沉默核干細(xì)胞因子對(duì)食管癌細(xì)胞生物學(xué)特性的影響.pdf

1、授予單位代碼:學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?1045905220101級(jí):公開文學(xué)論大位州學(xué)鄭士博論文題目作者姓名:沉默核干細(xì)胞因子對(duì)食管癌細(xì)胞生物學(xué)特性的影響張功員學(xué)科門類:專業(yè)名稱:導(dǎo)師姓名、職稱:醫(yī)學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)張欽憲教授2008年12月鄭州大學(xué)2008屆博士學(xué)位論文中文摘要沉默核干細(xì)胞因子對(duì)食管癌細(xì)胞生物學(xué)特性的影響博士研究生:張功員導(dǎo)師:張欽憲教授鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院鄭州450052摘要中國是世界上食管癌發(fā)病率和病死率最高的國家，每年全世

2、界新診斷的30萬食管癌患者中12(16.72萬)以上發(fā)生在中國。食管癌的浸潤轉(zhuǎn)移是引起食管癌患者死亡的主要原因，因此對(duì)食管癌發(fā)生發(fā)展、浸潤轉(zhuǎn)移機(jī)制的探討已成為研究的熱點(diǎn)之一。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多因素、多步驟、多階段和多基因改變的過程，癌基因和抑癌基因是受累最多的兩大類型，各種關(guān)鍵基因的改變是人類腫瘤形成和發(fā)展的基礎(chǔ)。近年來發(fā)現(xiàn)核干細(xì)胞因子(nucleosternin，Ns)基因是一種新的p53結(jié)合蛋白，參與干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的增殖調(diào)控，能維

3、持細(xì)胞的擴(kuò)增并抑制其向成熟細(xì)胞分化。先后發(fā)現(xiàn)胃癌、腎癌、乳癌、膀膚癌等腫瘤組織中NS基因表達(dá)量與腫瘤的侵襲力呈正相關(guān)，NS可能是在細(xì)胞周期的S期末和GZ期通過已知的腫瘤抑制基因p53發(fā)揮作用來調(diào)節(jié)干細(xì)胞和癌細(xì)胞的增殖狀態(tài)，NS可能是干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞穿越GZ從關(guān)鍵點(diǎn)的特異性調(diào)控因子。表皮生長因子(eP記~algrowthfact，EGF)是近年來發(fā)現(xiàn)的在細(xì)胞增殖和分化中起重要作用的因子，可促進(jìn)正常細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化及刺激腫瘤細(xì)胞的增殖。還與腫

4、瘤浸潤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究表明EGF是通過細(xì)胞表面的表皮生長因子受體(ePid~algrowthfactrec叩t，EGFR)發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。在許多腫瘤組織中均發(fā)現(xiàn)EGF及其受體EGFR的過表達(dá)且二者具有相關(guān)性。RNA干擾(RNAi)是多種生物體內(nèi)由雙鏈RNA介導(dǎo)同源mRNA降解的現(xiàn)象。在細(xì)胞中，長的dsRNA被類似RNaseIH的Dicer酶切割成21一26核普酸的小干擾RNA(siRNA)。RNAi基因阻斷的有效性和特異性使其可能成