中藥新藥臨床試驗(yàn)存在的幾個(gè)問題

1、中藥新藥臨床試驗(yàn)存在的幾個(gè)問題中藥新藥臨床試驗(yàn)存在的幾個(gè)問題關(guān)鍵詞：中藥新藥臨床試驗(yàn)存在問題點(diǎn)擊次數(shù)：發(fā)表于：2008102200:00來源：中國臨床試驗(yàn)與研究網(wǎng)中藥新藥臨床試驗(yàn)存在的幾個(gè)問題中藥新藥臨床試驗(yàn)存在的幾個(gè)問題孫學(xué)東(中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院)―、臨床試驗(yàn)的分期與中藥的特點(diǎn)、臨床試驗(yàn)的分期與中藥的特點(diǎn)分期的依據(jù)ICH―E8：合理的藥物開發(fā)的要素在于提出重要的問題并用恰當(dāng)?shù)难芯縼砘卮疬@些問題。ICH―E8：藥物開發(fā)是一個(gè)邏輯性

2、較強(qiáng)的循序漸進(jìn)的過程，在這一過程中，早期小規(guī)模研究的信息用于支持規(guī)模更大、目的性更強(qiáng)的后續(xù)研究。中藥臨床試驗(yàn)分期：9911《中藥新藥研究的技術(shù)要求》以前按三期執(zhí)行。現(xiàn)行的《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定如下：I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為指定給藥方案提供依據(jù)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和給藥方

3、案的確定提供依據(jù)。此階段的設(shè)計(jì)可以根據(jù)研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。。其目的是考察在廣泛應(yīng)用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)

4、給藥劑量等。分期的意義：ICH―E8：應(yīng)該指出的是研究分期并不能為臨床試驗(yàn)的分類提供足夠的依據(jù)，因?yàn)橥活愒囼?yàn)可能發(fā)生在幾個(gè)不同的分期中。應(yīng)明確的是分期的概念僅是一種描述，而不是必須的模式。同樣應(yīng)明確的是，按時(shí)間順序分期的概念并不意味著研究按固定的順序進(jìn)行。單個(gè)臨床試驗(yàn)：有明確目的經(jīng)過科學(xué)設(shè)計(jì)的獨(dú)立試驗(yàn)。4，單側(cè)或雙側(cè)檢驗(yàn)。5，合并的標(biāo)準(zhǔn)差；總體率。存在的問題：1，用一般顯著性檢驗(yàn)代替優(yōu)效，等效，非劣性檢驗(yàn)。2，對(duì)照藥療效不清，無法計(jì)算

5、。3，不明要求4，非不知，是不為。三、對(duì)照組的選擇與安慰劑對(duì)照試驗(yàn)三、對(duì)照組的選擇與安慰劑對(duì)照試驗(yàn)《中藥臨床試驗(yàn)》：對(duì)照指的是在試驗(yàn)研究或調(diào)查研究的過程中確立可供相互比較的組別，其主要目的是在于鑒別試驗(yàn)措施(受試因素)與非試驗(yàn)性措施(對(duì)照措施)作用于同質(zhì)性受試者產(chǎn)生的反應(yīng)差異，從而確認(rèn)試驗(yàn)性措施在試驗(yàn)過程中的真實(shí)效應(yīng)?！吨笇?dǎo)原則》P7：對(duì)照組的設(shè)置能科學(xué)回答如果未服用試驗(yàn)藥物會(huì)發(fā)生什么情況。ICH―E10：對(duì)照組的結(jié)果可以告訴我們，假如

6、沒有接受試驗(yàn)藥物患者會(huì)發(fā)生什么情況。(或者接受另外一種己知有效藥物，患者會(huì)發(fā)生什么情況。)對(duì)照的選擇：《指導(dǎo)原則》――安慰劑對(duì)照陽性藥物對(duì)照劑量―反應(yīng)對(duì)照中藥的臨床試驗(yàn)應(yīng)重視安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。能可靠地證明藥物的療效。(將受試者和研究者的期望值降到最低。)檢測(cè)“絕對(duì)”有效性和安全性。樣本量少、高效率。倫理問題相對(duì)少：以治療慢性病為主。合理的陽性對(duì)照藥難尋。安慰劑試驗(yàn)設(shè)計(jì)安慰劑對(duì)照陽性藥物對(duì)照加安慰劑對(duì)照(三手試驗(yàn))標(biāo)準(zhǔn)有效治療基礎(chǔ)上的安慰劑