樂卡地平對原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能及自主神經(jīng)活性的影響.pdf

1、背景：
　　血管內(nèi)皮功能障礙及自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)受損是心血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要病理過程并與心血管事件的發(fā)生率及死亡率相關(guān)。高血壓是中老年人最常見的心血管疾病，其引起的心、腦、腎等各種并發(fā)癥嚴(yán)重地危害人類健康，研究證實高血壓患者同時存在血管內(nèi)皮功能障礙及自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)受損。因此，降壓藥物在降低血壓的同時，能否改善血管內(nèi)皮功能與自主神經(jīng)活性受到越來越多的重視。目前，國內(nèi)外關(guān)于第三代鈣離子通道阻滯劑樂卡地平對血管內(nèi)皮功能的影響均未見報道

2、，已知臨床上常用的腎素血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑培哚普利能夠改善血管內(nèi)皮功能，本研究以培哚普利對血管內(nèi)皮功能的影響作為陽性對照，觀察樂卡地平12周治療后對原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響。國內(nèi)外關(guān)于樂卡地平與培哚普利對原發(fā)性高血壓患者自主神經(jīng)活性的影響均未見報道，本研究運用心率變異率、壓力反射敏感性和血壓變異率頻譜分析的方法來檢測高血壓患者自主神經(jīng)活性，并觀察以上兩種藥物治療12周后對其的影響。
　　目的：
　　1.觀察原發(fā)性

3、高血壓患者血管內(nèi)皮功能與自主神經(jīng)活性的變化情況。
　　2.觀察高血壓患者內(nèi)皮功能與自主神經(jīng)活性之間的相關(guān)性，以及兩者與氧化應(yīng)激水平的相關(guān)性。
　　3.以培哚普利為陽性對照，觀察樂卡地平對血管內(nèi)皮功能的影響。
　　4.觀察樂卡地平與培哚普利對自主神經(jīng)活性的影響。
　　5.比較該兩種的降壓藥物對血管內(nèi)皮功能和自主神經(jīng)活性的影響，為臨床合理地選擇抗高血壓藥物提供依據(jù)。
　　方法：
　　1.本研究是一個隨機(jī)、

4、平行對照的臨床試驗。選取2011年4月～2012年1月在中山醫(yī)院心內(nèi)科門診就診的63例初發(fā)的或不規(guī)則服藥并已停藥2周以上的輕、中度原發(fā)性高血壓患者，隨機(jī)分為2組，分別服用樂卡地平(10～20mg/d)、培哚普利(4～8mg/d)，療程12周，每2周隨訪一次，至隨訪結(jié)束后實驗資料完整并可用于統(tǒng)計分析者共51例。同時入選血壓正常的健康志愿者30例作為對照組。
　　2.在治療前和治療后12周分別檢測一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1

5、)及丙二醛(MDA)水平，用高分辨率超聲檢測肱動脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能(FMD)和硝酸甘油介導(dǎo)的血管舒張(NMD)評價原發(fā)性高血壓患者治療前后的血管舒張功能的變化，同時分別用頻譜分析的方法檢測受試者心率變異率(HRV)、壓力反射敏感性(BRS)和血壓變異率(BPV)，觀察其自主神經(jīng)活性的變化。
　　3.采用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或是中位數(shù)（第25百分位數(shù)～第75百分位數(shù)）表示，定性資料采用卡方檢驗;連

6、續(xù)性的變量資料兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，方差不齊時采用近似t檢驗（如不符合正態(tài)分布則采用Wilcoxon秩和檢驗）。兩組用藥前后比較采用配對t檢驗或是配對秩和檢驗。相關(guān)性分析采用pearson分析，不符合正態(tài)分布采用spearman分析。統(tǒng)計分析中，P＜0.05為有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為非常顯著統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能及自主神經(jīng)活性的變化
　　1.1高血壓組平均收縮壓、

7、舒張壓明顯高于正常對照組(P=0.000)。原發(fā)性高血壓組血清NO水平明顯低于對照組(P=0.042)，血漿ET-1、MDA明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.016，0.002)。原發(fā)性高血壓組FMD明顯低于對照組(P=0.001)，而兩組間硝酸甘油介導(dǎo)的血管舒張值(NMD)無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。
　　1.2反映心率變異率的指標(biāo)TV.rri、LF.rri、HF.rri在高血壓組低于對照組(P=0.020，0.04

8、1，0.037)。高血壓患者組VLF.rri低于對照組，但未見統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。反映壓力反射敏感性的指標(biāo)Total.brs、LF.brs、HF.brs在原發(fā)性高血壓組均小于正常對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.004，0.029，0.041)。反映血壓變異率的指標(biāo)TV.bp、LF.bp在高血壓組均高于正常對照組(P=0.019，0.034)，具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2.經(jīng)統(tǒng)計分析后發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮功能的各項指標(biāo)與反映自主神經(jīng)活性的

9、各項指標(biāo)之間未見相關(guān)性
　　3.樂卡地平、培哚普利對血管內(nèi)皮功能、自主神經(jīng)活性的影響
　　3.1兩組在干預(yù)前的血壓、NO、ET-1、MDA、FMD、NMD及反映心臟自主神經(jīng)活性的指標(biāo)HRV、BRS、BPV之間無差異(P＞0.05)。
　　3.2治療后兩組收縮壓、舒張壓均明顯下降，心率均未見改變。治療后兩組FMD均明顯升高，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，而NO、NMD水平無變化。培哚普利組治療后ET-1水平有顯著

10、下降(P=0.002)，但在樂卡地平組的變化無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后兩組MDA水平均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.3治療后兩組壓力反射敏感性指標(biāo)Total.brs、HF.brs與干預(yù)前相比均升高(P＜0.05)，血壓變異率指標(biāo)TV.bp、LF.bp、HF.bp均比治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　本項研究表明，輕、中度原發(fā)性高血壓患者中存在血管內(nèi)皮功能障礙及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能