利福平海藻酸鈉微球栓塞劑的體外釋放性質(zhì)研究.pdf

1、目的：
　　考察利福平海藻酸鈉微球血管栓塞劑在不同環(huán)境下的體外釋放行為并對(duì)該制劑的含藥量、穩(wěn)定性、在釋放介質(zhì)中的降解行為進(jìn)行研究，從而對(duì)該產(chǎn)品做初步評(píng)價(jià)，為臨床試驗(yàn)和應(yīng)用提供參考。
　　方法：
　　用掃描電鏡觀察利福平海藻酸鈉微球外觀及其內(nèi)部結(jié)構(gòu)；
　　通過高效液相色譜（HPLC）對(duì)制劑的含藥量、穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。研究利福平海藻酸鈉微球血管栓塞劑在不同BSA（牛血清白蛋白）濃度的釋放介質(zhì)中、不同體積的釋放介質(zhì)中和

2、不同搖床轉(zhuǎn)速中的釋放行為進(jìn)而考察其制劑的釋放行為，另外也對(duì)藥物的降解行為進(jìn)行了初步的研究。
　　結(jié)果：
　　掃描電鏡下觀察利福平海藻酸鈉微球表面粗糙，有不規(guī)則突起，其內(nèi)部結(jié)構(gòu)疏松,多孔隙。
　　利福平液相條件的優(yōu)化結(jié)果是流動(dòng)相各相配比為甲醇:乙腈:0.075 mol/L磷酸二氫鉀溶液:1.0 mol/L枸櫞酸溶液（30:32:36:4）柱溫35℃，
　　含藥量試驗(yàn)結(jié)果：低劑量（100±10 mg/g）、中劑量（2

3、00±10 mg/g）、高劑量（400±10 mg/g）的利福平海藻酸鈉微球含藥量分別為178.7024±9.0310mg/g、282.8304±5.3136 mg/g、387.6569±15.5793 mg/g。
　　利福平海藻酸鈉微球的體外釋放試驗(yàn)結(jié)果：隨著釋放介質(zhì)濃度的增加，微球最大累積釋放率有所增加；在不同體積的釋放介質(zhì)中釋放時(shí)，最大累積釋放率也隨著體積的增加而增加，但在10 mL釋放介質(zhì)中的最大累積釋放率與在30 mL和

4、50 mL中的釋放相比差異顯著；搖床轉(zhuǎn)速不同時(shí)，轉(zhuǎn)速增大，最大累積釋放率增加。
　　利福平對(duì)照品在釋放介質(zhì)中的降解不受介質(zhì)中 BSA濃度和搖床轉(zhuǎn)速的影響，受釋放介質(zhì)體積的影響，隨介質(zhì)體積的增加釋放加快。
　　結(jié)論：
　　利福平海藻酸鈉微球在掃描電鏡下觀察可見其表面粗糙，內(nèi)部有孔隙結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)有利于釋放介質(zhì)的滲入從而將藥物溶解釋放出來；含藥量上，高劑量組微球的含藥量符合標(biāo)示量，但低劑量組和中劑量組微球的含藥量與標(biāo)示量相