將陸續(xù)從技術(shù)平臺(tái)、 國際化等維度分析后新冠疫苗時(shí)代下中國疫苗公司的邊際變化和成長機(jī)會(huì)。 考慮到我們已在 2021 年 8 月 19 日外發(fā)的《全球龍頭系列報(bào)告之三：mRNA 的技術(shù)和平臺(tái)之辯》詳細(xì)分析過 mRNA 的技術(shù)要點(diǎn)和國內(nèi)應(yīng)用，在此篇專題中我們主要討論重

3、組蛋白技術(shù)在新冠疫苗中的應(yīng)用。1.1. 重組蛋白新冠疫苗：保護(hù)效力 重組蛋白新冠疫苗：保護(hù)效力與安全 安全性的平衡選擇 的平衡選擇通過比較目前全球范圍內(nèi)已獲批上市的新冠疫苗臨床數(shù)據(jù)， 我們認(rèn)為重組蛋白新冠疫苗保護(hù)效力相對(duì)較高且在臨床試驗(yàn)中觀察到的不良事件率相對(duì)較低， 是平衡保護(hù)效力與安全性的選擇。表 1：新冠疫苗保護(hù)率橫向 橫向?qū)Ρ萴RNABNT162b2 BioNTech/輝瑞95.0%91.3%III 期臨床： 16~55 歲保護(hù)效

4、力 95.6%， 55 歲以上保護(hù)效力 93.7%隨訪研究：16 歲以上受試者 6 個(gè)月內(nèi)保護(hù)效力91.3%NEJM輝瑞官網(wǎng)mRNA-1273 Moderna 94.1%III 期臨床：安慰劑組（N=14073）185 例感染，mRNA-1273 組（N=14134）11 例感染，其中 18- 65 歲保護(hù)效力 95.6%， 65 歲以上保護(hù)效力 86.4%NEJMNVX-CoV2373 Novavax 89.7%III

5、 期臨床：野生型 SARS-CoV-2 的保護(hù)效力96.4%，英國突變株 B.1.1.7 保護(hù)效力 86.3%Novavax 官網(wǎng)48.6% 針對(duì)南非變異毒株 B.1.351 Novavax 官網(wǎng)Russian Journal of重組蛋白EpiVacCorona 聯(lián)邦科學(xué)基金會(huì) 100.0% I/II 期試驗(yàn)數(shù)據(jù)Infection and ImmunityIII 期臨床：接種全程 3 劑后 50 天總保護(hù)率為智克威得智飛生物

6、/中科院微生物所81.4%81.4%， 6 個(gè)月左右的保護(hù)率仍然有 75.7%； 無疫苗相關(guān)的死亡事件，≥60 歲人群的不良事件率更低NEJM腺病毒載Sputnik V加馬列亞研究中心（俄）91.6%III 期臨床： 安慰劑組 （N=4902） 62 例感染， Sputnik V 組 （N=14964） 16 例感染， 60 歲以上保護(hù)效力 91.8%The LancetSCB-2019 三葉草生物 79% II/III 期臨床：SCB

7、-2019 (CpG 1018/鋁佐劑) 公司公告體 74.0% III 期臨床：美國、65 歲以上保護(hù)效力 83.5% NEJMAZD1222 阿斯利康62.1%III 期臨床： 巴西、 南非、 英國， 安慰劑組 （N=4455）71 例感染，AZD1222 組（N=4440）27 例感染The Lancet圖 3：世界范圍內(nèi)新冠疫苗 疫苗技術(shù)路線選擇 選擇：臨床階段 圖 4：世界范圍內(nèi)新冠疫苗 疫苗技術(shù)路線選擇 選擇：臨床前階段

8、階段WHO， WHO，具體看幾款重要的重組蛋白新冠疫苗的臨床數(shù)據(jù)：? 2022 年 5 月 4 日，智飛生物在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）上發(fā)表了關(guān)于 ZF2001 疫 苗的三劑接種的 III 期臨床試驗(yàn)（NCT04646590）數(shù)據(jù)。在完成全程接種約 6 個(gè)月的 長期有效性分析中， 疫苗預(yù)防不同嚴(yán)重程度新冠肺炎的保護(hù)效力仍然可達(dá) 75.7% （完 成全程接種 50 天后保護(hù)效力為 81.4%） ， 對(duì)重癥-危重癥新冠肺炎

9、的保護(hù)效力達(dá) 87.6%；對(duì)新冠肺炎引起死亡的保護(hù)效力達(dá)到 86.5%。對(duì)德爾塔變異株的保護(hù)率仍然高達(dá) 76.1%， 而對(duì)阿爾法變異株的保護(hù)率為 88.3%。 同時(shí)， 在本次涉及 4 個(gè)海外國家 31 個(gè) 臨床中心和 1 個(gè)國內(nèi)臨床中心共計(jì) 28,904 名參試者的 III 期臨床中，ZF2001 和安慰 劑組的不良事件發(fā)生率相當(dāng)，60 歲以上老年人的不良事件率更低，體現(xiàn)出該疫苗在 較大規(guī)模人群的安全性。? 2022 年

10、 6 月 6 日，美國 FDA 疫苗和相關(guān)生物制品咨詢委員會(huì)以 21 票贊成、0 票反對(duì)、1 票棄權(quán)的投票結(jié)果，建議為 18 歲以上的人群提供 Novavax 新冠重組蛋白疫苗 NVX-CoV2372 的緊急使用授權(quán)（EUA） ；但同時(shí)提示其可能有心臟炎或心肌炎的風(fēng)險(xiǎn)。NVX-CoV2372 提交 EUA 申請(qǐng)主要是基于發(fā)表于 NJEM 的一項(xiàng) III 期臨床試驗(yàn)研究。 這項(xiàng)研究在 2020 年 12 月至 202

11、1 年 9 月期間， 針對(duì)約 30,000 人進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示，NVX-CoV2372 的總體保護(hù)率為 89.7%，在 65 歲及以上人群中達(dá)到了 88.9%。圖 5：ZF2001 長期保護(hù)效力 效力仍然可達(dá) 可達(dá) 75.5% 圖 6：NVX-CoV2373 在特定亞群中的保護(hù)率 保護(hù)率NJEM， NJEM，? 根據(jù) 2022 年 1 月 20 日發(fā)表在 Lancet 上的研究，SCB-2019（CpG 1018