遺傳與先天疾病演示

1、遺傳與先天疾病,季瑋珠臺(tái)大預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所,精,1,遺傳與先天疾病之比較,遺傳 genetic藉著基因 gene 傳給後代不一定出生時(shí)就出現(xiàn)異常先天 congenital與生俱來(lái) 出生時(shí)即可發(fā)現(xiàn)遺傳疾病出生前感染出生前環(huán)境傷害,精,2,遺傳疾病,因?yàn)槿旧w或基因異常造成的疾病會(huì)傳給後代 在家族中重複出現(xiàn)亦可能為突變?nèi)旧w異常 chromosome abnormality單一基因異常 single gene

2、disorder多基因或多因子異常 multi-gene/factorial,精,3,染色體異常,數(shù)目異常某一對(duì)多出一條 trisomytrisomy 21 (Down’s syndrome)trisomy 18 (Edward’s syndrome)trisomy 13 (Patau’s dynrome) 47XXY (Kleinefelter’s syndrome), 47XXX, 47XYY某一對(duì)少一條45 X

3、0 (Turner’s syndrome)結(jié)構(gòu)異常第五對(duì) 貓叫癥候群,精,4,共同特性,原因及影響多因減數(shù)分裂過程失誤引起少數(shù)為帶因者嚴(yán)重者流產(chǎn)或死胎可持續(xù)懷孕至出生者體染色體異常多伴隨多重外觀畸形 行為異常 智能不足等除唐氏癥外很少可以存活到成年性染色體多可存活 但伴隨性徵異常 及行為和生育問題防治 遺傳諮詢 遺傳診斷 早期療育,精,5,唐氏癥 Down’s syndrome,外觀異常、智能發(fā)展和

4、生長(zhǎng)遲滯、先天性心臟病、易罹患白血病顏面扁平 眼小向外上斜出 虹彩上有小點(diǎn) 眼瞼內(nèi)眥部半月型之眥皮 鼻梁較塌 舌外吐有溝痕 耳殼下折位於眼瞼線下 上顎窄高拱脖子短 後頸皮厚 四肢短 手掌短寬 斷掌 第五小指短內(nèi)彎 腳趾畸形成因：高齡產(chǎn)婦減數(shù)分裂無(wú)分離 trisomy 21染色體異常帶因者（不限年齡）轉(zhuǎn)位,精,6,單一基因異常,孟德爾氏異常體染色體隱性 autosomal recessive地中海貧

5、血代謝異常體染色體顯性 autosomal dominant多囊腎 杭庭頓舞蹈癥 軟骨發(fā)育不全等性連遺傳或X-染色體遺傳 X-linked血友病辨色力異常蠶豆癥 G6PD deficiency,精,7,共同特性,原因及影響突變或家族遺傳 只有單一特性出現(xiàn)異常遺傳模式清楚 但表現(xiàn)方式變化大隱性遺傳需雙方為帶因者顯性遺傳多為突變或成年才出現(xiàn)病徵防治遺傳諮詢 遺傳診斷 早期療育改變環(huán)境 避免危害

6、如苯酮尿癥等待謝異常,精,8,地中海貧血或稱海洋性貧血 Thalassemia,甲型為四個(gè)製造α-globin基因缺損四個(gè)均缺損：嚴(yán)重貧血、胎兒水腫死亡hydrops fatalis三個(gè)損壞：Hb-H，東南亞1%，慢性溶血性貧血，遇氧化劑加重，有時(shí)需輸血。二個(gè)缺損：紅血球體積（MCV）小，有時(shí)伴有貧血。帶因者。一個(gè)缺損：silent carrier。無(wú)癥狀帶因者。帶因者盛行率：美國(guó)非洲裔5-30%，東南亞15-30%。臺(tái)灣4%

7、。,精,9,地中海貧血或稱海洋性貧血,乙型為製造β-globin基因之缺損：二個(gè)缺損homozygous：慢性溶血性貧血，需終生輸血並除去鐵質(zhì)以免破壞內(nèi)臟，壽命縮短?？山?jīng)由骨髓移植治癒。一個(gè)缺損heterozygous：帶因者，紅血球體積（MCV）小，有時(shí)伴有貧血。又稱輕型海洋性貧血。臺(tái)灣帶因者1.5%,精,10,苯酮尿癥 Phenylketonuria,是一種基因疾病，不能代謝一種氨基酸phenylalanine，不治療會(huì)造成

8、嚴(yán)重的不可逆的智能發(fā)展遲滯、以及神經(jīng)行為異常，如抽搐、顫抖、步態(tài)異常、不自主運(yùn)動(dòng)、類似自閉癥之精神癥狀等。美國(guó)發(fā)生率1 in 12000 births。早期發(fā)現(xiàn)可以特殊飲食治療。過去建議只限制4-8年，但最近發(fā)現(xiàn)應(yīng)更久?；颊叩竭_(dá)生育期而準(zhǔn)備懷孕時(shí)尚有胎兒的問題。,精,11,G6PD deficiency,葡萄糖六磷酸鹽去氫脢缺乏癥/蠶豆癥性聯(lián)遺傳 X染色體上紅血球細(xì)胞磨容易受到特定物質(zhì)破壞而溶血新生兒黃疸 影響神經(jīng)智能發(fā)展

9、遇到特定氧化劑 可為藥物食物 溶血性貧血臺(tái)灣盛行率3%,精,12,多基因異常,常見之畸形多種慢性疾病環(huán)境與基因之交互作用,精,13,共同特性,知道有家族性但遺傳模式不明目前許多醫(yī)學(xué)研究正在努力防治產(chǎn)前診斷 新生兒篩檢早期療育遺傳諮詢幫助不大,精,14,神經(jīng)管缺損 neural tube defects,含無(wú)腦癥anencephalus，脊柱裂spina bifida、脊髓膜膨出myelomeningocele等，嚴(yán)

10、重者下肢癱瘓、大小便失禁、水腦。各族群發(fā)生率不一，缺乏葉酸（綠色業(yè)菜類）的地方比較高。初級(jí)預(yù)防：多種維生素multivitamin和葉酸folic acid預(yù)防。次級(jí)預(yù)防：母血篩檢 超音波,精,15,先天性甲狀腺低下癥 congenital hypothyroidism,臨床表現(xiàn) 呆小病 Cretinism癡呆 小鼻 低鼻梁 皮膚毛髮乾燥 哭聲沙啞 臍疝氣 腹鼓 便秘 持續(xù)黃疸 生長(zhǎng)發(fā)育遲滯原因 甲狀

11、腺生長(zhǎng)異常 發(fā)育不全或異位激素形成異常治療早期發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充激素 三個(gè)月內(nèi),精,16,先天感染,德國(guó)麻疹弓蟲癥巨細(xì)胞病毒性傳染疾病梅毒泡疹 等,精,17,共同特性,原因及影響懷孕時(shí)感染 造成多重器官智能 視力聽力等發(fā)育異常除梅毒外無(wú)治療方法防治避免感染遠(yuǎn)離感染源非懷孕期接種疫苗 德國(guó)麻疹懷孕期梅毒早期發(fā)現(xiàn)早期治療,精,18,先天性梅毒,梅毒螺旋菌Treponema pallidum。早期發(fā)現(xiàn)可以早期治

12、療，根除感染，可避免後遺癥以及傳染給其他人。懷孕早期早期治療發(fā)現(xiàn)可減少胎兒先天感染。治療方法：盤尼西林、四環(huán)黴素（非神經(jīng)梅毒）。,精,19,先天性德國(guó)麻疹癥候群（congenital rubella syndrome, CRS）,孕婦感染德國(guó)麻疹，特別是前16週（第一孕程），會(huì)造成流產(chǎn)、死產(chǎn)、先天性德國(guó)麻疹癥候群，包括聽力喪失、生長(zhǎng)發(fā)展遲滯、先天性心臟病、視力障礙等。,精,20,環(huán)境危害,菸酒(吸菸引起體重過輕與早產(chǎn))fetal

13、alcoholic syndrome藥物安全性等級(jí) A, B, C, D, X環(huán)境污染致癌性 carcinogenesis致畸胎性 teratogenesis,精,21,共同特性,原因及影響暴露於環(huán)境危害可為個(gè)人生活習(xí)慣或整體環(huán)境污染可造成嚴(yán)重多重器官及智能視力聽力損害防治遠(yuǎn)離危害早期療育,精,22,重要性 2000年衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),先天性畸形嬰兒死亡率565人死亡185.06/100,000佔(zhàn)第二位, 31

14、.58%, 僅次於週產(chǎn)期疾病少年死亡率129人死亡2.91/100,000佔(zhàn)第二位, 10.63%, 次於事故傷害 惡性腫瘤,精,23,國(guó)際分類 先天畸形 740-759,神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)腦顱癥 anencephalus 740 等脊椎裂 spina bifida 等 741感覺器官及臉部 頸部 745-747心臟及循環(huán)動(dòng)脈導(dǎo)管未關(guān)閉 patent ductus ateriosus 747.0心室中隔

15、缺損 vetricular or atrial septal defect 745.4 745.5法絡(luò)四徵 Tetralogy of Fallot等 745.2,精,24,國(guó)際分類 740-759,呼吸系統(tǒng) 748顎裂及唇裂 749消化道氣管食道瘺管食道閉鎖及狹窄T-E fistula 750.3先天性肥大型幽門狹窄 congenital hypertrophic pyloric stenosis 750.5

16、大腸直腸及肛門管閉鎖及狹窄 atresia of … 751.2先天性巨大結(jié)腸癥 Hirschsprung’s disease 751.3,精,25,國(guó)際分類 740-759,生殖器官與泌尿系統(tǒng)隱睪癥 undescended testicle or testes 752.5尿道下裂 hypospadia 752.6腎缺失 753.0 囊腫 753.1肌肉骨骼及四肢髖骨先天脫臼 congenital hip

17、 dislocation 754.3足內(nèi)翻 varus 754.5 外翻 valgus 754.6多指或趾 polydactyly 755.0 指或趾融合 syndactyly 755.1軟骨形成異常 756.4,精,26,國(guó)際分類740-759,外皮 757魚鱗癬 ichthyosis congenita 757.1等染色體異常 758唐氏癥 Down’s syndrome 758.0 (triso

18、my 21)其他其他內(nèi)分泌腺體異常連體嬰等 759.4,精,27,國(guó)際分類 其他部分,感染先天性梅毒 congenital syphilis 090病毒及披衣菌 070-079弓蟲癥 Toxoplasmosis 130內(nèi)分泌代謝等先天性甲狀腺功能不足 congenital hypothyroidism 243苯酮尿癥 phenylketonuria PKU 270.1半乳醣血癥 galactosaem

19、ia 271.1,精,28,國(guó)際分類 其他部分,血液及造血器官遺傳性溶血性貧血 282酵素缺乏所致之溶血性貧血 282.3 蠶豆癥地中海型貧血 Thalassemia 282.4血液凝固缺陷 286血友病 hemophilia 第八 九 十一因子 286.0-286.2精神疾病過動(dòng)癥候群 hyperkinetic syndrome 314智能不足 mental retardation 317-

20、319,精,29,國(guó)際分類 其他部分,神經(jīng)及感覺器官錐體外路疾病極不正常動(dòng)作疾患 333杭庭頓舞蹈癥 Huntington’s chorea 333.4嬰兒腦性麻痺 infantile cerebral palsy 343遺傳性及特發(fā)性之末稍神經(jīng)疾病 356先天及遺傳性肌營(yíng)養(yǎng)不良 359.0-359.1此部分多屬罕見疾病,精,30,初段預(yù)防,婚前健檢遺傳諮詢避免暴露補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)葉酸 避免神經(jīng)管缺損預(yù)防接

21、種德國(guó)麻疹 預(yù)防先天性德國(guó)麻疹癥候群（congenital rubella syndrome, CRS）,精,31,CRS預(yù)防,1956年以後出生之成人均應(yīng)接種麻疹疫苗或證明曾患病。未接種第二劑麻疹疫苗而生活於人口聚集處如學(xué)校者，要接種第二劑。MMR比單純麻疹疫苗為佳。單純?nèi)傺譵umps只適合未感染者。懷孕期德國(guó)麻疹預(yù)防：所有育齡婦女均應(yīng)篩檢。無(wú)免疫力未懷孕者應(yīng)接種德國(guó)麻疹疫苗，已經(jīng)懷孕者生產(chǎn)後應(yīng)立即接種以預(yù)防先天性德國(guó)麻疹

22、癥候群。,精,32,產(chǎn)前遺傳診斷,母親血液梅毒血清反應(yīng) 德國(guó)麻疹抗體地中?；蚝Ｑ笮载氀秆剖习Y篩檢超音波形態(tài)異常 畸形羊膜穿刺術(shù)/絨毛膜採(cǎi)樣染色體 基因 代謝等,精,33,梅毒血清反應(yīng),所有孕婦、高危險(xiǎn)者（性工作者、患有其他性傳染病含HIV者、曾與梅毒患者有性接觸者）應(yīng)接受篩檢（A類建議）。地區(qū)發(fā)生率和性伴侶數(shù)也應(yīng)列入考慮。篩檢頻率依臨床決定。所有孕婦第一次產(chǎn)前檢查即應(yīng)篩檢。高危險(xiǎn)孕婦第三孕程（29週後）應(yīng)重複

23、篩檢。治療後應(yīng)追蹤血清抗體下降情形。VDRL （Venereal Disease Research Laboratory）or RPR（rapid plasma reagin）。,精,34,地中海或海洋性貧血,第一孕程 17週內(nèi)母親例行檢查 MCV<=80 or MCH<=25正常則不需進(jìn)一步檢查異常父親檢查 MCV<=80 or MCH<=25正常則不需進(jìn)一步檢查異常進(jìn)入基因檢查夫婦為同型帶

24、因者同型胎兒絨毛膜採(cǎi)樣等不同型不必做進(jìn)一步檢查,精,35,母血唐氏癥篩檢,甲型胎兒蛋白（maternal serum α-fetoprotein, MSAFP）同時(shí)可做神經(jīng)管缺損篩檢人類絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonodotropin, hCG）或加上雌三醇（estriol, E3）以該族群的中位數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)，估計(jì)降低時(shí)異常的機(jī)率。Multiples of median (MoM)。敏感度、特異性不高。(

25、神經(jīng)管缺損篩檢是過高),精,36,超音波,第二孕程高解像力程超音波：唐氏癥肱骨和股骨較短、後頸部增厚、其他形態(tài)異常。其他形態(tài)異常非唐氏癥者婦產(chǎn)科建議 6, 20, 30-40週篩檢需配合確診與諮詢，是否終止懷孕要由父母親決定。,精,37,羊膜穿刺術(shù)/絨毛膜採(cǎi)樣,高齡產(chǎn)婦母血篩檢異常超音波異常本人或配偶為帶因者本人或配偶染色體結(jié)構(gòu)性異常曾懷過或生育過先天缺陷兒 三次及以上自然流產(chǎn)家族性遺傳疾病 血親聯(lián)姻,精,38,

26、羊膜穿刺術(shù)/絨毛膜採(cǎi)樣,染色體分析羊膜腔穿刺（14-18wk，早期10-13wk），過去流產(chǎn)機(jī)會(huì)0.5-0.8%，新近報(bào)告降至0.04%絨毛膜取樣（chorionic villus sampling, CVS, 10-12wk），流產(chǎn)機(jī)會(huì)1.0-1.5%，肢體發(fā)育障礙0.03-0.10%。二者敏感度特異性均高。代謝異常篩檢標(biāo)記檢查,精,39,遺傳諮詢,基因醫(yī)學(xué)優(yōu)生保健各種專業(yè)之團(tuán)隊(duì)接受諮詢者自己決定之原則,精,40,新生兒