CHB患者PBMC中2-5AS基礎(chǔ)活性對(duì)IFNα信號(hào)分子改變的影響.pdf

1、　　目的：
　　研究慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)中2’,5’-寡腺苷酸合成酶(2-5AS)基礎(chǔ)活性對(duì)干擾素α(IFNα)信號(hào)分子改變的影響。探討IFNα治療CHB的療效機(jī)理,為IFNα治療對(duì)象的選擇及研制IFNα信號(hào)傳導(dǎo)水平的抗病毒新藥物提供線索。
　　方法：
　　取45例CHB患者外周血,分離出PBMC。一部分用于2-5AS基礎(chǔ)活性測(cè)定,其余部分分為兩組,分別用于不加IFNα的體外培養(yǎng)(體外

2、基礎(chǔ)組)和加1000IU/mlIFNα的體外培養(yǎng)(體外誘生組)。兩組同時(shí)在體外進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)24h后,測(cè)定PBMC中2-5AS活性、IFNα受體(IFNαR)表達(dá)以及Jak1、Stat1和Stat2的水平。評(píng)價(jià)2-5AS基礎(chǔ)活性與2-5AS,IFNαR,Jak1,Stat1和Stat2在IFNα刺激下改變(體外誘生組/體外基礎(chǔ)組的比例)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　IFNα體外刺激24h后PBMC中2-5AS、Jak1、Stat

3、1和Stat2水平明顯增高(P<0.05)；IFNαR的表達(dá)降低(P<0.05)。2-5AS基礎(chǔ)活性與IFNα刺激下2-5AS和Stat1的增長(zhǎng)呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)(P<0.05),與IFNαR、Jak1和Stat2的改變之間沒(méi)有相關(guān)性(P>0.05)。
　　結(jié)論：
　　2-5AS基礎(chǔ)活性可下調(diào)PBMC對(duì)外源性IFNα的敏感性,下調(diào)機(jī)制可能與Stat1的誘生低下有關(guān)；高水平2-5AS基礎(chǔ)活性可能是CHB患者IFNα療效不理想的原因之一