膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白基因MspI多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白基因MspI多態(tài)性與冠心病的相關(guān)性研究姓名：程澍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：朱文玲2001.5.1中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)畢業(yè)論文中文摘要目的：(膽固醇脂轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)又稱脂質(zhì)轉(zhuǎn)移蛋白I(LTP—I)，主要功能是將高密度脂蛋白(HDL)中的膽固醇酯(cE)向富含載脂蛋白B(apoB)的低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)轉(zhuǎn)運(yùn)，同時(shí)以等摩爾的比例將后者中的甘油三酯(TG)反

2、向轉(zhuǎn)移，完成膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)中的重要步驟。除此而外它還可以影響HDL顆粒的大小和構(gòu)型，在調(diào)節(jié)各種脂質(zhì)成分的比例和脂蛋白的平衡中起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)CETP基因缺陷在日本人群中高發(fā)，伴有明顯的HDL升高，個(gè)體表現(xiàn)為長(zhǎng)壽和動(dòng)脈粥樣硬化易感性降低。但轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型顯示導(dǎo)入CETP基因使動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程加速，近兩年來對(duì)CETP抑制劑的研究結(jié)果似乎也支持CETP的致動(dòng)脈粥樣硬化作用。迄今為止已發(fā)現(xiàn)CETP基因有多種突變形式存在，其中CET

3、P基因第8內(nèi)含子MspI多態(tài)性與血漿CETP濃度高度相關(guān)，可以解釋168％的CETP濃度變異，比TaqlB和RsaI多態(tài)性對(duì)CETP濃度的影響更大，M1等位基因引起HDLC水平明顯下降。國(guó)內(nèi)有關(guān)CETP的研究尚處在探索階段cy本研究的目的旨在測(cè)定并比較冠心病人與正常人血漿CETP濃度，分析其影響因素及與其它血脂水平的相關(guān)性；研究并比較CETPMspI基因型在冠心病病人和正常人群中的分布頻率及與血漿CETP濃度和其它血脂水平的關(guān)系；觀察血