百草枯中毒介紹

1、百 草 枯 中 毒,,百草枯中毒相關(guān)內(nèi)容目錄,百草枯中毒現(xiàn)狀與問題百草枯中毒臨床相關(guān)知識百草枯中毒探討分析結(jié)合臨床積極預(yù)防百草枯中毒,一、百草枯中毒現(xiàn)狀與問題,,百草枯中毒現(xiàn)狀與問題,百草枯又名一把火，是一種高效化學(xué)除草劑。進入人體后，能造成全身細胞膜質(zhì)過氧化、肺等多器官纖維化等病理反應(yīng)，目前尚無特效治療藥物，死亡幾率近100%，因其高死亡率及無特效藥，在世界各地已經(jīng)被多國禁止生產(chǎn)。,百草枯中毒現(xiàn)狀與問題,云南思力藥物替代研

2、究中心孫菁研究報告 “中國百草枯現(xiàn)狀與問題”： 1、“百草枯”是控制大部分禾本科及闊葉雜草，50種以上作物的田間除草、人造林除草、催枯等功能的除草劑。 2、它具有高效、廣譜、觸殺型、滅生性的特征，以聯(lián)吡啶為原料，添加劑包括有：臭味劑、藍綠警戒色、催吐劑。,百草枯中毒現(xiàn)狀與問題,3、它是世界上用量第二大的除草劑，也是最富爭議的除草劑。在其他一些國家已從政策方面進行了不同程度的規(guī)定。4、禁止使用或進口的國家有丹麥、奧

3、地利、瑞典、科威特、芬蘭、斯洛文尼亞；5、限制使用的國家有印度尼西亞、匈牙利、韓國、德國、美國；撤銷登記的國家有挪威、瑞士。,百草枯中毒現(xiàn)狀與問題,6、孫菁說，百草枯為何是全世界最富爭議的除草劑，成為眾矢之的呢？是由于使用者的安全往往無法得到充分保障。7、它具有極強的急性毒性，長期接觸將導(dǎo)致慢性中毒，并且至今沒有有效的治療手段，口服中毒致死率可高達90%-100%。它不但對人體具有誘變、影響生育、致畸和影響神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)以及引起

4、帕金森氏綜合癥等潛在危害，還對自然環(huán)境、動物、微生物產(chǎn)生嚴重的負面影響。,百草枯中毒現(xiàn)狀與問題,8、據(jù)介紹，我國百草枯的合成產(chǎn)量居世界前列，并居我國出口農(nóng)藥前10名，銷售網(wǎng)點分布于幾乎所有地區(qū)。162個含百草枯成份的產(chǎn)品在ICA登記，缺乏專項銷售立法管理。 9、目前國內(nèi)眾多醫(yī)院因?qū)Π俨菘葜卸菊呔惺譄o措之感，無有效治療方案，眼睜睜看見中毒者在百般痛苦中離開?。。?0、現(xiàn)在國內(nèi)和國際上的眾多醫(yī)學(xué)院，都認為該中毒無特效治療藥，而在私心

5、下放棄對中毒者的全力治療或雖有治療，奈何藥不對癥，如水澆石。,,醫(yī)者的最大無奈，不是不被家屬理解，而是面對患者在死亡的威脅下，卻束手無策！?。?眼睜睜地看著死神奪走一個個生命?。。?！,在你的手心里，吹滅你的呵護?。?！,,百草枯中毒現(xiàn)狀與問題,11、全國的醫(yī)生認識百草枯中毒就像2003年初認識非典時那樣知之甚少，我對此有認識，是源于我外甥（14歲，68KG，2月16日16時中毒）誤服百草枯中毒，在兩次轉(zhuǎn)院被告之無法有效

6、治療的情況下，上網(wǎng)查詢得知四川省崇州市人民醫(yī)院對此有治療成功情況下，于18日晚上緊急轉(zhuǎn)院，現(xiàn)已在治療中。我們在當(dāng)初詢問醫(yī)生（含四川省華西醫(yī)院、在美專家/毒理學(xué)者）時，被告知國內(nèi)和國際對此都無有效治療，一旦中毒，等同死亡！,,百草枯中毒，尚有一 線生機，可以治療！,二、百草枯中毒相關(guān)臨床知識,,（一）概 述,百草枯(Paraquat)，最常見商品名為克無蹤(Gramoxone）。它是一種強烈的殺滅雜草的除莠劑（除草劑），對人、畜有很

7、強的毒性作用。大多數(shù)由于誤服或自殺口服引起中毒，但也可經(jīng)皮膚和呼吸吸收中毒致死。,（二）臨床表現(xiàn),攝入除莠劑，可引起舌、口及咽部燒灼感，發(fā)生食管炎和胃炎，致嘔吐和腹痛。藥物從腎臟排泄可損害腎小管，產(chǎn)生蛋白尿、血尿，血中尿素氮、肌酐升高等腎功能損害的表現(xiàn)。呼吸系統(tǒng)主要表現(xiàn)為進行性呼吸困難和紫紺，最終導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。胸部X線表現(xiàn)：最初呈散在的細斑點狀陰影，以下肺野較多。迅速進展，病灶融合呈嚴重的肺水腫樣形態(tài)。肺功能主要表現(xiàn)為一氧化碳彌散

8、障礙、中等度氣道阻塞和(或)限制性通氣異常。心、肝及腎上腺中毒可引起相應(yīng)的癥狀和體征。,（三）病理說明,百草枯口服后吸收快，主要蓄積在肺和肌肉中，排泄緩慢，因此毒性作用可持續(xù)存在。病變主要發(fā)生于肺，稱為百草枯肺(paraquet lung)。除莠劑能產(chǎn)生過氧化物離子(O-2)損害I型和Ⅱ型肺泡上皮細胞，引起腫脹、變性和壞死，抑制肺表面活性物質(zhì)的產(chǎn)生?；静∽?yōu)樵鲋承约氈夤苎缀头闻菅?。肺的形態(tài)學(xué)變化取決于攝入后生存期的長短。在1周內(nèi)死亡

9、者，示肺充血、水腫，肺臟重量增加，類似于氧中毒。生存期超過1周者，肺泡滲出物(含脫落的肺泡上皮碎屑、巨噬細胞、紅細胞及透明膜)機化、單核細胞浸潤、出血和間質(zhì)成纖維細胞增生、肺泡間質(zhì)增厚，其結(jié)果發(fā)生廣泛的纖維化，形成蜂窩狀肺及細支氣管擴張。百草枯中毒可引起腎小管壞死，肝中央小葉細胞損害、壞死、心肌炎、肺動脈中層增厚，腎上腺皮質(zhì)壞死等。,（四）治療說明,治療原則是減少毒物的吸收、促進體內(nèi)毒物排泄、加強支持治療。首先用矽酸鋁(bentonit

10、e)，或漂布土(Fuller′s earth)或經(jīng)胃管每2小時給活性炭60克作胃腸灌洗；繼可用血液灌流吸附毒物往往能挽救重危患者。有作者用過氧化物岐化酶(superoxidedismutase)預(yù)防氧離子形成，或用大劑量VitE作抗氧化劑療法，但其療效尚未肯定。由于高濃度氧吸入能增強百草枯的毒性作用，故氧療時，氧濃度不宜過高，使動脈血氧分壓達到70mmHg即可。在慢性中毒的患者，通常給予大劑量皮質(zhì)類固醇，可減輕癥狀，但對病理變化改善不明

11、顯。呼吸困難者應(yīng)及時作人工輔助呼吸。急性中毒者，血漿中百枯草水平與生存率有一定關(guān)系，若在攝入后6、8、24小時血液中除莠劑濃度超過2、1.2和0.2mg/L，則難以存活。國外報道本病死亡率約33%～50%。 百草枯中毒后千萬不可吸氧，會加重病情。,（五）百草枯中毒的解救方法,百草枯，又名克無蹤，是一類有機雜環(huán)類農(nóng)藥，是世界上應(yīng)用較早的除草劑。因其毒性大，目前國外已很少應(yīng)用，國內(nèi)仍在廣泛應(yīng)用。其產(chǎn)品為20％～50％的水溶液，可經(jīng)皮膚、呼吸

12、道、消化道進入體內(nèi)。人類主經(jīng)經(jīng)口服吸收中毒，致死量為10～5毫升。一般中毒后5天左右，即可出現(xiàn)口腔和食道潰瘍。中毒后5～8天，可出現(xiàn)發(fā)熱、心率加快、呼吸急促或呼吸衰竭?？诜?0mg/kg以上，可在48小時出現(xiàn)肺水腫及咯血等呼吸道癥狀。肺纖維化所致呼吸循環(huán)衰竭是致死的主要原因。其病死率很高，約在90％以上。,誤服除草劑百草枯后，一定要盡早搶救,,1、盡早充分洗胃，加速排泄,目前尚無百草枯中毒的有效解毒劑。鑒于百草枯在胃腸道的吸收率僅為5％

13、～15％，且在酸性及中性環(huán)境中穩(wěn)定，可在堿性溶液中水解。所以，搶救時應(yīng)盡早使用堿性液體充分洗胃，如應(yīng)用活性炭加檸檬酸洗胃。為了加速排泄，可用硫酸鎂、甘酸醇、大黃等。,2、盡早應(yīng)用保肺藥物,百草枯中毒機理主要是在肺內(nèi)產(chǎn)生氧自由基，破壞肺細胞，導(dǎo)致肺纖維化和呼吸衰竭。因此，應(yīng)盡早使用超氧化物歧化酶（SOD）及百草枯單克隆抗體、大劑量維生素C和E，以防止氧自由基形成過多過快，減輕其對細胞膜結(jié)構(gòu)的破壞。,3、盡早使用呼吸機,以增加氣體交換，改善

14、氧合功能，提高氧 分壓，減輕肺損傷。,4、盡早進行血液灌流,有經(jīng)驗證明，未灌流患者生存時間超過48小時者均出現(xiàn)了肺、肝、胃的嚴重損害，最終死于多器官功能衰竭。,三、百草枯中毒的探討分析,百草枯（Paraquat.pQ）為速效觸殺型滅生性除草劑，又名對草快、克蕪蹤。分子式C12H14CIH2,為白色結(jié)晶，易溶于水，稍溶于丙酮和乙醇，在堿性介質(zhì)中不穩(wěn)定。現(xiàn)結(jié)合臨床分析如下：,1、 現(xiàn) 狀,農(nóng)業(yè)是國家的重點，農(nóng)藥是農(nóng)業(yè)發(fā)展的重要部分

15、，其中百草枯應(yīng)用面廣、產(chǎn)量大，人群接觸面寬。百草枯國標（2004年6月1日正式實施）中規(guī)定，百草枯制劑和母藥必須含有催吐劑，并且規(guī)定催吐劑為PP796（三氮唑嘧酮），百草枯于（400±50）為合格。而某些企業(yè)為占領(lǐng)市場，不按國家標準進行生產(chǎn)，不加催吐劑或少加催吐劑，以致達不到規(guī)定的催吐效果，以致患者吸收較多，加之人們對其危害認識不足，中毒病例并不罕見。,2、 機 理,百草枯可經(jīng)皮膚、呼吸道、消化道吸收，吸收后通過血液循環(huán)幾乎分

16、布于所有的組織器官，肺中濃度較高，肺纖維化常在第5～9天發(fā)生，2～3周達到高峰，最終因肺纖維化呼吸窘迫綜合征死亡。中毒機理與超氧離子的產(chǎn)生有關(guān)，急性中毒主要以肺水腫、肺出血、肺纖維化和肝腎損害為主要表現(xiàn)。吸收后主要蓄積于肺組織，被肺泡Ⅰ、Ⅱ型細胞主動攝取和轉(zhuǎn)運，經(jīng)線粒體還原酶Ⅱ、細胞色素C還原酶催化，產(chǎn)生超氧化物陰離子（O2）、羥自由基（OH-）過氧化氫(H2O2)等，引起細胞膜酯質(zhì)過氧化，造成細胞破壞，導(dǎo)致多系統(tǒng)損害［1］。經(jīng)測定，百

17、草枯對小鼠半數(shù)致死量(LD50)為104.72mg/kg［2］。人口服致死量為3.0g(約10ml),屬中等毒性藥。,3 、臨床表現(xiàn)與診斷,（1）有明確的接觸或口服史。（2）可發(fā)生接觸性皮炎、色素沉著、眼結(jié)膜、角膜灼傷。（3）呼吸系統(tǒng)：表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、呼吸困難、少數(shù)見肺水腫。該藥致肺纖維化能力強，一些患者在急性中毒癥狀控制后，病情進一步發(fā)展，嚴重者可因成人呼吸窘迫綜合征死亡。（4）消化系統(tǒng)：表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉?？诜梢娍谇弧?/p>

18、舌、食管的潰爛，甚至出現(xiàn)腸麻痹、消化道出血，肝損害常在第1～3天，嚴重者可致急性肝萎縮。（5）心腎系統(tǒng)：少數(shù)可發(fā)生心肌損害。腎損害常發(fā)生于第1～3天，甚至急性腎衰竭。（6）神經(jīng)系統(tǒng)：表現(xiàn)為頭痛、頭暈、抽搐、幻覺等。亦有部分患者神志較清楚。,4、 輔助檢查,X線片、CT可見肺水腫、間質(zhì)性肺炎、胸膜炎、間質(zhì)肺纖維化、心影擴大或顯示心包積液。血分析見白細胞升高，肝腎功能下降，ECG見心肌缺氧損傷或壞死等表現(xiàn)。血氣分析見低氧血癥、呼吸性堿中毒或

19、呼吸性酸中毒，毒物分析可見不同程度百草枯成分。,5 、處理與治療,本品尚無特效解毒藥，原則上仍以阻止吸收，加速排泄，對已受損器官進行對癥治療，盡可能恢復(fù)功能為主。（1）清洗，皮膚污染者用肥皂水徹底清洗，眼部污染者立即用清水沖洗不少于15min。清洗口腔可用多貝爾氏液或洗必泰漱口液。（2）口服者應(yīng)立即催吐，洗胃，導(dǎo)瀉。保護胃黏膜，可用活性炭30～50g，硫酸鎂15g稀釋后胃管灌入。導(dǎo)瀉可用番瀉葉10～15g用200ml水沖泡口服，其同時有

20、止血作用。（3）利尿，可用速尿、利尿酸鈉或甘露醇。（4）早期用糖皮質(zhì)激素、VitC、VitE。（5）血液灌流，最好服藥后24h內(nèi)開始進行，每天1次，持續(xù)1周左右。（6）有報道顯示，小劑量左旋多巴競爭性可抑制百草枯通過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，起到對腦神經(jīng)保護作用；而大劑量左旋多巴則使以形成的纖維狀α-Syn（α-突觸核蛋白）解聚，出現(xiàn)明顯的毒性作用。（7）適當(dāng)中藥對證治療也有明顯效果。,6 、注意事項,（1）百草枯有腐蝕性，洗胃時要小心

21、。 （2）不宜高流量吸氧，濃度高會加速超氧化物陰離子（O2-）、羥自由基（OH-）、過氧化氫（H2O2）形成。 （3）血液灌流對白草枯的清除率,是血液透析的5～7倍。而血液灌流的副作用是血小板一過性減少，應(yīng)密切觀察血象，注意有無出血。,7、中藥治療,PQ中毒的治療目前仍處于探索階段，現(xiàn)有的治療藥物以及方法包括洗胃、導(dǎo)瀉、血液透析、血液灌流、抗自由基藥物、免疫抑制劑等；PQ抗體和肺移植尚處在研究階段，在此不再贅述?，F(xiàn)將百草枯中毒的

22、中藥治療探索總結(jié)如下：,（1）當(dāng)歸、川芎提取物的治療,阿魏酸鈉是中藥當(dāng)歸、川芎提取物阿魏酸的鈉鹽，王澤惠等實驗表明SF從受體水平上拮抗ET效應(yīng)，并能降低血漿及肺組織ET水平，其苯烯結(jié)構(gòu)能拮抗內(nèi)皮素引起的血管收縮，并能增加NO合成，降低肺動脈壓，擴張氣道，肺組織損傷亦較中毒組明顯減輕，提示SF作用效果顯著。該實驗還顯示，SF作用后腫瘤壞死因子含量明顯降低，表明SF對TNF-α有顯著的抑制作用。,（2）貫葉連翹提取物,貫葉連翹提取物是一種組

23、成復(fù)雜的混合物，其多種成分具有抗脂質(zhì)過氧化的作用。動物實驗證實，貫葉連翹提取物能通過改變機體丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶和/或谷胱甘肽水平和活性而導(dǎo)致抗氧化效應(yīng)。同時，Jang等曾對貫葉連翹提取物是否擁有抗H2O2活性進行分析。結(jié)果顯示，使用H2O2處理的細胞顯示出很多凋亡特性，而那些在進行H2O2處理前使用貫葉連翹提取物處理的細胞所顯示出凋亡特性有所減少。魏薇等的研究結(jié)果表明，貫葉連翹提取物能降低百草枯中毒患者細胞膜脂質(zhì)過氧化程度，減少

24、MDA的生成，減輕百草枯引起的組織損傷。,（3）銀杏葉提取物,康小剛等［14］實驗表明PQ對PC12細胞有嚴重的損傷作用，而銀杏葉提取物可明顯減輕PQ對PC12細胞的細胞毒性，可使細胞活性增強，降低凋亡百分率，減少細胞凋亡數(shù)目，抑制細胞線粒體膜電位的下降。對PQ誘導(dǎo)的PC12細胞凋亡具有保護作用，其機制可能與抑制PQ引起的細胞線粒體膜電位下降有關(guān)。,（4）姜黃提取物—姜黃素,百草枯中毒大鼠急性肺損傷時黃芩苷對肺組織中血紅素氧合酶-1表達

25、的影響.思密達及大黃聯(lián)合血液灌流防治百草枯中毒后多器官功能障礙綜合征的臨床觀察。,四、積極預(yù)防百草枯中毒,這兩年，因百草枯中毒的病例增長較快。下面就圍繞百草枯的毒性問題加以討論，希望能夠引起廣大農(nóng)民朋友的重視：1、百草枯，又名克無蹤，是一種觸殺型滅生性聯(lián)吡啶類除草劑。百草枯是世界上應(yīng)用較早的除草劑，也是近年來在國內(nèi)發(fā)展較為迅速的農(nóng)藥品種之一。由于其作為除草劑具有藥效高、用量低、起效快等特點，深受廣大農(nóng)戶的歡迎。但是因其毒性大，目前國外

26、已很少應(yīng)用，國內(nèi)仍在廣泛應(yīng)用。,積極預(yù)防百草枯中毒,2、百草枯產(chǎn)品為20％～50％的水溶液，可經(jīng)皮膚、呼吸道、消化道進入體內(nèi)。人類主要經(jīng)口服吸收中毒，致死量為5～10毫升。一般中毒后5天左右即可出現(xiàn)口腔和食道潰瘍。中毒后5～8天，可出現(xiàn)發(fā)熱、心率加快、呼吸急促或呼吸衰竭?？诜?0毫克/千克以上，可在48小時出現(xiàn)肺水腫及咯血等呼吸道癥狀。肺纖維化所致呼吸循環(huán)衰竭是致死的主要原因。其病死率很高，約在90％以上。,3、誤服除草劑百草枯后，一定

27、要盡早搶救，常規(guī)解毒方法,（1）盡早充分洗胃，加速排泄。其他毒藥都有相應(yīng)的解毒方法，而目前尚無百草枯中毒的有效解毒劑，一旦中毒后果不堪設(shè)想。原則上仍以阻止吸收，加速排泄，對已受損器官進行對癥治療，盡可能恢復(fù)功能為主。鑒于百草枯在胃腸道的吸收率僅為5％～15％，且在酸性及中性環(huán)境中穩(wěn)定，可在堿性溶液中水解。所以，搶救時應(yīng)盡早使用堿性液體充分洗胃，如應(yīng)用活性炭加檸檬酸洗胃。為了加速排泄，可用硫酸鎂、甘酸醇、大黃等。,,（2）盡早應(yīng)用保肺藥物

28、。百草枯中毒機理主要是在肺內(nèi)產(chǎn)生氧自由基，破壞肺細胞，導(dǎo)致肺纖維化和呼吸衰竭。因此，應(yīng)盡早使用超氧化物歧化酶（SOD）及百草枯單克隆抗體、大劑量維生素C和E，以防止氧自由基形成過多過快，減輕其對細胞膜結(jié)構(gòu)的破壞。?。?）盡早使用呼吸機。以增加氣體交換，改善氧合功能，提高氧分壓，減輕肺損傷。,,（4）盡早進行血液灌流。有經(jīng)驗證明，未灌流患者生存時間超過48小時者均出現(xiàn)了肺、肝、胃的嚴重損害，最終死于多器官功能衰竭。,積極預(yù)防百草枯中毒,

29、4、百草枯國標（2004年6月1日正式實施）中規(guī)定，百草枯制劑和母藥必須含有催吐劑，并且規(guī)定催吐劑為PP796（三氮唑嘧酮），而某些企業(yè)為占領(lǐng)市場，不按國家標準進行生產(chǎn)，不加催吐劑或少加催吐劑，以致達不到規(guī)定的催吐效果，致使患者吸收較多，加之人們對其危害認識不足，中毒病例并不罕見。,積極預(yù)防百草枯中毒,5、據(jù)目前國內(nèi)企業(yè)治理水平及百草枯對環(huán)境的影響，標準值中現(xiàn)源特征污染物吡啶為5毫克/升，百草枯離子為0.1毫克/升；新源依據(jù)國內(nèi)外最佳治