gmp規(guī)范培訓(xùn)主管版喬李合編+ ppt課件

1、2024/3/27,1,GMP規(guī)范知識(shí)培訓(xùn)教材 （原料藥綜合知識(shí)主管專(zhuān)業(yè)版）,2024/3/27,2,介紹,了解GMP，領(lǐng)會(huì)GMP，使日常工作符合cGMP。什么是GMP？為什么要實(shí)行GMP？如何做GMP？即GMP要做什么？,2024/3/27,3,,目的： 1.對(duì)GMP應(yīng)用進(jìn)行系統(tǒng)回顧; 2.本部門(mén)相關(guān)方面的知識(shí)加深了解; 3.在本部門(mén)或部門(mén)的崗位專(zhuān)題培訓(xùn)中承擔(dān)職責(zé),2024/3/27,4,詞

2、匯,SOP——標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 QA——質(zhì)量保證(企業(yè)用戶(hù)在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔(dān)保，保證用戶(hù)購(gòu)得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠)；QC——質(zhì)量控制(指微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定等) FDA ——食品藥品管理局,Food and Drug Administration WHO——世界衛(wèi)生組織，the World Health OrganizationICH——人用藥物注冊(cè)技術(shù)國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議Q7a——（原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范指南）就代

3、表GMP方面 唯一的一項(xiàng)----藥物活性成分（通常指原料藥）的GMP NDA ——新藥申請(qǐng) ANDA ——簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng) DMF ——藥品主文件,2024/3/27,5,詞匯GLP-----藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GSP-----藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范GAP-----中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP----藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP------藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范,2024/3

4、/27,6,議程,第一部分：優(yōu)良的生產(chǎn)實(shí)踐（GMP）1、GMP 的發(fā)展歷程3、GMP與FDA的聯(lián)系與區(qū)別第二部分：GMP的內(nèi)容1、機(jī)構(gòu)與人員3、物料5、驗(yàn)證7、生產(chǎn)管理9、產(chǎn)品銷(xiāo)售與回收11、自檢,2、GMP檢查內(nèi)容4、GMP與ISO9000系列2、廠房與設(shè)施4、衛(wèi)生6、文件管理8、質(zhì)量管理10、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告,2024/3/27,7,第一部分：優(yōu)良的生產(chǎn)實(shí)踐(GMP),一．GMP發(fā)展史

5、 在國(guó)際上，GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度。實(shí)施GMP，不僅僅通過(guò)最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)來(lái)證明達(dá)到質(zhì)量要求，而是在藥品生產(chǎn)的全過(guò)程中實(shí)施科學(xué)的全面管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來(lái)獲得預(yù)期質(zhì)量。實(shí)施GMP可以防止生產(chǎn)過(guò)程中藥品的污染、混藥和錯(cuò)藥。GMP是藥品生產(chǎn)的一種全面質(zhì)量管理制度.,2024/3/27,8,二.GMP的中心指導(dǎo)思想,任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的。因此必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，

6、在生產(chǎn)過(guò)程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。,2024/3/27,9,三、中國(guó)的GMP,1982年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本)》1985年經(jīng)修改,由原國(guó)家醫(yī)藥管理局作為《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》頒發(fā)；由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南》（1985年版)，于當(dāng)年12月頒發(fā)。 1988年衛(wèi)生部頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，以后又進(jìn)行修訂，頒布了1998年修訂版。 2001

7、年中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南》。,2024/3/27,10,我國(guó)從1999年8月1日起開(kāi)始實(shí)施藥品GMP認(rèn)證工作?！?001年2月28日修訂發(fā)布的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》。 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局劃定GMP認(rèn)證最后期限： 從2004年7月1日起，未通過(guò)藥品GMP認(rèn)證的藥品制劑和無(wú)菌原料藥生產(chǎn)企業(yè)將一律不準(zhǔn)進(jìn)行藥品生產(chǎn) ；2002年底以前，藥品生產(chǎn)企業(yè)小容量注射劑和菌疫苗生產(chǎn)必須達(dá)到GMP

8、的有關(guān)要求；2004年6月30日前，所有藥品制劑和無(wú)菌原料生產(chǎn)必須符合GMP的要求，通過(guò)藥品GMP認(rèn)證。凡未能取得認(rèn)證的，將一律不準(zhǔn)進(jìn)行藥品生產(chǎn)。,四.GMP認(rèn)證的期限,2024/3/27,11,①具有國(guó)際性質(zhì)的GMP。如WHO的GMP，北歐七國(guó)自由貿(mào)易聯(lián)盟制定的PIC-GMP（PIC為Pharmaceutical lnspection Convention即藥品生產(chǎn)檢查互相承認(rèn)公約),東南亞國(guó)家聯(lián)盟的GMP等。②國(guó)家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的

9、GMP。如中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部及后來(lái)的國(guó)家藥品監(jiān)督管理局、美國(guó)FDA、英國(guó)衛(wèi)生和社會(huì)保險(xiǎn)部、日本厚生省等政府機(jī)關(guān)制訂的GMP。③工業(yè)組織制訂的GMP。如美國(guó)制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)制訂的，標(biāo)準(zhǔn)不低于美國(guó)政府制定的GMP，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的GMP實(shí)施指南，甚至還包括藥廠或公司自己制訂的。,五、GMP的分類(lèi),2024/3/27,12,六、GMP內(nèi)容,GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準(zhǔn)則，它的內(nèi)容可以概括為硬件、軟件和施件。,2024/3/2

10、7,13,七、GMP三大目標(biāo)要素,實(shí)施GMP的目標(biāo)要素在于：將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度防止對(duì)藥品的污染保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系。,2024/3/27,14,八、GMP的基本原則,(1)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責(zé)；(2)操作者應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作；(3)應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制；(4)應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書(shū)

11、面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計(jì)劃安排來(lái)替代批生產(chǎn)指令；(5)所有生產(chǎn)加工應(yīng)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，不能根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)的檢查,并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品；(6)確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求；,2024/3/27,15,(7)符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標(biāo)簽；(8)合適的貯存和運(yùn)輸設(shè)備；(9)全生產(chǎn)過(guò)程嚴(yán)密的有效的控制和管理；(10)應(yīng)對(duì)生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進(jìn)行驗(yàn)證；(11)合格的質(zhì)

12、量檢驗(yàn)人員、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室；(12)生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是安確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查；,GMP的基本原則,2024/3/27,16,(14)對(duì)產(chǎn)品的貯存和銷(xiāo)售中影響質(zhì)量的危險(xiǎn)應(yīng)降至最低限度；(15)建立由銷(xiāo)售和供應(yīng)渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)；(16)了解市售產(chǎn)品的用戶(hù)意見(jiàn)，調(diào)查質(zhì)量問(wèn)題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。

13、(17)對(duì)一個(gè)新的生產(chǎn)過(guò)程、生產(chǎn)工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證，通過(guò)系統(tǒng)的驗(yàn)證以證明是否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。,GMP的基本原則,2024/3/27,17,通過(guò)FDA認(rèn)證的意義,打開(kāi)了進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)及通往世界的大門(mén),2024/3/27,18,FDA對(duì)醫(yī)藥原料藥的控制,按照美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)(Code of Federal Regulations)的要求,任何進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的藥品都需要接受FDA有關(guān)法規(guī)的管制。FDA對(duì)從國(guó)外進(jìn)口的制劑藥或原料藥不僅要求該產(chǎn)

14、品的質(zhì)量符合USP的標(biāo)準(zhǔn)，而且要實(shí)施對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的cGMP符合性檢查。FDA檢查官是分地區(qū)的，國(guó)內(nèi)各地區(qū)檢查也兼國(guó)外檢查官，每個(gè)FDA的管轄區(qū)都有一個(gè)原料藥生產(chǎn)廠家的名單，一般對(duì)藥物生產(chǎn)廠家每?jī)赡隀z查一次，由各轄區(qū)安排檢查計(jì)劃。,2024/3/27,19,FDA檢查的主要內(nèi)容,（1）從原料到成品包裝及出廠的順序來(lái)進(jìn)行檢查，對(duì)一些關(guān)鍵步驟的操作條件、方法及設(shè)備進(jìn)行的驗(yàn)證(Validation)非常重視。（2）對(duì)原料藥的原材料的質(zhì)量控制與

15、管理極為重視。（3）重點(diǎn)檢查生產(chǎn)關(guān)鍵中間體的第一次反應(yīng)的步驟，對(duì)于非合成藥物，則重點(diǎn)放在藥物的分離與提取的第一步上。（4）強(qiáng)調(diào)進(jìn)行工藝驗(yàn)證的檢查。（5）對(duì)生產(chǎn)設(shè)備清洗規(guī)程均應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。（6）供出口美國(guó)的成品批量較大為好。（7）生產(chǎn)工藝用水等均要求更為嚴(yán)格。,2024/3/27,20,FDA檢查的主要內(nèi)容,（8）對(duì)包裝容器上的標(biāo)簽應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的控制。（9）對(duì)生產(chǎn)、成品及原材料管理，質(zhì)量控制及質(zhì)量保證的操作及管理等的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

16、。（10）非常重視對(duì)記錄的檢查。（11）生產(chǎn)設(shè)備包括生產(chǎn)車(chē)間及質(zhì)檢等部門(mén)的房屋建筑結(jié)構(gòu)、水、電、汽及壓縮空氣等的附屬設(shè)施，設(shè)備的布局等只擇重點(diǎn)進(jìn)行檢查。（12）凡屬于生產(chǎn)所用的需要定期加以校正的衡器、儀器等均應(yīng)制訂校正的規(guī)程及周期并應(yīng)有完整的校正記錄。（13）沒(méi)有比化驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的管理更為重要的了。（14）對(duì)工藝過(guò)程控制的要求是這些過(guò)程管制的分析，操作應(yīng)由稱(chēng)職的人員采用完整的分析儀器來(lái)進(jìn)行。（15）要求原料藥有一個(gè)規(guī)定的有效期。

17、,2024/3/27,21,GMP與ISO9000有何區(qū)別？,1) GMP是國(guó)際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的通用準(zhǔn)則， ISO9000是由國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）頒布的關(guān)于質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的標(biāo)準(zhǔn)體系。 2) GMP具有區(qū)域性，僅適用于藥品生產(chǎn)行業(yè)。ISO9000質(zhì)量體系是國(guó)際性的質(zhì)量體系，更具廣泛性。 3) GMP是專(zhuān)用性、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，絕大多數(shù)國(guó)家或地區(qū)的GMP具有法律效力。ISO9000的實(shí)施是建立在企業(yè)自愿基礎(chǔ)上。,2024/

18、3/27,22,硬件、軟件和人三大要素之間的關(guān)系,在GMP硬件、軟件和人這三大要素中，人是主導(dǎo)因素，軟件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設(shè)計(jì)、使用的。離開(kāi)高素質(zhì)的"GMP人"，再好的硬件和軟件都不能很好地發(fā)揮作用。硬件、軟件達(dá)標(biāo)與否，比較容易識(shí)別，而人達(dá)標(biāo)與否，就很難分辨得清。,2024/3/27,23,第二部分：GMP內(nèi)容,2024/3/27,24,第一章 機(jī)構(gòu)與人員,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）中第三

19、章機(jī)構(gòu)與人員共5條。 藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中機(jī)構(gòu)與人員共13條，帶“*”2條。,2024/3/27,25,本章實(shí)施要點(diǎn),明確職責(zé) 確定人員 人員檔案 人員培訓(xùn),2024/3/27,26,建立企業(yè)組織機(jī)構(gòu) 1、 建立企業(yè)組織機(jī)構(gòu)是實(shí)施本章的基礎(chǔ)，應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。 2 、應(yīng)注意質(zhì)量管理部門(mén)的特殊地位。質(zhì)量管理部門(mén)必須是獨(dú)立地受企業(yè)負(fù)責(zé)人（即總經(jīng)理或廠長(zhǎng)）直接領(lǐng)導(dǎo)的機(jī)構(gòu)。3 、企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)

20、機(jī)構(gòu)、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)遞交的申報(bào)資料中需要。,2024/3/27,27,明確職責(zé) 1、 按照組織機(jī)構(gòu)和企業(yè)的實(shí)際情況來(lái)確定各級(jí)部門(mén)和人員的職責(zé)。2、 按《規(guī)范》要求確定部門(mén)職責(zé)。3、 在編寫(xiě)職責(zé)時(shí)應(yīng)寫(xiě)明工作范疇、權(quán)力和義務(wù)。,2024/3/27,28,確定人員 1 、各級(jí)人員都要符合《規(guī)范》的要求，企業(yè)應(yīng)配備有足夠數(shù)量、與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專(zhuān)業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。 2、在《規(guī)范》中對(duì)負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管

21、理的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人、部門(mén)負(fù)責(zé)人的專(zhuān)業(yè)、學(xué)歷、資質(zhì)、專(zhuān)業(yè)知識(shí)和解決生產(chǎn)、質(zhì)量工作中實(shí)際問(wèn)題的能力都有要求。 3、部分技術(shù)人員需持證上崗。,2024/3/27,29,人員檔案 1、 人員檔案包括：人事檔案、健康檔案、培訓(xùn)檔案。2、 人事檔案包括：履歷表、各種證書(shū)復(fù)印件、各項(xiàng)人事考核記錄、合同等。 3、健康檔案包括：人員健康檔案表、人員體檢表等。 4、 培訓(xùn)檔案包括：個(gè)人培訓(xùn)記錄、考卷、上崗證等。,2024/3/27,30,人員培訓(xùn)

22、 1、 各級(jí)人員都需按《規(guī)范》要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。 2 、培訓(xùn)計(jì)劃 每年度應(yīng)制定一份培訓(xùn)計(jì)劃，其中包括日期、培訓(xùn)內(nèi)容和對(duì)象、人數(shù)、講課人、課時(shí)、考核形式及負(fù)責(zé)部門(mén)等。 培訓(xùn)計(jì)劃必須由企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，頒發(fā)至有關(guān)部門(mén)實(shí)施。,2024/3/27,31,培訓(xùn)實(shí)施 培訓(xùn)形式及內(nèi)容新員工培訓(xùn)崗位培訓(xùn)實(shí)操培訓(xùn)繼續(xù)培訓(xùn)考核和培訓(xùn)檔案 考核的形式可以是：筆試、口試、現(xiàn)場(chǎng)操作。 培訓(xùn)檔案包括年度培訓(xùn)檔案

23、和個(gè)人培訓(xùn)檔案。年度培訓(xùn)檔案包括：培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)簽到表、培訓(xùn)記錄表、培訓(xùn)教材、培訓(xùn)成績(jī)匯總表等。,2024/3/27,32,需持證上崗的人員 類(lèi)別及證件名稱(chēng) 化驗(yàn)員 化驗(yàn)證 壓力容器操作員 壓力容器上崗證 電工 電工證 鍋爐工 鍋爐工上崗證,2024/3/27,33,第二章 廠房與設(shè)

24、施,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）中第三章廠房與設(shè)施共23條。 藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中廠房與設(shè)施共69條。帶 "*"29條,其中與生物制品有關(guān)的為21條；與青霉素類(lèi)高致敏性藥品、β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品、性激素類(lèi)避孕藥品及激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品有關(guān)的各 1條；通用的4條。,2024/3/27,34,本章實(shí)施要點(diǎn),原則 各區(qū)域環(huán)境參數(shù)廠址選擇 總平面布置 工藝布局 設(shè)施 人員、物

25、品凈化*室內(nèi)裝修 空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施*,2024/3/27,35,原則　　1、 醫(yī)藥制劑、原料藥的精制、干燥、包裝工序，直接接觸非無(wú)菌藥品的藥用包裝材料、無(wú)菌醫(yī)療器械等生產(chǎn)均需要潔凈廠房?！　?、 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)應(yīng)做到確保質(zhì)量、安全實(shí)用和環(huán)境保護(hù)的要求。,2024/3/27,36,各區(qū)域環(huán)境參數(shù)：　　1、潔凈廠房應(yīng)以微粒和微生物為主要控制對(duì)象，同時(shí)還應(yīng)對(duì)其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、照度、噪音等參數(shù)作出規(guī)定。

26、2、環(huán)境空氣中不應(yīng)有不愉快氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣體。,2024/3/27,37,潔凈室（區(qū)）空氣潔凈級(jí)別表,2024/3/27,38,潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：,（1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。 其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對(duì)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)（2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人

27、、物流走向合理。 （3）100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當(dāng)不可避免時(shí)，手部應(yīng)及時(shí)消毒。 （4）10,000級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別區(qū)別。 （5）100,000級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌。,2024/3/27,39,潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：,（6）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光澍，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。 （7）潔凈室（

28、區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無(wú)脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并應(yīng)限定使用區(qū)域。 （8）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下地潔凈狀況。 （9）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。 （10）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、修養(yǎng)并作記錄。,2024/3/27,40,無(wú)菌藥品,無(wú)菌藥品：是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)

29、菌檢查項(xiàng)目的制劑。 1、無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：（1）最終滅菌藥品： 100級(jí)或10,000級(jí)背景下的局部100級(jí)：大容量注射劑（≥50毫升）的灌封； 100,000級(jí)：注射劑的稀配、濾過(guò)； 小容量注射劑的灌封； 直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。 100,000級(jí)：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。,2024/3/27,41,無(wú)菌藥品,（2）非最終滅菌藥品： 100級(jí)或10,000級(jí)背景下局部

30、100級(jí)： 灌裝前不需除菌濾過(guò)的藥液配制； 注射劑的灌封、分裝和壓塞； 直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。 10,000級(jí)：灌裝前需除菌濾過(guò)的藥液配制。 100,000級(jí)：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求。 （3）其它無(wú)菌藥品： 10,000級(jí)：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。,2024/3/27,42,無(wú)菌藥品,2、滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置，其能力應(yīng)與

31、生產(chǎn)指相適應(yīng)。 3、與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門(mén)、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。過(guò)濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過(guò)濾器材。 4、直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。,2024/3/27,43,工藝布局 要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：　　一、分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的通道；　　二、人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自

32、的凈化用室和設(shè)計(jì)。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級(jí)相適應(yīng)；　　三、生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)計(jì)。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道；　　四、輸送人員和物料的電梯宜分開(kāi)。電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)?！　∥濉?0000級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳送設(shè)備不能穿越較低級(jí)別區(qū)域。及傳送帶不得越區(qū)。（此處是一帶星號(hào)的檢驗(yàn)項(xiàng)目。）,2024/3/27,44,有空氣潔度要求的房間按下列要求布置：　　一、空氣潔凈度高

33、的房間或區(qū)域宜布置在人員最少到達(dá)的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)房；　　二、不同空氣潔凈度等級(jí)或區(qū)域宜按空氣潔凈度等級(jí)的高低由里及外布置；　　三、空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對(duì)集中；　　四、不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如：緩沖室或傳遞窗（柜）。,2024/3/27,45,生產(chǎn)輔助用室的布置要求：　　 一、稱(chēng)量室：宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級(jí)宜同生產(chǎn)區(qū)，要有捕、吸塵裝置?！　《⒃O(shè)備及容器具清洗、存放

34、室：應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)區(qū)潔凈級(jí)別相同的設(shè)備及容器具清洗、存放室。地漏應(yīng)加密封。并應(yīng)設(shè)純化水供應(yīng)設(shè)施。無(wú)菌制劑還需增加滅菌設(shè)備?！　∪?、清潔工具洗滌、存放室：為方便操作、使用，避免污染在不同潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置相應(yīng)級(jí)別的衛(wèi)生潔具室，作為儲(chǔ)存、清潔衛(wèi)生潔具用。　　四、潔凈工作服的洗滌室、整衣室：清洗、整衣場(chǎng)所應(yīng)與船用生產(chǎn)區(qū)潔凈級(jí)別相同。三十萬(wàn)級(jí)的潔凈服也可在一般區(qū)洗滌，但不可與一般區(qū)工作服用同一臺(tái)設(shè)備洗滌。,2024/3/27,46,設(shè)施　　

35、 1、 廠房設(shè)計(jì)應(yīng)考慮防止昆蟲(chóng)、動(dòng)物進(jìn)入車(chē)間的措施。--------如風(fēng)幕、電子貓?！　?、 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的物品不應(yīng)直接放在地上，應(yīng)設(shè)有地架。　　3、 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)置應(yīng)急照明設(shè)施。,2024/3/27,47,潔凈室區(qū)所需設(shè)施　　一、 潔凈室區(qū)與非潔凈室區(qū)之間、不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染緩沖設(shè)施。 二、 空氣凈化度級(jí)別不同的相鄰房間之間應(yīng)設(shè)指示壓差裝置?！?/p>

36、　三、 100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，10000級(jí)、100000級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)，也應(yīng)少設(shè)地漏；必須設(shè)置時(shí)，要求地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，易清洗，有密封蓋，開(kāi)啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時(shí)還應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求可消毒。 　　四、 稱(chēng)量室或備料室空氣應(yīng)有捕塵設(shè)施?！　∥?、 非無(wú)菌藥品產(chǎn)塵量大的潔凈室區(qū)應(yīng)有直排設(shè)施?！　×?不便移動(dòng)的設(shè)備要有在線清洗的設(shè)施，需要滅菌的設(shè)備還應(yīng)有在線滅菌的設(shè)施。 七.

37、與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)有凈化處理設(shè)施，符合生產(chǎn)要求。,2024/3/27,48,倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)所需設(shè)施： 　　 一、 應(yīng)有照明、通風(fēng)等設(shè)施?！　《?有防止老鼠進(jìn)入的設(shè)施。---------防鼠板或電子貓?！　∪?、 設(shè)置與生產(chǎn)空氣凈化度級(jí)別相同的取樣室或取樣車(chē)?！　∷摹?危險(xiǎn)品庫(kù)及石油液化氣等可燃?xì)怏w存放室的排風(fēng)需有防爆設(shè)施。,2024/3/27,49,人員、物品凈化

38、 1、當(dāng)潔凈區(qū)為同一潔凈級(jí)別時(shí)人員凈化程序：進(jìn)入三十萬(wàn)級(jí)；十萬(wàn)級(jí)；萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 換鞋-->脫外衣-->緩沖換鞋、洗手-->穿潔凈服、手消- ->進(jìn)入潔凈區(qū) 2、當(dāng)潔凈區(qū)為兩個(gè)潔凈級(jí)別時(shí)人員凈化程序： 十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)-->緩沖換鞋-->套上萬(wàn)級(jí)無(wú)菌服、手消-->進(jìn)入萬(wàn)級(jí)區(qū),2024/3/27,50,物品凈化： 物品外清室-->緩

39、沖室-->進(jìn)入潔凈區(qū)· 也可將緩沖室改成帶自?xún)舻膫鬟f窗。· 緩沖室不可存放物料。· 原輔料與內(nèi)包裝材料宜分開(kāi)從各自的物流入口進(jìn)入潔凈區(qū)。· 緩沖室或傳遞窗應(yīng)有防止同時(shí)打開(kāi)的措施。,2024/3/27,51,室內(nèi)裝修　 1、潔凈廠房應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。廠房變形縫應(yīng)避免穿過(guò)潔凈區(qū)?！?、對(duì)材料的要求　　一、主體結(jié)構(gòu)：應(yīng)在溫濕度變化和震動(dòng)時(shí)不易

40、引起變形，以防止生產(chǎn)裂縫和間隙；發(fā)塵少不易產(chǎn)生及積存粒子；無(wú)吸濕性，且不易產(chǎn)生細(xì)菌；為保持室內(nèi)所要求的溫、濕度，要有良好的絕緣性。 　　二、 地面：不剝離，不易產(chǎn)生裂縫；強(qiáng)度較高，耐磨損、耐沖擊、耐酸堿腐蝕；光滑、平整、不積聚靜電，易除塵清洗。,2024/3/27,52,三、 天花板、內(nèi)墻面：光滑、平整、不易剝離；無(wú)裂縫，不積灰塵；耐磨損，耐沖擊，易除塵清洗；減少凹凸面；內(nèi)墻面不能使用瓷磚。 四、 潔凈室內(nèi)的色彩宜淺雅柔和。

41、五、 潔凈室內(nèi)禁用壁紙、壁布；禁止掛窗簾；禁止鋪地毯。,2024/3/27,53,對(duì)施工的要求：　　 一、 內(nèi)墻面、地面、天花板交接處宜做成圓角。 二、 地面應(yīng)采用高精度密封?！　∪?、 天花板、內(nèi)墻盡量采用無(wú)間隙結(jié)構(gòu)，內(nèi)墻的接口部分應(yīng)添加填料，并用粘膠劑密封。 四、 潔凈廠房的門(mén)窗應(yīng)盡量少設(shè)。門(mén)不適合用推拉式滑門(mén)，不宜設(shè)門(mén)檻。 五、 外窗應(yīng)采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應(yīng)密封，盡量不設(shè)窗

42、 六、 不同潔凈級(jí)別的房間之間的門(mén)密和性要好，并向潔凈度高的方向開(kāi)啟。 七、 潔凈室內(nèi)應(yīng)避免使用木制品。,2024/3/27,54,安全　　 一、 潔凈廠房的耐火等級(jí)不應(yīng)低于二級(jí)。　　二、 在潔凈區(qū)內(nèi)為便于在發(fā)生事故時(shí)迅速疏散?！　?三、 從生產(chǎn)地點(diǎn)到安全出口不用經(jīng)過(guò)人員凈化道路?！　∷?、 有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置。,2024/3/27,55,空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施：　　 1、藥品生產(chǎn)必須按

43、照工藝和質(zhì)量要求,在相應(yīng)空氣潔凈度等級(jí)的生產(chǎn)廠房中進(jìn)行。　　2、進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并達(dá)到相應(yīng)潔凈區(qū)的參數(shù)要求。　　3、空氣潔凈度100級(jí)、10000級(jí)及100000級(jí)的空氣凈化處理，應(yīng)采用初效、中效、高效過(guò)濾器三級(jí)過(guò)濾。,2024/3/27,56,4、空氣過(guò)濾器的選用、布置方式符合下列要求：　　一、初效空氣過(guò)濾器不應(yīng)選用浸油式過(guò)濾器；　　二、中效空氣過(guò)濾器且集中設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正壓段；　　 三、高效或

44、亞高效空氣過(guò)濾器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的末端。 5、 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開(kāi)設(shè)置： 　　一、單向流潔凈室與非單向流潔凈室；　　二、高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；　　三、運(yùn)行班次和使用時(shí)間不同的潔凈室；,2024/3/27,57,6、下列生產(chǎn)的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)獨(dú)立設(shè)置，其排風(fēng)口與其他藥品空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口之間應(yīng)相隔一定的距離?！　?一、 青霉素等強(qiáng)致敏性藥品　　二、 β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品　

45、　三、 避孕藥品　　四、 激素類(lèi)藥品　　五、 抗腫瘤類(lèi)藥品　　六、 強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品　　七、 放射性藥品　　八、 有菌（毒）操作區(qū),2024/3/27,58,7、下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時(shí)，則不應(yīng)利用回風(fēng)?！　?一、固體物料的粉碎、稱(chēng)量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序；　　二、固體口服制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣；　　三、用有機(jī)溶煤精制的原料藥精制、干燥工

46、序；　　四、病原體操作區(qū)　　五、放射性藥品生產(chǎn)區(qū)　　六、凡工藝過(guò)程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，揮發(fā)性氣體生產(chǎn)工序；,2024/3/27,59,8、排風(fēng)　　 一、 潔凈室排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防倒灌措施?！　《?、 潔凈室內(nèi)生產(chǎn)粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)單獨(dú)的局部除塵和排風(fēng)裝置?！　∪?、 需要消毒滅菌的潔凈室，應(yīng)設(shè)排風(fēng)設(shè)施?！　∷?、 含有易燃、易爆物質(zhì)局部排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防火、防爆措施?！　∥?、 排風(fēng)需經(jīng)凈化處理　　1． 生產(chǎn)

47、青霉素類(lèi)高致敏藥品的分裝室排出的廢氣。 　　2． 生產(chǎn)性激素類(lèi)避孕藥的空氣凈化系統(tǒng)排放的氣體?！　?． 來(lái)自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來(lái)自危險(xiǎn)度為二類(lèi)以上病原體的空氣應(yīng)通過(guò)除菌過(guò)濾器排放。,2024/3/27,60,9、 送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。系統(tǒng)的開(kāi)啟程序?yàn)橄乳_(kāi)送風(fēng)機(jī)，再開(kāi)回風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)。系統(tǒng)關(guān)閉時(shí)聯(lián)鎖程序反之。10、非連續(xù)運(yùn)行的潔凈室，可根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置值班風(fēng)機(jī)，并保持室內(nèi)空氣潔凈度和正壓，防止室內(nèi)結(jié)露。1

48、1、 潔凈室氣流組織和送風(fēng)量應(yīng)符合要求。換氣次數(shù)的確定，應(yīng)根據(jù)熱平衡和風(fēng)量平衡計(jì)算加以驗(yàn)證。12、潔凈室的回風(fēng)口宜均勻布置在潔凈室下部，有粉塵和有害物質(zhì)的潔凈室，不應(yīng)采用頂部回風(fēng)和走廊回風(fēng)。易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備附近應(yīng)由回風(fēng)口。 13、 在中效和高效空氣過(guò)濾器前后，應(yīng)設(shè)置測(cè)壓孔。,2024/3/27,61,第三章：設(shè)備,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）中第四章設(shè)備共7條 藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中設(shè)備共21條

49、，帶"*"3條。,2024/3/27,62,本章實(shí)施要點(diǎn),設(shè)備設(shè)計(jì)、選型 (略)設(shè)備安全和使用(略)設(shè)備管理工藝用水設(shè)備,2024/3/27,63,設(shè)備管理(要點(diǎn)),從設(shè)備選型、采購(gòu)（或設(shè)計(jì)、加工）、調(diào)試、驗(yàn)證、運(yùn)行使用、檢修、維護(hù)、保養(yǎng)、調(diào)撥，到鑒定、報(bào)廢的全過(guò)程管理稱(chēng)為設(shè)備管理。設(shè)備管理必須建立健全相應(yīng)的設(shè)備管理制度和付諸實(shí)施的措施，以確保設(shè)備完好，符合生產(chǎn)、工藝衛(wèi)生要求、以最佳狀態(tài)運(yùn)行，順利生產(chǎn)出安全、

50、有效的藥品。,2024/3/27,64,設(shè)備管理內(nèi)容和要求,一、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有專(zhuān)職或兼職的設(shè)備管理部門(mén)，并負(fù)責(zé)設(shè)備的基礎(chǔ)管理工作、建立健全相應(yīng)的設(shè)備管理制度和組織實(shí)施。二、所有設(shè)備、儀器、儀表 、衡器必須登記造冊(cè)。固定資產(chǎn)設(shè)備必須建立臺(tái)賬、卡片。主要設(shè)備要逐臺(tái)建立檔案。檔案內(nèi)容包括：1.     設(shè)備名稱(chēng)、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)能力、生產(chǎn)廠家； 設(shè)備圖紙、說(shuō)明書(shū)、易損件備品清單等技術(shù)資料、裝

51、箱單、拆箱單。 安裝位置、施工圖； 檢修、維護(hù)、保養(yǎng)的內(nèi)容、周期和記錄、 改進(jìn)記錄； 驗(yàn)證記錄； 事故記錄。,2024/3/27,65,,三、對(duì)所有管線，特別是隱蔽工程，應(yīng)繪制動(dòng)力系統(tǒng)圖。所有管道應(yīng)根據(jù)管道內(nèi)物料涂統(tǒng)一色標(biāo)和物料流向標(biāo)志。四、制訂設(shè)備定期檢查、維修、保養(yǎng)（包括維修保養(yǎng)職責(zé)、檢查內(nèi)容、保養(yǎng)方法、計(jì)劃記錄等）與具體實(shí)施計(jì)劃。定期檢查是為及時(shí)發(fā)現(xiàn)設(shè)備將要發(fā)生故障和隱患。維修、保養(yǎng)是根據(jù)檢查的極時(shí)消除設(shè)備的故障、

52、隱患，做到無(wú)滴漏跑冒，適時(shí)添加或更換轉(zhuǎn)動(dòng)部件的潤(rùn)滑劑，確保設(shè)備經(jīng)常處于完好狀態(tài)，延長(zhǎng)設(shè)備使用壽命。五、對(duì)設(shè)備、儀器的使用，應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）及安全注意事項(xiàng)，操作人員須經(jīng)培訓(xùn)、考核合格者可上崗操作，要做好設(shè)備運(yùn)行記錄、交換班記錄。,2024/3/27,66,,六、進(jìn)入100級(jí)、10000級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)維護(hù)設(shè)備的有關(guān)人員應(yīng)穿著該潔凈區(qū)規(guī)定的服裝，使用已經(jīng)消毒無(wú)菌的工具和設(shè)備。七、制訂設(shè)備清洗規(guī)程。明確洗滌方法和洗滌周期；明確關(guān)鍵

53、設(shè)備的清洗驗(yàn)證方法；記錄并保存清洗過(guò)程及清洗后檢查的有關(guān)數(shù)據(jù)。無(wú)菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須保證無(wú)菌，并標(biāo)明滅菌日期，必要時(shí)進(jìn)行微生學(xué)的驗(yàn)證。經(jīng)滅菌的設(shè)備應(yīng)在三天內(nèi)使用；同一設(shè)備連續(xù)加工同一無(wú)菌產(chǎn)品，換批時(shí)要清洗滅菌，同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無(wú)菌產(chǎn)品，除換批的常規(guī)衛(wèi)生處理外，應(yīng)定期按清洗規(guī)程全面清洗一次；可移動(dòng)的設(shè)備宜移至清洗區(qū)清洗。需清洗的設(shè)備應(yīng)設(shè)清洗狀態(tài)標(biāo)志。八、制訂計(jì)量管理制度。對(duì)生產(chǎn)、檢驗(yàn)用的儀器、儀表、容器

54、、衡器等制訂校驗(yàn)程序及規(guī)定，訂出定期校驗(yàn)計(jì)劃，貼校驗(yàn)合格證，做好校驗(yàn)記錄并保存。,2024/3/27,67,,九、關(guān)鍵設(shè)備如液體無(wú)菌過(guò)濾器、空氣過(guò)濾系統(tǒng)、滅菌設(shè)備、蒸鎦器等，應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證合格方可使用。驗(yàn)證應(yīng)有記錄并保存。十、生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)避免使用易碎；易脫屑、易長(zhǎng)霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。十一、生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收；保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，設(shè)專(zhuān)人、專(zhuān)柜保管。十二、建立機(jī)械設(shè)備、設(shè)施、常用的

55、備品、備件管理制度。十三、建立設(shè)備購(gòu)置的開(kāi)箱驗(yàn)收規(guī)程。十四、建立設(shè)備事故管理制度、十五、建立設(shè)備調(diào)撥、報(bào)廢管理制度。十六、建立設(shè)備安裝、調(diào)試與驗(yàn)收規(guī)程。,2024/3/27,68,純化水系統(tǒng)的基礎(chǔ)要求：　 　一、 貯罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)選用316L不銹鋼，內(nèi)壁電拋光處理，能經(jīng)受121℃消毒?！　《?、 首次使用前應(yīng)進(jìn)行清洗處理。清洗過(guò)程：純化水預(yù)沖洗→1%氫氧化鈉溶液循環(huán)清洗→純化水沖洗→鈍化→純化水再次沖洗→純蒸汽消毒

56、?！　∪?、 輸送泵潤(rùn)滑劑采用純化水本身?！　∷摹?貯罐總送水管路上安裝過(guò)濾器?！　∥?、 貯罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過(guò)濾器并可以加熱消毒。,2024/3/27,69,純化水的制備、儲(chǔ)存和分配：　　 一、 純化水的制備，應(yīng)使其水質(zhì)電阻率并符合《中華人民共和國(guó)藥典》有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)?！　《?、 純化水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料，應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，宜采用不銹鋼的材料?！　?三、 純化水輸送管道再設(shè)計(jì)和安裝時(shí)，應(yīng)避免出現(xiàn)死角、盲

57、管，不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位?！　?四、 純化水貯罐和輸送系統(tǒng)，應(yīng)能定期清潔、滅菌。,2024/3/27,70,計(jì)量器具的管理　　 1． 應(yīng)有專(zhuān)人負(fù)責(zé)，確保生產(chǎn)、檢驗(yàn)中使用的計(jì)量器具都經(jīng)校驗(yàn)合格并在有效期內(nèi)?！　?． 定期保驗(yàn)、校驗(yàn)。　　3． 保存好校驗(yàn)合格證書(shū)并及時(shí)整理計(jì)量器具臺(tái)帳。 　　4． 生產(chǎn)、檢驗(yàn)中使用的計(jì)量器具應(yīng)在明顯處貼校驗(yàn)合格證。,2024/3/27,71,第四章

58、 物料,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）中第五章物料共10條。2.藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中物料共30條。帶 "*"8條。,2024/3/27,72,本章實(shí)施要點(diǎn),對(duì)物料的要求 物料的代號(hào)、編號(hào) 物料采購(gòu)計(jì)劃 物料供應(yīng)商審計(jì),物料的采購(gòu) 入庫(kù) 儲(chǔ)存 發(fā)放 退庫(kù),2024/3/27,73,物料的代號(hào)、編號(hào)：　　 1、生產(chǎn)中所用物料都應(yīng)有適當(dāng)?shù)拇?hào)、編號(hào)。其目的是

59、防止混淆和差錯(cuò)，并為文件的可追溯性奠定基礎(chǔ)。2、代號(hào)：所有的原料、輔料、包裝材料和成品都應(yīng)有一個(gè)專(zhuān)一的代號(hào)。名稱(chēng)與代號(hào)一一對(duì)應(yīng)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與代號(hào)一一對(duì)應(yīng)；規(guī)格與代號(hào)一一對(duì)應(yīng)。3、編號(hào)：在代號(hào)的基礎(chǔ)上增加一些信息。使每批進(jìn)廠的物料都有一個(gè)唯一的編號(hào)伴隨其整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程。,2024/3/27,74,入庫(kù)　 1 驗(yàn)收：　?、?根據(jù)訂貨單核對(duì)物料標(biāo)簽內(nèi)容：物料名稱(chēng)、供貨單位、規(guī)格等無(wú)誤后再清點(diǎn)數(shù)量正確?！　、?驗(yàn)收檢查包裝的

60、外觀：完好、無(wú)破損、無(wú)蟲(chóng)蛀鼠咬、無(wú)受潮發(fā)霉變質(zhì)等。　?、?以上兩條如有一條不符合，庫(kù)房管理人員有權(quán)拒收?！? 入庫(kù)：將物料放入制定區(qū)域，掛黃色待驗(yàn)標(biāo)記。填寫(xiě)庫(kù)房總帳、庫(kù)卡。,2024/3/27,75,3、 請(qǐng)驗(yàn)：進(jìn)廠的原輔料應(yīng)批批請(qǐng)驗(yàn)。4、收到質(zhì)量管理部門(mén)下發(fā)的檢驗(yàn)單： 合格：將黃色待驗(yàn)標(biāo)記換成綠色合格標(biāo)記，并填寫(xiě)物料分類(lèi)賬。 不合格：將物料移至規(guī)定的不合格區(qū)掛紅色不合格標(biāo)記。并及時(shí)通知采購(gòu)部門(mén)與供應(yīng)商聯(lián)系退貨或根據(jù)質(zhì)量

61、管理部處理單自行銷(xiāo)毀。,2024/3/27,76,儲(chǔ)存　　1儲(chǔ)存的基本要求： ① 物料應(yīng)按其屬性分類(lèi)，分庫(kù)或分區(qū)存放。　?、?物料要放在托板、貨架上，嚴(yán)禁直接接觸地面，托板底部能通風(fēng)防潮?！　、?各種物料應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。待驗(yàn)----黃色；合格----綠色；不合格----紅色；退貨----藍(lán)色?！　、?特殊要求的物料按規(guī)定條件儲(chǔ)存。　?、?各種庫(kù)房設(shè)施、設(shè)備、計(jì)量器具、潔具等應(yīng)定置管理?！　、?

62、庫(kù)房的帳、卡、物應(yīng)相符。　?、?所有物料應(yīng)制定儲(chǔ)存期，過(guò)期后及時(shí)復(fù)檢?！　、?毒、麻、精、放特殊藥品需按國(guó)家有關(guān)規(guī)定雙人雙鎖管理.,2024/3/27,77,需分開(kāi)存放的物料　 ?、?固體物料與液體物料應(yīng)分庫(kù)存放?！　、?危險(xiǎn)品應(yīng)單獨(dú)專(zhuān)庫(kù)存放?！　、?標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物應(yīng)單獨(dú)專(zhuān)庫(kù)或?qū)９翊娣??！　、?中藥材凈料與未加工炮制的藥材分庫(kù)存放?！　、?毒性物料、貴細(xì)藥材應(yīng)單獨(dú)專(zhuān)庫(kù)或?qū)?/p>

63、柜存放?！　、?空心膠囊應(yīng)在陰涼庫(kù)內(nèi)存放。 　?、?鮮活藥材應(yīng)在低溫冷庫(kù)存放等。,2024/3/27,78,發(fā)放：　 　1發(fā)放原則：　?、?必須有質(zhì)量管理部發(fā)放的合格檢驗(yàn)報(bào)告單的物料，方可發(fā)放。待驗(yàn)、不合格、退貨物品嚴(yán)禁發(fā)放?！　、?發(fā)放時(shí)，領(lǐng)料或領(lǐng)貨人員手續(xù)、憑證單據(jù)齊全正確。　?、?發(fā)放時(shí)應(yīng)先進(jìn)先出?！　、?發(fā)放時(shí)應(yīng)先發(fā)放生產(chǎn)退回的尾料?！　、?按領(lǐng)用量發(fā)放。,2024/3/27,79,2、原輔料發(fā)放：有與生產(chǎn)潔

64、凈級(jí)別相同的備料間，可在備料間內(nèi)稱(chēng)量后，雙層包裝密封，并做好標(biāo)記發(fā)放。無(wú)與生產(chǎn)潔凈級(jí)別相同的備料間，應(yīng)整包裝發(fā)放不得拆包。3、直接接觸藥品的內(nèi)包材應(yīng)整包裝發(fā)放。4、標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物應(yīng)計(jì)數(shù)發(fā)放。5、發(fā)放做好出庫(kù)發(fā)放記錄。,2024/3/27,80,退庫(kù)：　　 1、退庫(kù)的原輔料、直接接觸藥品的內(nèi)包材需核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量，應(yīng)正確。再檢查包裝，包裝應(yīng)為雙層包裝并密封，并做好標(biāo)記。之后放回

65、貨位并記錄?！?2、退庫(kù)的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物需核對(duì)品名、數(shù)量（逐件、逐張計(jì)數(shù)），正確后放回貨位并記錄?！?、退庫(kù)成品經(jīng)確認(rèn)為本企業(yè)產(chǎn)品，與退貨單內(nèi)容相符，入庫(kù)放在退貨區(qū)。及時(shí)通知質(zhì)量管理部取樣并按質(zhì)量管理部通知的處理方法處理。 （供應(yīng)商審計(jì)將在“質(zhì)量管理”章節(jié)講述）,2024/3/27,81,,舉例：狀態(tài)標(biāo)志1.     各種在庫(kù)物料應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志

66、及貨位卡。 計(jì)量器具狀態(tài)標(biāo)志。 倉(cāng)庫(kù)內(nèi)所有計(jì)量器具均應(yīng)貼有計(jì)量檢定《合格證》，并標(biāo)明有效日期。3物料狀態(tài)標(biāo)志（1）待驗(yàn)物料標(biāo)志：黃色，其中印有“待驗(yàn)”字樣。（2）檢驗(yàn)合格物料標(biāo)志：綠色，其中印有“合格”字樣。（3）不合格物料標(biāo)志：紅色，其中印有“不合格”字樣。（4）待銷(xiāo)毀物料標(biāo)志：藍(lán)色（或黃綠色以外其他顏色），其中印有“銷(xiāo)毀”字樣。（5）抽檢樣品標(biāo)志：白色，其中印有“取樣證”的字樣。（6）更換包裝標(biāo)志：白色，其中印

67、有“換包裝”的字樣。,2024/3/27,82,示例：物料的養(yǎng)護(hù)管理要求,1．溫、濕度（1）調(diào)節(jié)溫濕度設(shè)施：1.     冷庫(kù)：制冷機(jī)組或電冰箱、冰柜。 陰涼庫(kù)：制冷機(jī)組或空調(diào)機(jī)、空調(diào)柜。 普通庫(kù)：排風(fēng)設(shè)施、抽濕機(jī)。 （2）溫濕度監(jiān)控及調(diào)節(jié)措施1.     每天兩次記錄庫(kù)房溫濕度。 冷庫(kù)主要依靠制冷設(shè)施的開(kāi)、停來(lái)控制溫、濕度。 陰涼庫(kù)主要依

68、靠調(diào)節(jié)制冷設(shè)施或空調(diào)設(shè)施的開(kāi)、停來(lái)調(diào)節(jié)溫濕度。 普通庫(kù)通過(guò)開(kāi)關(guān)窗戶(hù)、開(kāi)排風(fēng)扇、開(kāi)抽濕機(jī)、拖地等措施來(lái)調(diào)節(jié)濕度。 2．“五防”（1）倉(cāng)庫(kù)門(mén)口應(yīng)設(shè)防蟲(chóng)燈；（2）窗戶(hù)、排風(fēng)扇應(yīng)裝鐵紗網(wǎng)，預(yù)防小動(dòng)物爬（飛）入庫(kù)。（3）倉(cāng)庫(kù)內(nèi)應(yīng)設(shè)電子貓、粘鼠膠、鼠籠等防鼠措施。（4）倉(cāng)庫(kù)內(nèi)應(yīng)設(shè)置防火、防盜、防水淹設(shè)施，宜采用防爆燈。,2024/3/27,83,,3．巡檢與復(fù)驗(yàn)（1）根據(jù)物料的性質(zhì)、特點(diǎn)和倉(cāng)貯條件，對(duì)在庫(kù)物料進(jìn)行日常及定期的檢查及養(yǎng)護(hù)

69、；實(shí)施“預(yù)防為主”的原則。中藥材可參考“中藥材儲(chǔ)存安全水份范圍”來(lái)控制庫(kù)存中藥材的水份。（2）一般情況，每季巡檢一次物料并記錄，對(duì)有變質(zhì)跡象的物料申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)并采取養(yǎng)護(hù)措施。（3）對(duì)貴細(xì)中藥材、貴重原料、易變質(zhì)、不穩(wěn)定、接近效期、有變質(zhì)跡象的物料加強(qiáng)巡檢，如：每周巡查一次并記錄，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)處理。（4）物料按規(guī)定的使用期限貯存，無(wú)規(guī)定使用期限的物料，貯存期不超過(guò)三年。到期限前一個(gè)月的物料應(yīng)申請(qǐng)復(fù)驗(yàn)；復(fù)驗(yàn)符合規(guī)定的才可繼續(xù)使用；不符合