應(yīng)力因素對(duì)于緩釋bFGF微球降解及釋藥規(guī)律影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景：應(yīng)用外源性生長(zhǎng)因子促進(jìn)軟骨缺損修復(fù)是最重要的研究方向之一，bFGF具有強(qiáng)大的促軟骨細(xì)胞增殖和基質(zhì)合成能力，在促進(jìn)大面積軟骨損傷修復(fù)方面具有很好的臨床應(yīng)用前景。聚乳酸可降解微球技術(shù)是一種研究較少而又具有良好應(yīng)用前景的緩釋bFGF的方法。緩釋bFGF微球直接用于關(guān)節(jié)腔內(nèi)，其降解機(jī)制除了水解作用，可能還要受到局部微環(huán)境因素和應(yīng)力因素的影響。 目的：研究流場(chǎng)內(nèi)壓力和剪切力對(duì)于bFGF微球的降解和釋藥規(guī)律的影響；建立bFGF微球用于

2、關(guān)節(jié)腔內(nèi)的動(dòng)物模型，考察該微球在關(guān)節(jié)滑液內(nèi)局部降解、釋藥動(dòng)力學(xué)規(guī)律，并初步判斷關(guān)節(jié)滑液內(nèi)應(yīng)力因素是否為微球降解機(jī)制之一，為將來應(yīng)用于臨床治療軟骨缺損奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 方法： 1.首先采用復(fù)乳法制作bFGF-PLGA緩釋微球，冷凍離心、干燥后保存?zhèn)溆谩?2.利用研制的壓力載荷加載裝置，以PBS液為體外降解和釋藥介質(zhì)，研究了持續(xù)壓力載荷(0.35Mpa和4.0Mpa)對(duì)初始分子量為1.2×10<'5>的bFGF-PLG

3、A微球體外降解和釋藥的影響。 3.用研制的流場(chǎng)剪切力加載裝置，研究了剪切力對(duì)bFGF緩釋微球降解和釋藥的影響4.建立bFGF微球用于關(guān)節(jié)腔內(nèi)的動(dòng)物模型，實(shí)驗(yàn)組允許正?；虼筮\(yùn)動(dòng)量的關(guān)節(jié)活動(dòng)，對(duì)照組對(duì)關(guān)節(jié)進(jìn)行制動(dòng)，考察bFGF微球在體內(nèi)和體外，以及在活動(dòng)量不同的關(guān)節(jié)內(nèi)降解和藥物釋放的差異。 結(jié)果： 1. 0.35Mpa和4.0Mpa壓力下，bFGF微球表面光滑圓整，未變形破裂。 2．0.35Mpa壓力或單純流

4、場(chǎng)剪切力載荷下，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組體外聚合物分子量下降和質(zhì)量喪失趨勢(shì)一致，藥物釋放的各個(gè)指標(biāo)之間差異無顯著性。 3．4.0Mpa的壓力載荷下，聚合物分子量下降、質(zhì)量喪失和藥物釋放速度加快；搖瓶振蕩所致的復(fù)合應(yīng)力的加速作用更明顯。 4．bFGF微球在關(guān)節(jié)液內(nèi)降解和釋藥較體外PBS液中更為迅速，早期各個(gè)指標(biāo)之間差異即有顯著性。 5．關(guān)節(jié)活動(dòng)量越大，微球分子量下降和形態(tài)學(xué)變化越明顯，關(guān)節(jié)液內(nèi)維持有效藥物釋放的時(shí)間越短。

5、 結(jié)論： 1．bFGF--PLGA微球可以在關(guān)節(jié)腔應(yīng)力環(huán)境下穩(wěn)定存在。 2．緩釋微球在受關(guān)節(jié)軟骨面之間的接觸壓時(shí)，其降解和釋藥速度會(huì)加快，而關(guān)節(jié)囊內(nèi)壓對(duì)其沒有影響。 3．關(guān)節(jié)活動(dòng)所產(chǎn)生的流場(chǎng)剪切力對(duì)緩釋微球的降解和釋藥影響不大，但流場(chǎng)的振蕩混勻作用則有明顯促進(jìn)作用。 4．bFGF緩釋微球在置于關(guān)節(jié)腔內(nèi)后的降解和釋藥速度比在體外時(shí)明顯加快。 5．關(guān)節(jié)腔內(nèi)的bFGF緩釋微球的降解和釋藥速度隨著關(guān)節(jié)