1,3,4-噻二唑類藥物中間體及其衍生物的合成研究.pdf

1、含有1,3,4-噻二唑結(jié)構(gòu)的化合物是許多藥物的重要中間體。因其具有抗癌、抗炎及鎮(zhèn)痛、抗菌、抗抑郁和抗焦慮、抗驚厥、抗結(jié)核和抗寄生蟲等生物活性。近年來，特別是對含有1,3,4-噻二唑結(jié)構(gòu)的化合物在抗腫瘤藥物方面的研究已成為熱點(diǎn)。
　　本文經(jīng)文獻(xiàn)調(diào)研，擬確定了一條制備1,3,4-噻二唑類中間體的合成路線。其中以丙二酸二乙酯為原料，經(jīng)水解、酸化、氯化和環(huán)合等4步制得（5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基）-乙酸乙酯的合成路線；以丁二酸

2、酐為原料，經(jīng)醇解、氯化和環(huán)合等3步制得（5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基）-丙酸乙酯的合成路線。
　　在草酰氯單乙酯與氨基硫脲的環(huán)合反應(yīng)中，采用 L9(3)4正交試驗(yàn)表對該反應(yīng)條件進(jìn)行工藝優(yōu)化。結(jié)果表明：當(dāng)n(氨基硫脲):n(酰氯):n(甲烷磺酸)=1:2:2，溫度為90℃，反應(yīng)時(shí)間為3h，收率最高。平均收率為65.7％，比文獻(xiàn)（24%）提高了41.7%。
　　在丁二酸單乙酯酰氯與氨基硫脲的環(huán)合反應(yīng)中，也采用 L9(3

3、)4正交試驗(yàn)表對該反應(yīng)條件進(jìn)行工藝優(yōu)化。結(jié)果表明：當(dāng)n(氨基硫脲):n(酰氯):n(甲烷磺酸)=1:3:3，溫度為110℃，反應(yīng)時(shí)間為3h，收率最高。平均收率為52.9%，比文獻(xiàn)（37%）提高了15.9%。
　　在合成得到1,3,4-噻二唑類中間體的基礎(chǔ)上，對1,3,4-噻二唑類中間體環(huán)上的氨基進(jìn)行修飾，合成了一系列新的衍生物，并進(jìn)行了表征。
　　綜上所述，本文建立了一條制備1,3,4-噻二唑類中間體的合成路線,在此基礎(chǔ)上，

4、設(shè)計(jì)并合成了一系列新型的1,3,4-噻二唑衍生物，并進(jìn)行了表征。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究顯示，以丙二酸二乙酯為原料，經(jīng)水解、酸化、氯化和環(huán)合等4步，可制得（5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基）-乙酸乙酯，其總收率可達(dá)43.6%，比文獻(xiàn)（29.8%）提高了13.8%；以丁二酸酐為原料，經(jīng)醇解、氯化和環(huán)合等3步，可制得（5-氨基-[1,3,4]噻二唑-2-基）-丙酸乙酯，其總收率可達(dá)51.3%，比文獻(xiàn)（29.4%）提高了21.9%。同時(shí)，使用不揮發(fā)、