噻二唑類醫(yī)藥中間體的合成.pdf

1、1，3，4-噻二唑類衍生物是一類具有廣泛用途的化合物，在工業(yè)、農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥等領(lǐng)域已有較深入的研究和較為廣泛的應(yīng)用，尤其在合成抗癌藥物方面的研究已取得了突破性的進(jìn)展。本文以2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑?yàn)樵?，?duì)其2位的氨基和5位的巰基進(jìn)行化學(xué)修飾，合成新的化合物并建立了相應(yīng)的合成方法，期望所得的新化合物為藥物合成和藥物的篩選提供依據(jù)。研究工作主要有如下三方面： 1.建立了2-氨基-5-羧酯基甲硫基-1，3，4-噻二唑類的新

2、方法： 用2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑與氯代乙酸甲酯反應(yīng)合成新化合物2-氨基-5-羧酯基甲硫基-1，3，4-噻二唑。新合成條件研究結(jié)果：在水溶劑、室溫條件下，原料摩爾比為n(2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑):n(氯羧酸酯):n(氫氧化鈉)=1:1.4:1.05下反應(yīng)，產(chǎn)品收率接近90％，產(chǎn)品純度達(dá)99％以上。 2.由2-氨基-5-巰基-1，3，4-噻二唑出發(fā)，經(jīng)過(guò)氨基?；€基磺酰氯化、磺化反應(yīng)合成兩

3、個(gè)新化合物，并對(duì)合成條件進(jìn)行了優(yōu)化。 ①氨基酰化：12ml乙酸溶液、70℃條件下、2-胺基-5-巰基-1，3，4-噻二唑與乙酸酐摩爾比為1:1.25反應(yīng)，收率在88％以上。 ②巰基磺酰氯化：0-4℃條件下，在33％的醋酸溶液中用氯氣將5-乙酰胺基-2-巰基-1，3，4-噻二唑氧化得到2-乙酰胺基-5-磺酰氯基-1，3，4-噻二唑，收率為85％以上。 ③磺化反應(yīng)：用乙醇做溶劑，反應(yīng)物2-乙酰胺基-5-磺酰氯基-1，

4、3，4-噻二唑與仲胺摩爾比為1:2，室溫條件下反應(yīng)得到兩個(gè)新化合物2-乙酰胺基-5-N-甲基哌嗪磺酰胺基-1，3，4-噻二唑的合成和2-乙酰胺基-5-磺酰苯胺基-1，3，4-噻二唑，產(chǎn)品收率分別為94％和97％，純度分別為97.8％和97.3％，并做了相關(guān)表征。 3.成功合成了新化合物：2-氨基-5-(β-腈乙硫基)-1，3，4-噻二唑；建立了該化合物的合成方法：N2保護(hù)下，甲醇溶劑中，三乙胺做催化劑，40℃條件下2-氨基-5-