廣東省普通人群脂肪肝流行病學及統(tǒng)計分析策略研究.pdf

1、研究背景和目的： 隨著人類生活水平的逐步提高，脂肪肝的流行已日趨全球化，脂肪肝的患病率不但高居(10％～24％)而且呈增長態(tài)勢，對人類健康構成巨大威脅。由于研究方法、對象選擇、研究規(guī)模、地域、社會文化經濟狀況、遺傳等差異，有關脂肪肝的研究報道不盡相同，例如，發(fā)達國家女性發(fā)病率高于男性，而發(fā)展中國家則是男性發(fā)病率高于女性或無差別；發(fā)達國家脂肪肝人群的糖尿病患病率很高，而發(fā)展中國家卻低的多。我國屬發(fā)展中國家，有關脂肪肝的研究多以體檢

2、人群為對象，缺乏以普通人群為對象的脂肪肝患病和病因學研究的流行病學數(shù)據，脂肪肝在我國究竟是一種怎樣的現(xiàn)狀，目前還沒有系統(tǒng)的研究結論。 脂肪肝是一種遺傳-環(huán)境-代謝應激性疾病，其發(fā)病機理目前尚不清楚?，F(xiàn)有研究認為，與代謝相關的肥胖、高脂血癥、II型糖尿病、高血壓與脂肪肝相關，而年齡、性別、遺傳、酒精、藥物和毒物也是不可忽視的原因，但這些因素在脂肪肝中貢獻大小尚不清楚，此外，上述影響因素的交互作用也少有涉及。 從統(tǒng)計分析層面

3、講，logistic回歸是分析多因素影響的較為常用的方法，無論是獨立因素還是交互效應，都在不同領域得到了廣泛應用。logistic回歸雖然有應用簡便和適用范圍廣等優(yōu)點，但未能夠考慮變量間的層次結構以及相加作用，故所擬合模型未必最優(yōu)或局部最優(yōu)。 綜上述，本研究試圖通過對廣東省普通人群的脂肪肝流行病學調查，了解廣東省脂肪肝的患病水平，探索脂肪肝的危險因素，給出國內社區(qū)干預的重點人群。嘗試應用多水平結構模型、廣義相對危險度模型、條件和

4、非條件logistic回歸模型、叉生分析等方法，甄別獨立因素和交互作用，獲得高擬合度的最優(yōu)模型，以尋求危險因素的更好解釋，最終形成一種合理的、適用的統(tǒng)計分析策略，為病因學研究提供新的分析手段。 研究對象與方法： 脂肪肝患病率調查：以廣東省7歲以上常住居民為對象，采用由市→區(qū)→街道/鄉(xiāng)→居委/村→居民樓/隊的多階段分層隨機整群抽樣方法，以廣州市為中心包括廣東省三種類型的經濟區(qū)域(經濟較發(fā)達的珠江三角洲地區(qū)抽中惠州、經濟居中

5、間狀態(tài)的粵東粵西兩翼地區(qū)抽中湛江和相對較落后的山區(qū)抽中韶關)，在地理位置上包括了廣州市及東部、西部和北部等6個調查點共計3543人進行問卷、查體和實驗室檢查，調查內容包括一般情況、吸煙飲酒等個人行為、飲食狀況、個人及家族病史、體格檢查、肝臟B超及肝炎標記物檢測等。 脂肪肝危險因素調查：采用現(xiàn)場1:1配對的方式，病例為現(xiàn)場B超確診的脂肪肝患者，對照為性別相同、年齡相差不到5歲、居住在同一街道、職業(yè)比較相近的非脂肪肝的社區(qū)人群。對配

6、對的人群(共405對)加做實驗室血糖、血脂、肝功能的檢測。 遺傳基因多態(tài)性選樣與檢測：在現(xiàn)有數(shù)據中的第一個和第二個調查現(xiàn)場，在脂肪肝患者中采用隨機抽樣的方式，抽取90例脂肪肝患者進行基因檢測；同時按照頻數(shù)匹配的原則，抽取年齡相近的非脂肪肝社區(qū)人群(100例)作為對照。脂肪肝中排除藥物性脂肪肝、酒精性脂肪肝，符合非酒精性脂肪肝標準。利用PCR-RFLP方法檢測脂聯(lián)素基因多態(tài)性。 數(shù)據管理與控制：采用EPIDATA3.0進行

7、資料雙份錄入和核對，采用Excel2003對脂肪肝患病率進行標準化。 分析方法：用x2檢驗進行率的比較和分層分析(CMH)。單向有序資料的趨勢檢驗采用線性趨勢x2檢驗。B超檢測脂肪肝質量控制一致性檢驗用Kappa值。以HardyWeinberg平衡檢驗確認樣本的群體代表性，研究對象與基因遺傳平衡規(guī)律的吻合度采用x2檢驗，基因頻率采用基因計數(shù)法計算，基因型構成比和等位基因分布頻率比較采用x2檢驗。兩組均數(shù)差異性檢驗采用t檢驗或t'

8、檢驗(方差不齊)，三組以上采用one-wayANOVA及給予方差分析的SNK檢驗；肥胖各指標對脂肪肝的重要性采用受試者診斷特征曲線(ROC曲線)。脂肪肝危險因素分析的配對數(shù)據采用條件logistic回歸分析，而現(xiàn)場女性脂肪肝危險因素采用非條件logistic回歸擬合。用多水平研究模型判斷脂肪肝患病在不同群體中的獨立性和層次結構性。用聚類等手段將連續(xù)性變量分組，并與自身啞變量擬合結果比較(-2LnL)檢驗logitP與連續(xù)性變量和等級變量

9、的線性關系。利用比數(shù)Box-Cox冪轉換的原理通過SAS中的GENMOD程序編程代替國內少見的GLIM軟件作廣義相對危險度模型擬合，結合叉生分析以及在logistic回歸模型中直接加入交互項，判斷危險因素的交互作用以及選擇最優(yōu)模型。采用方差膨脹因子(VIF)、容忍度(TOL)、條件指數(shù)以及方差分解比例等進行方程自變量的共線性診斷并對具有多重共線性的因子采用主成分分析提取公因子。利用Pearson殘差、Deviance殘差、杠桿統(tǒng)計量H以

10、及SAS程序中備選命令“aggregatescale=”對異常值、杠桿值以及數(shù)據的過離散作出診斷。利用pearsonx2以及真實性評價(靈敏度和特異度)對模型的擬合效果作出判斷。上述資料分析在SPSS15.0、SAS9.0以及MLwin2.02軟件上完成。 結論： 1.廣東省脂肪肝患病率較高，主要為非酒精性脂肪肝，經濟收入較高而文化程度較低是廣東省脂肪肝發(fā)病的重要危險因素，廣東省脂肪肝社區(qū)干預的高危人群為文化程度較低的人

11、群(特別是女性)； 2.廣東省普通人群盡管吸煙、飲酒狀況不很嚴重，但大量不規(guī)則飲酒以及大量吸煙仍然與脂肪肝有關，應加強人群戒煙限酒的宣傳； 3.清淡飲食習慣是脂肪肝的保護因素，在飲食中減少肥膩食品和辣味食品的攝入，同時加強豆?jié){/牛奶的攝入； 4.缺乏證據證明HBV感染是脂肪肝的危險因素，但如果脂肪肝并發(fā)HBV感染可能導致嚴重后果； 5.肥胖仍然是脂肪肝最重要的危險因素，BMI和腰圍在預測脂肪肝過程中具有同

12、等的作用，高于腰臀比的重要性，它們之間在脂肪肝發(fā)生中存在超相加交互作用。 6.脂聯(lián)素基因外顯子2的T45G基因多態(tài)性由T→G轉換，特別是GG基因型可能具有脂肪肝遺傳易感性，女性非肥胖者發(fā)生脂肪肝很可能與遺傳因素(GG基因多態(tài)性)有關； 7.脂肪肝患病在不同群體中具有獨立性(缺乏地理聚集性)，年齡、BMI、腰圍對脂肪肝的影響是非線性的，不宜直接引入logistic回歸方程，否則會降低方程的擬合效果； 8.包含血液檢

13、測指標的配對資料共線性診斷各自變量之間存在較強的共線性，采用主成分分析提取14個獨立而且包含主要信息的公因子； 9.廣義相對危險度模型既可作為模型篩選的方法也可以進行交互作用研究，脂肪肝主要危險因素作用形式為超相加次相乘，傳統(tǒng)logistic回歸會低估危險因素的單獨作用以及交互作用，同樣代謝綜合征各危險因素與脂肪肝的關系也會被低估。 10.傳統(tǒng)脂肪肝危險因素如血壓、空腹血糖、甘油三脂等，即使在logistic回歸模型低估