小檗堿改善胰島素抵抗大鼠糖代謝紊亂的分子機(jī)制.pdf

1、本研究分為三部分：第一部分:高脂飼料復(fù)制胰島素抵抗大鼠模型的評(píng)估
　　 目的：用富含不飽和脂肪酸的高脂飼料喂養(yǎng)Wistar大鼠，探討其復(fù)制胰島素抵抗大鼠模型的可行性。
　　 方法：用嚴(yán)格調(diào)配、自制的高脂飼料喂養(yǎng)Wistar大鼠8周后，檢測(cè)甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)，行葡萄糖耐量試驗(yàn)(GTT)及胰島素釋放試驗(yàn)(IRT)，計(jì)算胰島素敏感性指數(shù)(ISI)、糖耐量曲線下面積(AUCBG)、胰島素釋放曲線下面積(AUCIn

2、s)。
　　 結(jié)果：與普通組比較，高脂組：
　　 ①空腹血TG無(wú)明顯增加(P>0.05)，F(xiàn)ins、TC明顯增加(P<0.01)；
　　 ②ISI明顯降低(P<0.01)；
　　 ③AUCIns明顯增大(P<0.01)，AUCBG兩組間無(wú)明顯差異(P>0.05)。
　　 結(jié)論：高脂飼料喂養(yǎng)的大鼠胰島素敏感性降低，呈現(xiàn)胰島素抵抗綜合征，證實(shí)高脂飼料復(fù)制胰島素抵抗模型的可行性。
　　 第二部分

3、:小檗堿對(duì)胰島素抵抗大鼠糖代謝的影響
　　 目的：用小檗堿干預(yù)胰島素抵抗大鼠，觀察其對(duì)胰島素抵抗的改善作用。
　　 方法：胰島素抵抗模型復(fù)制成功后，用小檗堿干預(yù)4周，檢測(cè)甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、游離脂肪酸(FFA)，行葡萄糖耐量試驗(yàn)(GTT)及胰島素釋放試驗(yàn)(IRT)，計(jì)算胰島素敏感性指數(shù)(ISI)、糖耐量曲線下面積(AUCBG)、胰島素釋放曲線下面積(AUCIns)。
　　 結(jié)果：與模型組比較，小檗

4、堿組：①TG、TC有所下降，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，F(xiàn)FA明顯下降(P>0.05)；②ISI明顯升高(P<0.05)；③胰島素釋放曲線較模型組低平，AUCBG較模型組明顯減小(P<0.05)。
　　 結(jié)論：小檗堿能改善胰島素抵抗，增加胰島素抵抗大鼠的胰島素敏感性。
　　 第三部分:小檗堿對(duì)胰島素抵抗大鼠葡萄糖激酶及葡萄糖激酶調(diào)節(jié)蛋白的影響
　　 目的：探討小檗堿對(duì)胰島素抵抗大鼠肝臟葡萄糖激酶(GK)活性、

5、肝臟及胰腺GK與葡萄糖激酶調(diào)節(jié)蛋白(GKRP)蛋白表達(dá)的影響，以揭示小檗堿影響糖代謝、改善胰島素抵抗的分子機(jī)制。
　　 方法：用小檗堿干預(yù)胰島素抵抗大鼠4周后，檢測(cè)肝糖原含量、肝臟GK活性、肝臟及胰腺GK蛋白表達(dá)水平、肝臟及胰腺GKRP蛋白表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：與模型組比較，小檗堿組：
　　 ①肝糖原含量明顯增加(P<0.05)；
　　 ②GK活性明顯增強(qiáng)(P<0.05)；
　　 ③肝臟GK蛋白