養(yǎng)肝清熱方聯(lián)合恩替卡韋對(duì)濕熱內(nèi)蘊(yùn)證HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎臨床研究.pdf

1、目的：鑒于核苷/核苷酸類似物及干擾素在慢性乙型肝炎治療過(guò)程中的局限性，部分恩替卡韋治療的患者始終不能實(shí)現(xiàn)e抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換，從而減少患者的依從性，甚至疾病向肝硬化、肝癌方向發(fā)展。伴隨著中醫(yī)藥實(shí)踐，我們發(fā)現(xiàn)中藥，不但可以保護(hù)肝細(xì)胞，防止肝纖維化，預(yù)防肝癌起到了一定的作用，而且可以抗病毒及減輕相關(guān)抗病毒藥物的副作用。本研究的目的在于，通過(guò)恩替卡韋與中藥方劑的有機(jī)結(jié)合，最終實(shí)現(xiàn)部分病人的e抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換及其他相關(guān)指標(biāo)的顯著改善。
　　

2、方法：按照簡(jiǎn)單隨機(jī)法，48例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)及感染病學(xué)分會(huì)2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》抗病毒治療指證，恩替卡韋治療超過(guò)一年，HBVDNA達(dá)到部分應(yīng)答及部分轉(zhuǎn)陰，但e抗原仍為陽(yáng)性者。隨機(jī)分入實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組中，每組各24例，實(shí)驗(yàn)組給予恩替卡韋及養(yǎng)肝清熱方（茵陳20g、茯苓15g、白術(shù)10g、黃芩9g、郁金15g、紫丹參15g、陳皮10g、苦參15g、參三七粉5g、炮姜10g等加減）治療，對(duì)照組

3、給予恩替卡韋及聚乙二醇干擾素a-2a180微克治療（體重低于50kg者予135微克），療程一年。研究中定期檢測(cè)患者肝腎功能、乙肝兩對(duì)半定量、HBV-DNA、AFP、肝臟纖維化三項(xiàng)、肝臟及脾臟ElastPQ、血常規(guī)、甲狀腺功能、血糖、自身免疫學(xué)相關(guān)指標(biāo)等，并對(duì)相關(guān)臨床癥狀進(jìn)行量表分析。對(duì)干擾素治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)給予相應(yīng)的西醫(yī)對(duì)癥處理。
　　結(jié)果：48例患者后共脫落8例，實(shí)際觀察40例，實(shí)驗(yàn)組22例，對(duì)照組18例，2組基線特征無(wú)

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組比較，生化學(xué)方面，兩組肝功能較治療前均有好轉(zhuǎn)，但實(shí)驗(yàn)組的肝功能指標(biāo)較對(duì)照組明顯改善，有顯著差異(P＜0.05);傳染免疫學(xué)方面，兩組HBeAg血清轉(zhuǎn)換率都有所提高，雖然對(duì)照組HBsAg、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率高于實(shí)驗(yàn)組，但是實(shí)驗(yàn)組通過(guò)治療前與治療后相比，治療后HBeAg轉(zhuǎn)換率明顯高于治療前(p＜0.05);病毒學(xué)方面，兩組治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比治療前都明顯下降，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(p＜0.05

5、)，但兩組之間治療后相比，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)差別(p＞0.05);細(xì)胞免疫方面，兩組患者通過(guò)治療48周后，實(shí)驗(yàn)組CD4+百分率、CD4+/CD8+比值顯著高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(p＜0.05);腫瘤學(xué)方面，雖然兩組之間治療前、后AFP值相比，無(wú)明顯差異(p＞0.05)，但實(shí)驗(yàn)組治療后AFP下降明顯優(yōu)于治療前(p＜0.05);肝纖維化化方面，根據(jù)兩組治療前及治療后血清學(xué)肝纖三項(xiàng)指標(biāo)相比，實(shí)驗(yàn)組治療后肝纖三項(xiàng)指標(biāo)較對(duì)照組明顯改善，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p

6、＜0.05);影像學(xué)方面:通過(guò)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組B超ELASTPQ值治療后相比，實(shí)驗(yàn)組治療后能夠明顯改善ELASTPQ值，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);臨床癥狀諸如脅痛，口苦，納差、厭食，腹脹等方面，與對(duì)照組臨床癥狀相比，實(shí)驗(yàn)組有明顯改善，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論：恩替卡韋聯(lián)合養(yǎng)肝清熱方不但能顯著改善患者肝功能，纖維化指標(biāo)，提高抗病毒效果及治療依從性，同時(shí)能夠減輕患者不適癥狀、降低治療費(fèi)用及延緩疾病進(jìn)展方面方面均