緩釋利福平微球釋藥性質及兔脊柱結核模型建立的初步實驗研究.pdf

1、目的：通過緩釋利福平微球體外和體內脊柱旁局部給藥釋藥實驗，研究該微球在體外和體內脊柱旁釋藥特點；在兔腰椎上鉆孔植入標準結核菌株H37Rv建立兔脊柱結核模型，為將來進行同類實驗奠定實驗基礎。 方法：(1)用優(yōu)化O／W乳化一溶劑揮發(fā)法制備PLGA—利福平緩釋微球，常規(guī)凍干保存。(2)采用掃描電鏡對該微球進行形態(tài)學觀察，并用粒度分析儀測定其分布。(3)采用高效色譜儀實驗建立用于利福平含量測定的標準曲線和回歸方程，測定其載藥量和包封率。

2、(4)以PBS液為體外降解和釋藥介質，初步研究利福平微球體外釋藥性質。(5)將利福平微球植入兔脊柱旁，初步研究其在體內的釋藥性質。(6)通過兔腰椎椎體鉆孔植入結核標準菌株H37Rv，建立兔脊柱結核模型。 結果：(1)PLGA—利福平緩釋微球表面光滑圓整，球體均勻度好，無粘連現(xiàn)象。(2)粒度分析儀檢測，微球大小較均勻，平均粒徑為68.699μm。(3)利福平微球的載藥量為33.16±1.33(％)，包封率為54.79±1.37(％

3、)。(4)利福平微球體外釋藥結果顯示：微球體外釋藥過程較為穩(wěn)定，突釋期內微球體外釋放度為14.56％，42d后累計釋放度達到92.14％，微球體外釋藥規(guī)律符合Higuchi方程：F(t1)=15.404t<'1/2>—8.8915(r=0.9984)。(5)體內實驗結果顯示，將利福平微球按含利福平75rag·kg<'-1>的劑量植入椎旁后，椎旁肌和椎體內利福平濃度可維持在結核菌最低抑菌濃度(MIC)以上持續(xù)到術后42d，其它組織內沒有明

4、顯蓄積。 (6)通過椎體鉆孔植入結核菌的方法，8W內有8只兔中有5只出現(xiàn)在影像學和組織病理上與人脊柱結核類似的改變，病灶標本結核菌培養(yǎng)陽性。 結論：(1)應用優(yōu)化O／W乳化一溶劑揮發(fā)法制備的PLGA—利福平緩釋微球，平均粒徑為68.699 μ m，其表征、載藥量、包封率等指標優(yōu)良。(2)利福平微球體外釋藥穩(wěn)定，微球體外釋藥規(guī)律符合Higuchi方程：F(t)=15.404t<'1／2>—8.8915(r=0.9984)。(3)