頸、股動脈內中膜厚度及血管內皮舒張功能與冠心病相關性研究.pdf

1、冠心?。╟oronary artery disease，CAD）是常見病，多發(fā)病，在我國其發(fā)病率逐年上升，已成為嚴重威脅人類健康的疾病，如何在急性冠脈事件前診斷冠心病、積極預防和治療甚為重要。冠狀動脈造影（coronary angiography，CAG）一直是診斷冠心病的“金標準”，但是由于費用高昂、有創(chuàng)、需要設備條件高等難以廣泛普及，也很難成為觀察病情變化、病變消長的手段。探索一種既經(jīng)濟又簡便的方法來評估冠心病將一直是冠心病防治史上

2、的一項重大研究課題。 冠心病的主要病因為冠狀動脈粥樣硬化，外周動脈和冠狀動脈同為全身血管床一部分，它們發(fā)生動脈粥樣硬化存在相同的危險因素、發(fā)病機制及病理生理學過程。動脈粥樣硬化從早期階段到最后出現(xiàn)臨床綜合征，其病理過程大概可分為3個階段：血管內皮功能受損、血管內膜增厚及動脈粥樣硬化斑塊形成，其中血管內皮功能受損、內膜增厚階段為動脈粥樣硬化早期階段，增厚內膜將來可形成斑塊，而斑塊形成為其晚期階段。 內中膜厚度（intima

3、-media thickness，IMT）是動脈壁內膜和中膜厚度之和，動脈粥樣硬化最早累及內膜，故IMT增厚是動脈粥樣硬化的早期標志。1986年，Pignoli等首先描述了用高分辨率超聲的方法測量IMT，并與病理組織學方法進行比較，發(fā)現(xiàn)這兩種方法測量的IMT差異無統(tǒng)計學意義，說明超聲這一無創(chuàng)性檢查手段可以準確檢測大、中血管的內膜。正常動脈管壁的血管超聲表現(xiàn)為“雙線征”，即兩條平行的強回聲線中間有一無回聲區(qū)或低回聲區(qū)，而這兩條回聲線之間的

4、距離即為內膜中膜厚度。彩色多普勒超聲問世以來，以其經(jīng)濟、簡便、無創(chuàng)等優(yōu)點已成為臨床檢測外周大動脈粥樣硬化的主要檢查方法。外周大動脈如頸動脈、股動脈其解剖部位固定，解剖標志清楚，位置表淺，易于辨認和尋找，超聲能直接測量，所以可以使用小而輕的高分辨、高頻率探頭觀察外周血管形態(tài)學改變從而間接動態(tài)觀察冠狀動脈粥樣硬化損傷情況。近年來國內外大量研究試圖探討頸動脈及股動脈粥樣硬化與冠心病的發(fā)生以及冠脈病變的相關性，頸動脈或股動脈粥樣硬化何者與冠脈病

5、變的關系更為密切，結論尚未完全明了。 1980年，F(xiàn)urchgott等首次發(fā)現(xiàn)血管內皮細胞能分泌內皮源性血管舒張因子（endothelium derived relaxing factor，EDRF），隨后證實EDRF的化學成分就是一氧化氮，由此表明一氧化氮是血管內分泌的重要舒張因子。Celermajer等于1992年應用高頻率超聲，對吸煙者、家族高膽固醇血癥兒童、臨床確診冠心病患者肱動脈和股動脈的血流介導內皮依賴性舒張功能和硝

6、酸甘油引發(fā)的非內皮依賴性舒張功能進行評價，首創(chuàng)判斷血管內皮功能無創(chuàng)方法.肱動脈血流介導的舒張功能（flow-mediated dilation，F(xiàn)MD）。Anderson等于1995年應用心導管介入造影法和肱動脈FMD法，證實冠狀動脈內皮功能與肱動脈內皮功能存在明顯的相關性。目前此方法是國內外大型臨床試驗最常用的評價血管內皮功能的方法，新近越來越多的研究發(fā)現(xiàn)血管內皮功能失調參與多種心血管疾病的發(fā)病，并認為內皮功能失調是發(fā)生動脈粥樣硬化的

7、最初事件即“啟動子”。 目前，通過無創(chuàng)高頻超聲可以了解外周動脈粥樣硬化形態(tài)學和功能學改變，間接反映冠狀動脈粥樣硬化程度，外周動脈粥樣硬化以及肱動脈內皮功能與冠心病的關系成為國內外研究的熱點，但它們之間的相關關系尚不完全清楚。本研究利用高頻超聲技術研究冠心病患者頸動脈、股動脈IMT和肱動脈FMD，探討頸動脈、股動脈IMT和肱動脈FMD在冠心病診斷的意義以及與冠心病的相關性，從而探討其應用價值。 研究目的: 1.探討

8、肱動脈、頸動脈以及股動脈作為反映冠狀動脈粥樣硬化體表窗口的可行性； 2.研究冠心病病人外周、冠脈動脈粥樣硬化受損的程度； 3.探討高頻超聲檢測肱動脈FMD以及頸、股動脈IMT與冠脈受損的程度的相關關系； 4.探討冠心病病人肱動脈FMD、頸、股動脈IMT值之間的相關關系。 研究對象和方法 1.以經(jīng)冠狀動脈造影105例患者為研究對象，其中冠狀動脈造影正常者29例，冠狀動脈有病變者76例。入院時記錄所有

9、患者的家族史、個人心血管病史、吸煙及生活習慣等詳細資料。所有患者均檢查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，血糖和血電解質等有關指標，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿酸（UC）。 2.對所有研究對象進行冠狀動脈造影檢查，以冠狀動脈狹窄程度≥50%為冠狀動脈有病變者。根據(jù)冠狀動脈造影結果分為正常組（29例）和冠心病組（76例），將冠心病組分為單支病變組（34例）和多支

10、病變組（42例），后者指兩支以上的冠脈受累。采用修正Gensini積分系統(tǒng)對每位患者的冠狀動脈病變嚴重程度進行評估，評分越高則病變程度越嚴重。 3.頸動脈、股動脈IMT檢測采用美國ACUSON公司生產(chǎn)的Sequoia-512型全數(shù)字化彩色多普勒超聲診斷儀，探頭中心頻率8～13MHz變頻。先對雙側頸動脈進行二維檢查，分別測量顱外頸總動脈（距分叉1cm處）、壺腹部、頸內動脈（竇部末端1cm處）后壁IMT；其次測量雙側距股動脈分叉前1

11、cm股總動脈后壁處IMT，分別取雙側頸動脈、股動脈平均值為頸動脈IMT、股動脈IMT。 4.肱動脈FMD檢測采用美國ACUSON公司生產(chǎn)的Sequoia-512型全數(shù)字化彩色多普勒超聲診斷儀，探頭中心頻率8～13MHz變頻。測量肱動脈舒張末期內徑，分別測量每位受試者休息時肱動脈內徑（DO）、反應性充血后肱動脈內徑（DI）。 反應性肱動脈血管內徑變化率（FMD%）=（D1-D0）/D0×100%。 5.統(tǒng)計學分析采

12、用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。結果以x±s表示，兩組間計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，經(jīng)檢驗各組方差均不齊，多組間差異采用單因素Welch方差分析檢驗，方差不齊時組間多重比較采用Dunnett's T3法，計數(shù)資料多組間差異采用多個獨立樣本秩和檢驗，組間比較采用Mann-Whitney檢驗。各血管檢測指標與冠脈病變程度以及各血管指標之間相關關系行Spearson相關性分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

13、 結果: 1.不同組別間頸動脈、股動脈IMT以及肱動脈FMD比較冠心病單支病變組頸動脈IMT（0.85±0.10mm）、多支病變組頸動脈IMT（0.97±0.16mm）顯著高于正常組頸動脈IMT（0.71±0.11mm）（均P<0.001）；冠心病單支病變組股動脈IMT（1.14±0.17mm）、多支病變組股動脈IMT（1.53±0.29mm）顯著高于正常組股動脈IMT（0.88±0.15mm）（均P<0.001）：多支病變組

14、頸動脈、股動脈IMT顯著高于單支病變組（均P<0.001）。正常組、單支病變組、多支病變組肱動脈FMD之間有顯著性差異（P<0.001），與正常組肱動脈FMD相比，冠心病單支病變組肱動脈FMD、多支病變組肱動脈FMD要低（均P<0.001）；多支病變組肱動脈FMD顯著高于單支病變組（P<0.001）。 2.頸動脈、股動脈IMT及肱動脈FMD與冠狀動脈病變程度相關關系Gensini積分與頸動脈、股動脈IMT之間呈明顯正相關（相應r

15、=0.63、r=0.75，均P<0.001），與肱動脈FMD呈明顯負相關（r=0.85，P<0.001）； 3.頸動脈、股動脈IMT及肱動脈FMD相關關系105例受試者頸動脈、股動脈IMT與肱動脈FMD之間呈明顯負相關（相應r=-0.69、r=-0.74，均P<0.001）。 結論: 1.外周大動脈如頸動脈、股動脈，其位置表淺，易于辨認和尋找，高頻超聲能準確測量頸動脈、股動脈IMT，再因它價格低廉、無創(chuàng)、重復性好

16、，可作為檢測外周大動脈粥樣硬化的一種較好檢查方法； 2.隨著冠狀動脈病變程度加重，頸動脈、股動脈IMT值增加，肱動脈FMD降低； 3.頸動脈、股動脈IMT以及肱動脈FMD與冠狀動脈粥樣硬化密切相關，外周動脈粥樣硬化程度可間接反映冠狀動脈病變的程度； 4.冠心病患者存在頸動脈、股動脈IMT的顯著增厚和肱動脈內皮依賴性舒張功能的顯著受損，頸動脈、股動脈IMT與肱動脈FMD呈明顯負相關，外周血管超聲檢測可作為觀察動脈粥