TACE聯合恩替卡韋治療乙型肝炎相關的原發(fā)性肝癌臨床研究.pdf

1、背景:
　　1.原發(fā)性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，大約有90％的病人受到乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染[1]。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)是原發(fā)性肝癌(primary Liver cancer，PLC)常見的病因之一，高病毒載量是肝癌發(fā)生、發(fā)展及預后的重要因素[2]。外科手術、局部栓塞、放射治療均可使乙肝病毒復制活躍，影響腫瘤治療效果。與肝炎患者相似，抗病毒治療同樣

2、是乙型肝炎病毒相關性肝癌基本治療方法，手術、介入治療同時聯合抗病毒治療可有效控制腫瘤復發(fā)與轉移率并降低病毒載量，延長生存時間，提高生存質量，抗病毒治療對HBV相關性肝癌的治療是目前的研究熱點。
　　2.干擾素是目前常用的抗病毒藥物，其副作用較多，其中因拉米夫定和阿德福韋酯長期服用產生高耐藥率，其長期應用得到了限制[3]。恩替卡韋自2005年批準上市后，因其快速、強效的抗病毒作用，加上不良反應少且耐藥率低等多方面的優(yōu)越性，很快得到臨

3、床醫(yī)生的青睞，但由于思替卡韋上市較晚，但是其確切療效一直沒得到臨床上的共識。因此，本文通過分析恩替卡韋抗病毒治療聯合TACE與單純TACE治療的效果進行分析，從而觀察恩替卡韋確切的抗病毒效果，以期為臨床用藥提供參考。
　　目的:
　　通過比較觀察單純肝動脈化療栓塞(transarterial chemoembolization，TACE)組和恩替卡韋聯合肝動脈化療栓塞(TACE)治療乙型肝炎相關原發(fā)性肝癌患者的監(jiān)測治療后4、

4、12、24及48W肝功、HBV DNA水平、HBeAg陰轉率及轉換率及療效，來比較TACE聯合恩替卡韋治療乙型肝炎相關的原發(fā)性肝癌治療的效果，從而探討恩替卡韋治療對其患者近遠期療效的影響，綜合評價抗病毒治療的意義。
　　方法:
　　采用前瞻性隨機對照方法，將145例乙型肝炎相關原發(fā)性肝癌患者隨機分為兩組，其中對照組（僅行TACE治療）、觀察組（聯合恩替卡韋抗病毒治療）。隨訪監(jiān)測治療后4、12、24及48W肝功、HBV DNA

5、水平、HBeAg陰轉率及轉換率。療效判斷采用修正后的實體瘤治療療效評價標準(mRECIST)，觀察患者從TACE治療開始無進展時間(PFS)、總生存期(OS)。
　　結果:
　　1.兩組患者ALT水平隨治療時間延長明顯改善，觀察組患者ALT水平在治療24 w后較對照組明顯降低(P＜0.05)。
　　2.觀察組患者HBV DNA不可測率在治療后第4、12、24、48周分別為27.3％，36.4％、45.5％及72.7％。

6、對照組患者HBV DNA水平無明顯變化。第48周時觀察組患者HBeAg陰轉率為42.9％，HBeAg轉換率為14.3％;對照組患者均未出現HBeAg陰轉或轉換。
　　3.單因素分析表明:AFP、ALB、TBIL、ALT、AST、GGT、PT、有無腹水、腫瘤數量及位置、門脈有無癌栓、肝外轉移、臨床分期、疼痛、治療方法、Child-Pugh分級、ECOG評分及抗病毒治療等因素對預后有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。而性別、年齡、血清HBV

7、 DNA陽性及肝硬化等指標對預后無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　4.多因素分析表明:AST、GGT、Child-Pugh分級、臨床分期、門脈有無癌栓、治療方式及恩替卡韋抗病毒治療對預后的影響有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而AFP、ALT、腫瘤數目及位置、肝外有無轉移、患者疼痛、治療方法、ECOG評分對預后沒有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　5.隨訪至2011年11月，觀察組41例(53.95％)患者存活，35例(46.

8、05％，含失訪)死亡;對照組19例(27.53％)患者存活，50例(72.46％，含失訪)死亡。觀察組ORR為38.15％，對照組ORR為26.09％，兩者差異無統(tǒng)計學的意義(X2=2.405; P=0.121);觀察組ORR為46.05％，對照組ORR為26.08％，組間比較差異有統(tǒng)計學的意義(X2=6.216; P=0.013);觀察組DCR為86.84％，對照組DCR為60.86％，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(X2=12.836;

9、P=0.001)。中位OS觀察組為18.5[95％可信區(qū)間(CI)15.5～21.5]個月，對照組為12.3(95％CI:9.8～14.9)個月，兩者差異有統(tǒng)計學意義(X2=6.857，P=0.009);中位PFS觀察組為8.4(95％CI:6.9～9.9)個月，對照組為5.9(95％CI:4.9～6.8)個月，兩者差異也有統(tǒng)計學意義(X2=8.570，P=0.003)。
　　結論:
　　1.恩替卡韋抑制病毒的作用強、起效快

10、，并且隨著治療時間的延長其抗病毒作用更加明顯;
　　2.恩替卡韋能明顯地改善肝功能，減輕肝組織炎癥;
　　3.AST、GGT、Cllild.Pugh分級、臨床分期、門脈癌栓、組別及抗病毒治療7個因素是影響原發(fā)性肝癌預后的獨立危險因素，其中AST、GGT、Cllild.Pugh分級、臨床分期、門脈癌栓5個預后因素為危險因素，而組別及抗病毒治療則為保護因素。
　　4.恩替卡韋聯合肝動脈化療栓塞(TACE)治療較單純TACE