β-咔啉類生物堿抗腫瘤構效關系及作用機理的初步研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本文以去氫駱駝蓬堿的化學結構為基礎,從兩種主要原料出發(fā),通過三條主要合成路線,修飾改造了β-咔啉環(huán)的五個主要結構位點,合成了七個系列的β-咔啉生物堿衍生物.運用三種實驗模型詳細地研究了β-咔啉生物堿的化學結構與抗腫瘤作用/毒性之間的構效關系,同時從三個方面探索了β-咔啉類生物堿抗腫瘤的分子機理.通過上述研究,(1)初步確認了β-咔啉類生物堿的抗腫瘤活性位點和神經(jīng)毒性位點;(2)初步闡明了β-咔啉類生物堿抗腫瘤活性及毒性的構效關系;(3)

2、發(fā)現(xiàn)了沒有神經(jīng)毒性、急性毒性較低且具有良好抗腫瘤活性的化合物;(4)為進一步的應用研究提供了堅實的理論基礎.通過本文的結構修飾及構效關系研究,雖然去除了β-咔啉類生物堿的神經(jīng)毒性,降低了急性毒性,但它們的抗腫瘤活性還有待進一步提高.因此,有必要在現(xiàn)有研究基礎上,進一步開展以下研究工作:(1)設計和合成更多的β-咔啉生物堿衍生物;(2)增加體外篩選腫瘤細胞株系范圍;(3)擴大體內(nèi)抗腫瘤篩選的瘤譜;(4)全面深入開展抗腫瘤和神經(jīng)毒性的分子機

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