淺談制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量控制

1、ValueEngineering13淺談制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量控制DiscussiononProductionQualityControlforPharmaceuticalCompanies王喜紅WangXihong(鴻宇集團(tuán)大連康瑞國際股份有限公司，大連116620)(HongyuGroup，DalianKangruiInternationalIncorporatedCompany，Daliani16620，China)摘要：本文從生產(chǎn)過程

2、質(zhì)量控制方面，系統(tǒng)地闡述了質(zhì)量控制對藥品質(zhì)量的重要性。Abstract：Thisarticleexpounded011theimportanceofdrugqualityfromtheaspectofproductionprocessqualitycontr01關(guān)鍵詞：質(zhì)量控制；藥品質(zhì)量；制藥企業(yè)Keywords：qualitycontrol；drugquality；pharmaceuticalcompanies中圖分類號：F273文獻(xiàn)

3、標(biāo)識碼：A文章編號：1006431“2011)030013—01藥品質(zhì)量水平不僅是企業(yè)技術(shù)和管理水平的標(biāo)志，同時(shí)也關(guān)系著患者的性命，更與企業(yè)的生存和發(fā)展休戚相關(guān)。就藥品質(zhì)量的形成而言，它包括很多方面諸多因素，從原材料采購到生產(chǎn)過程的控制，到成品檢驗(yàn)合格出廠，每到工序都需要過程質(zhì)量控制。生產(chǎn)過程質(zhì)量控制是保證藥品質(zhì)量必不可少的措施。要做好過程質(zhì)量控制，企業(yè)應(yīng)有依法經(jīng)營、合法生產(chǎn)的辦企宗旨；建立完善的質(zhì)量保證體系和制造過程質(zhì)量控制體系：做好

4、人員培訓(xùn)工作；確保過程質(zhì)量控制體系的有效運(yùn)行；不斷完善藥品制造過程質(zhì)量控制體系，以確保藥品質(zhì)量。生產(chǎn)過程質(zhì)量控制是指在生產(chǎn)中為達(dá)到規(guī)范或規(guī)定對數(shù)據(jù)質(zhì)量要求而采取的作業(yè)技術(shù)和措施。也就是說，生產(chǎn)過程質(zhì)量控制是為了通過監(jiān)視質(zhì)量形成過程，消除質(zhì)量環(huán)上所有階段引起不合格或不滿意效果的因素。以達(dá)到滿意的質(zhì)量要求，獲取最大化的經(jīng)濟(jì)效益，而采用的各種質(zhì)量作業(yè)技術(shù)和活動。在企業(yè)領(lǐng)域，質(zhì)量控制活動主要是企業(yè)內(nèi)部的生產(chǎn)現(xiàn)場管理，是指為達(dá)到和保持質(zhì)量而進(jìn)行控

5、制的技術(shù)措施和管理措施方面的活動。對生產(chǎn)過程的全程質(zhì)量控制，可以從以下幾方面實(shí)現(xiàn)：一是起點(diǎn)控制，對原輔物料、裝備設(shè)施、生產(chǎn)文件、生產(chǎn)人員等，在進(jìn)入生產(chǎn)現(xiàn)場前按GMP的相關(guān)要求進(jìn)行控制，對不符合的應(yīng)及時(shí)糾正或不允許進(jìn)入：二是過程控制，嚴(yán)格控制藥品制造過程中差錯(cuò)和污染的發(fā)生和傳播，按生產(chǎn)文件規(guī)定生產(chǎn)、清場、清洗、消毒、滅菌；三是標(biāo)準(zhǔn)控制，對各控制對象需要控制的內(nèi)容、方法、指標(biāo)，應(yīng)有書面標(biāo)準(zhǔn)并嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，不可隨心所欲；四是系統(tǒng)控制，對提供

6、原輔物料、裝備設(shè)施、工程建設(shè)、咨詢服務(wù)等供應(yīng)商及其他們的產(chǎn)品和服務(wù)，按GMP要求進(jìn)行控制，形成GMP實(shí)施大環(huán)境的系統(tǒng)控制。以我公司的生產(chǎn)質(zhì)量控制為例，在設(shè)計(jì)時(shí)，基本考慮了上述的四個(gè)基本環(huán)節(jié)，為保證四個(gè)基本環(huán)節(jié)能夠在實(shí)際工作中貫徹落實(shí)，質(zhì)量部經(jīng)理下設(shè)倉庫管理員、車間現(xiàn)場管理員、OC現(xiàn)場管理員、驗(yàn)證管理員、文件管理員、綜合包裝管理員、質(zhì)量審計(jì)員，分別負(fù)責(zé)倉庫物料控制、生產(chǎn)過程控制、質(zhì)量檢測過程控制、驗(yàn)證管理、文件管理及包裝材料設(shè)計(jì)注冊等工作

7、，制定“標(biāo)準(zhǔn)”，監(jiān)督“標(biāo)準(zhǔn)”執(zhí)行，確保質(zhì)量的各種措施落實(shí)到與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的一系列活動中去，對過程實(shí)施動態(tài)管理，并及時(shí)反饋市場的質(zhì)量信息和用戶的需求，推動質(zhì)量控制的完善。①物料的質(zhì)量控制供應(yīng)部采購員對供應(yīng)商進(jìn)行初步篩選后，質(zhì)量部的質(zhì)量審計(jì)員根據(jù)供應(yīng)商提供的初步情況、對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度和生產(chǎn)過程中的試用情況，決定對供應(yīng)商進(jìn)行何種質(zhì)量審計(jì)，質(zhì)量審計(jì)合格的供應(yīng)商發(fā)放供應(yīng)商準(zhǔn)入證，其中對中藥材僅要求產(chǎn)地相對穩(wěn)定，進(jìn)入公司的物料，由倉庫人員進(jìn)行初

8、驗(yàn)，存放于待檢區(qū)域，掛黃牌，填寫作者簡介：王喜紅(1979一)，女，山東人，專科學(xué)歷，助理工程師，研究方向：質(zhì)量控制。請檢單，由取樣員取樣，檢驗(yàn)合格的，掛綠牌，不合格的，移入不合格區(qū)域，掛紅牌并上鎖專人管理，填寫不合格物料處理記錄，交QA調(diào)查處理，車間領(lǐng)料員根據(jù)批指令填寫領(lǐng)料單到倉庫領(lǐng)取，倉庫人員發(fā)放時(shí)執(zhí)行先進(jìn)先出的原則，對標(biāo)簽、說明書實(shí)行記數(shù)發(fā)放。在倉庫管理的過程中，確保只有合格的原輔科、包裝材料、中藥材流入車間。②生產(chǎn)過程控制對進(jìn)入

9、車間的物料，車間質(zhì)檢員根據(jù)批指令進(jìn)行核對，無誤后，確認(rèn)清場效果才準(zhǔn)許開工生產(chǎn)，在生產(chǎn)中，質(zhì)檢員實(shí)施動態(tài)監(jiān)控，特別是關(guān)鍵的生產(chǎn)工序，確?！皹?biāo)準(zhǔn)”得到貫徹執(zhí)行，對違反“標(biāo)準(zhǔn)”的行為，及時(shí)進(jìn)行制止和糾正，生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差和不合格物料及時(shí)調(diào)查處理，每個(gè)生產(chǎn)階段結(jié)束后，對批記錄進(jìn)行審核，對中間產(chǎn)品和成品及時(shí)取樣，掛狀態(tài)標(biāo)志，保證不合格的中間產(chǎn)品，不流入下工序：不合格的成品，不流入出廠。③質(zhì)量檢測過程控制取樣員接到取樣通知，按取樣SOP取樣，取

10、樣后填寫取樣記錄，將樣品交給化驗(yàn)室主任，檢驗(yàn)結(jié)果合格，交質(zhì)量部經(jīng)理審核，簽字認(rèn)可后蓋檢驗(yàn)專用章，交QA現(xiàn)場管理員按批歸檔和發(fā)放檢驗(yàn)報(bào)告單，對檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)偏差或異常情況，QA現(xiàn)場管理員進(jìn)行調(diào)查，QA經(jīng)理簽署意見。④驗(yàn)證管理QA負(fù)責(zé)組織公司的日常驗(yàn)證工作。日常驗(yàn)證主要包括重要設(shè)備與設(shè)施、工藝和關(guān)鍵介質(zhì)的定期再驗(yàn)證和回顧性驗(yàn)證，由驗(yàn)證管理員安排計(jì)劃組織驗(yàn)證，對上述對象進(jìn)行有計(jì)劃的變更時(shí)的驗(yàn)證，對新產(chǎn)品、新工藝和新原輔料的驗(yàn)證，由所在部門提出

11、申請，驗(yàn)證管理員組織實(shí)施驗(yàn)證，編寫驗(yàn)證計(jì)劃和報(bào)告，所有的文件交文件管理員存檔。對大型建設(shè)項(xiàng)目和重大技術(shù)改造，要成立驗(yàn)證委員會組織實(shí)施驗(yàn)證。⑤綜合管理包裝材料的設(shè)計(jì)和校對由包裝管理員聯(lián)系設(shè)計(jì)公司進(jìn)行設(shè)計(jì)，經(jīng)確認(rèn)的，交印刷廠打樣并審核打樣稿。接到用戶投訴、藥品不良反應(yīng)，綜合管理員應(yīng)認(rèn)真記錄調(diào)查，并及時(shí)報(bào)告，嚴(yán)重的，由公司指定專人收回產(chǎn)品，報(bào)告藥監(jiān)n1jfI。文件的發(fā)放、收回、歸檔、銷毀等工作由文件管理員負(fù)責(zé)，確保工作現(xiàn)場無過失文件，綜合管理

12、員負(fù)責(zé)編寫管理職責(zé)，每半年或一年組織一次質(zhì)量趨勢分析，召集每月一次的質(zhì)量例會，組織每月的GMP自檢。質(zhì)量控制的主要功能就是通過一系列規(guī)范和活動將各種質(zhì)量變異和波動減少到最小程度。它穿于質(zhì)量產(chǎn)生、形成和實(shí)現(xiàn)的全過程中。從上述各方面考慮，只有嚴(yán)格地遵守相應(yīng)的規(guī)程，才能最大限度地減少誤差，保證藥品質(zhì)量。生產(chǎn)過程控制在于對生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制進(jìn)行系統(tǒng)安排，對直接或間接影響過程質(zhì)量的因素進(jìn)行重點(diǎn)控制并制定實(shí)施控制計(jì)劃，確保過程藥品的質(zhì)量。參考文獻(xiàn)：

13、11I國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)lSl【2】國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品的質(zhì)量控制【s1【3l吳長輝淺談藥品生產(chǎn)的過程質(zhì)量控制海峽醫(yī)藥，20073)萬方數(shù)據(jù)ValueEngineering13淺談制藥企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量控制DiscussiononProductionQualityControlforPharmaceuticalCompanies王喜紅WangXihong(鴻宇集團(tuán)大連康瑞國際股份有限公司，大連1

14、16620)(HongyuGroup，DalianKangruiInternationalIncorporatedCompany，Daliani16620，China)摘要：本文從生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方面，系統(tǒng)地闡述了質(zhì)量控制對藥品質(zhì)量的重要性。Abstract：Thisarticleexpounded011theimportanceofdrugqualityfromtheaspectofproductionprocessqualityco

15、ntr01關(guān)鍵詞：質(zhì)量控制；藥品質(zhì)量；制藥企業(yè)Keywords：qualitycontrol；drugquality；pharmaceuticalcompanies中圖分類號：F273文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1006431“2011)030013—01藥品質(zhì)量水平不僅是企業(yè)技術(shù)和管理水平的標(biāo)志，同時(shí)也關(guān)系著患者的性命，更與企業(yè)的生存和發(fā)展休戚相關(guān)。就藥品質(zhì)量的形成而言，它包括很多方面諸多因素，從原材料采購到生產(chǎn)過程的控制，到成品檢驗(yàn)合格

16、出廠，每到工序都需要過程質(zhì)量控制。生產(chǎn)過程質(zhì)量控制是保證藥品質(zhì)量必不可少的措施。要做好過程質(zhì)量控制，企業(yè)應(yīng)有依法經(jīng)營、合法生產(chǎn)的辦企宗旨；建立完善的質(zhì)量保證體系和制造過程質(zhì)量控制體系：做好人員培訓(xùn)工作；確保過程質(zhì)量控制體系的有效運(yùn)行；不斷完善藥品制造過程質(zhì)量控制體系，以確保藥品質(zhì)量。生產(chǎn)過程質(zhì)量控制是指在生產(chǎn)中為達(dá)到規(guī)范或規(guī)定對數(shù)據(jù)質(zhì)量要求而采取的作業(yè)技術(shù)和措施。也就是說，生產(chǎn)過程質(zhì)量控制是為了通過監(jiān)視質(zhì)量形成過程，消除質(zhì)量環(huán)上所有階段

17、引起不合格或不滿意效果的因素。以達(dá)到滿意的質(zhì)量要求，獲取最大化的經(jīng)濟(jì)效益，而采用的各種質(zhì)量作業(yè)技術(shù)和活動。在企業(yè)領(lǐng)域，質(zhì)量控制活動主要是企業(yè)內(nèi)部的生產(chǎn)現(xiàn)場管理，是指為達(dá)到和保持質(zhì)量而進(jìn)行控制的技術(shù)措施和管理措施方面的活動。對生產(chǎn)過程的全程質(zhì)量控制，可以從以下幾方面實(shí)現(xiàn)：一是起點(diǎn)控制，對原輔物料、裝備設(shè)施、生產(chǎn)文件、生產(chǎn)人員等，在進(jìn)入生產(chǎn)現(xiàn)場前按GMP的相關(guān)要求進(jìn)行控制，對不符合的應(yīng)及時(shí)糾正或不允許進(jìn)入：二是過程控制，嚴(yán)格控制藥品制造過程

18、中差錯(cuò)和污染的發(fā)生和傳播，按生產(chǎn)文件規(guī)定生產(chǎn)、清場、清洗、消毒、滅菌；三是標(biāo)準(zhǔn)控制，對各控制對象需要控制的內(nèi)容、方法、指標(biāo)，應(yīng)有書面標(biāo)準(zhǔn)并嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，不可隨心所欲；四是系統(tǒng)控制，對提供原輔物料、裝備設(shè)施、工程建設(shè)、咨詢服務(wù)等供應(yīng)商及其他們的產(chǎn)品和服務(wù)，按GMP要求進(jìn)行控制，形成GMP實(shí)施大環(huán)境的系統(tǒng)控制。以我公司的生產(chǎn)質(zhì)量控制為例，在設(shè)計(jì)時(shí)，基本考慮了上述的四個(gè)基本環(huán)節(jié)，為保證四個(gè)基本環(huán)節(jié)能夠在實(shí)際工作中貫徹落實(shí)，質(zhì)量部經(jīng)理下設(shè)倉庫

19、管理員、車間現(xiàn)場管理員、OC現(xiàn)場管理員、驗(yàn)證管理員、文件管理員、綜合包裝管理員、質(zhì)量審計(jì)員，分別負(fù)責(zé)倉庫物料控制、生產(chǎn)過程控制、質(zhì)量檢測過程控制、驗(yàn)證管理、文件管理及包裝材料設(shè)計(jì)注冊等工作，制定“標(biāo)準(zhǔn)”，監(jiān)督“標(biāo)準(zhǔn)”執(zhí)行，確保質(zhì)量的各種措施落實(shí)到與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的一系列活動中去，對過程實(shí)施動態(tài)管理，并及時(shí)反饋市場的質(zhì)量信息和用戶的需求，推動質(zhì)量控制的完善。①物料的質(zhì)量控制供應(yīng)部采購員對供應(yīng)商進(jìn)行初步篩選后，質(zhì)量部的質(zhì)量審計(jì)員根據(jù)供應(yīng)商提供

20、的初步情況、對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度和生產(chǎn)過程中的試用情況，決定對供應(yīng)商進(jìn)行何種質(zhì)量審計(jì)，質(zhì)量審計(jì)合格的供應(yīng)商發(fā)放供應(yīng)商準(zhǔn)入證，其中對中藥材僅要求產(chǎn)地相對穩(wěn)定，進(jìn)入公司的物料，由倉庫人員進(jìn)行初驗(yàn)，存放于待檢區(qū)域，掛黃牌，填寫作者簡介：王喜紅(1979一)，女，山東人，?？茖W(xué)歷，助理工程師，研究方向：質(zhì)量控制。請檢單，由取樣員取樣，檢驗(yàn)合格的，掛綠牌，不合格的，移入不合格區(qū)域，掛紅牌并上鎖專人管理，填寫不合格物料處理記錄，交QA調(diào)查處理，車間

21、領(lǐng)料員根據(jù)批指令填寫領(lǐng)料單到倉庫領(lǐng)取，倉庫人員發(fā)放時(shí)執(zhí)行先進(jìn)先出的原則，對標(biāo)簽、說明書實(shí)行記數(shù)發(fā)放。在倉庫管理的過程中，確保只有合格的原輔科、包裝材料、中藥材流入車間。②生產(chǎn)過程控制對進(jìn)入車間的物料，車間質(zhì)檢員根據(jù)批指令進(jìn)行核對，無誤后，確認(rèn)清場效果才準(zhǔn)許開工生產(chǎn)，在生產(chǎn)中，質(zhì)檢員實(shí)施動態(tài)監(jiān)控，特別是關(guān)鍵的生產(chǎn)工序，確保“標(biāo)準(zhǔn)”得到貫徹執(zhí)行，對違反“標(biāo)準(zhǔn)”的行為，及時(shí)進(jìn)行制止和糾正，生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差和不合格物料及時(shí)調(diào)查處理，每個(gè)生產(chǎn)

22、階段結(jié)束后，對批記錄進(jìn)行審核，對中間產(chǎn)品和成品及時(shí)取樣，掛狀態(tài)標(biāo)志，保證不合格的中間產(chǎn)品，不流入下工序：不合格的成品，不流入出廠。③質(zhì)量檢測過程控制取樣員接到取樣通知，按取樣SOP取樣，取樣后填寫取樣記錄，將樣品交給化驗(yàn)室主任，檢驗(yàn)結(jié)果合格，交質(zhì)量部經(jīng)理審核，簽字認(rèn)可后蓋檢驗(yàn)專用章，交QA現(xiàn)場管理員按批歸檔和發(fā)放檢驗(yàn)報(bào)告單，對檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)偏差或異常情況，QA現(xiàn)場管理員進(jìn)行調(diào)查，QA經(jīng)理簽署意見。④驗(yàn)證管理QA負(fù)責(zé)組織公司的日常驗(yàn)證工作

23、。日常驗(yàn)證主要包括重要設(shè)備與設(shè)施、工藝和關(guān)鍵介質(zhì)的定期再驗(yàn)證和回顧性驗(yàn)證，由驗(yàn)證管理員安排計(jì)劃組織驗(yàn)證，對上述對象進(jìn)行有計(jì)劃的變更時(shí)的驗(yàn)證，對新產(chǎn)品、新工藝和新原輔料的驗(yàn)證，由所在部門提出申請，驗(yàn)證管理員組織實(shí)施驗(yàn)證，編寫驗(yàn)證計(jì)劃和報(bào)告，所有的文件交文件管理員存檔。對大型建設(shè)項(xiàng)目和重大技術(shù)改造，要成立驗(yàn)證委員會組織實(shí)施驗(yàn)證。⑤綜合管理包裝材料的設(shè)計(jì)和校對由包裝管理員聯(lián)系設(shè)計(jì)公司進(jìn)行設(shè)計(jì)，經(jīng)確認(rèn)的，交印刷廠打樣并審核打樣稿。接到用戶投訴、

24、藥品不良反應(yīng)，綜合管理員應(yīng)認(rèn)真記錄調(diào)查，并及時(shí)報(bào)告，嚴(yán)重的，由公司指定專人收回產(chǎn)品，報(bào)告藥監(jiān)n1jfI。文件的發(fā)放、收回、歸檔、銷毀等工作由文件管理員負(fù)責(zé)，確保工作現(xiàn)場無過失文件，綜合管理員負(fù)責(zé)編寫管理職責(zé)，每半年或一年組織一次質(zhì)量趨勢分析，召集每月一次的質(zhì)量例會，組織每月的GMP自檢。質(zhì)量控制的主要功能就是通過一系列規(guī)范和活動將各種質(zhì)量變異和波動減少到最小程度。它穿于質(zhì)量產(chǎn)生、形成和實(shí)現(xiàn)的全過程中。從上述各方面考慮，只有嚴(yán)格地遵守相應(yīng)