戊型肝炎病毒衣殼蛋白的線性中和性表位的研究及其一種表位疫苗的設(shè)計(jì)與構(gòu)建.pdf

1、戊型肝炎是由戊型肝炎病毒引起的、經(jīng)消化道傳播的急性肝炎，在發(fā)展中國(guó)家及發(fā)達(dá)國(guó)家均有流行。越來(lái)越多的研究證據(jù)表明戊型肝炎為人獸共患病，其病毒潛在由動(dòng)物到人的交叉感染而導(dǎo)致傳播的危險(xiǎn)，這使得戊型肝炎逐漸成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的疾病。由于至今尚未建立有效的病毒分離方法和細(xì)胞培養(yǎng)模型，也缺乏便捷實(shí)用的動(dòng)物模型，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)戊型肝炎病毒的研究還不夠充分。為提供更有效的疾病防治方案，人們迫切需要研究清楚戊型肝炎病毒的抗原表位結(jié)構(gòu)和免疫應(yīng)答機(jī)制。

2、 本研究首先利用針對(duì)戊型肝炎病毒的抗體庫(kù)，采用基于改造蛋白和重疊肽庫(kù)的表位鑒定技術(shù)、抗體競(jìng)爭(zhēng)抑制性分析、抗體免疫捕獲病毒分析、基于重組衣殼蛋白吸附細(xì)胞模型或病毒結(jié)合細(xì)胞模型的抗體性質(zhì)分析等方法，較詳盡地考察抗體的各種性質(zhì)。其次，分析對(duì)比了代表性表位，進(jìn)行了序列比對(duì)、表位突變分析，這對(duì)認(rèn)識(shí)戊型肝炎病毒復(fù)雜的抗原表位和疫苗設(shè)計(jì)有著重要的意義。再次，利用顆粒性蛋白載體構(gòu)建表位融合蛋白從而充分地展示了表位，發(fā)現(xiàn)了其中12A10抗體對(duì)應(yīng)的非優(yōu)勢(shì)