右美托咪定預先給藥對大鼠全腦缺血再灌注損傷的影響.pdf

1、腦血管疾病是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題，也是全世界引起死亡和殘疾的主要疾病之一，其中缺血性腦血管病大約占70％～80％。腦缺血可引起腦細胞損傷及嚴重的神經功能障礙，而恢復血流再灌注后，又可導致腦缺血再灌注損傷(cerebralischemiareperfusioninjury,CIRI)，進一步產生一系列病理生理和生化的改變，并導致學習記憶障礙，嚴重影響患者的生存質量，甚至危及生命。因此，如何防治腦缺血再灌注損傷，尋找有效的治療藥物和措施，

2、一直以來都是生命科學所關注的熱點。
　　 右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)是一種新型、高效、高選擇性的α2腎上腺素能受體激動劑，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、鎮(zhèn)痛、抑制交感神經、明顯減少麻醉藥的用量和穩(wěn)定血流動力學等特點，且呼吸抑制作用小。近年來有研究表明，DEX對缺血性腦損傷有一定的神經保護作用，可能與其降低腦組織去甲腎上腺素的釋放、減少興奮性神經遞質的釋放及調節(jié)細胞凋亡等有關。但其預先給藥是否具有腦保護作用，相關文獻

3、報道較少。
　　 目的:采用改良的四血管阻斷法制備大鼠全腦缺血模型，觀察不同劑量右美托咪定預先給藥對大鼠全腦缺血再灌注損傷的影響，通過對全腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)神經病理學的檢測、腦組織含水量的檢測、海馬谷氨酸(glutamicacid，GLU)和r-氨基丁酸(r-aminobutyricacid，GABA)的檢測，觀察右美托咪定預先給藥是否對全腦缺血再灌注損傷大鼠具有腦保護作用。
　　 方法:健康雄性SD大鼠，體重280

4、～350g，月齡3～3.5月，采用Pulsinelli-Brierley的四血管阻斷法制備大鼠全腦缺血模型，缺血時間15min。取模型制備成功的大鼠40只，隨機分為4(n=10)組:假手術組（S組）、全腦缺血對照組（C組）、低劑量右美托咪定預先給藥組(D1組)及中劑量右美托咪定預先給藥組(D2組)。全腦缺血前2h，S組和C組靜脈輸注生理鹽水2ml/h，D1～2組分別靜脈輸注右美托咪定0.05μg·kg-1·min-1和0.5μg·kg-

5、1·min-1，各組均持續(xù)輸注2h。于全腦缺血再灌注后30min斷頭取腦，腦組織標本切片行HE染色，觀察海馬CA1區(qū)神經病理及細胞超微結構的變化;干濕重法測定各組大鼠腦組織含水量;采用高效液相色譜-質譜聯(lián)用技術檢測海馬谷氨酸和r-氨基丁酸含量的變化。
　　 結果:
　　 1各組大鼠的體重、月齡差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)（見Table1）
　　 2DEX預先給藥對大鼠全腦缺血再灌注神經病理觀察
　　

6、 S組海馬CA1區(qū)錐體細胞層神經元有3～4層，排列整齊緊密，細胞界限清晰，胞核呈圓形或橢圓形，淡染，占整個細胞的2/3，有1～2個核仁，呈圓形，深染（見Fig.1）;C組海馬CA1區(qū)錐體細胞排列散亂，大量錐體細胞核水腫，透明，少數(shù)細胞體積變小成三角形，核濃縮深染，結構消失(見Fig.2);D1組、D2組較C組病變減輕，多數(shù)錐體細胞存活，固縮神經元數(shù)量及神經元缺失明顯減少(見Fig.3，F(xiàn)ig.4)。
　　 3DEX預先給藥對大鼠

7、全腦缺血再灌注損傷后腦水含量的影響
　　 腦組織含水量的測定結果表明，與S組比較，C組、D1組、D2組大鼠腦組織含水量明顯升高（P均＜0.05）;與C組比較，D1組、D2組大鼠腦組織含水量無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。（見Fig.16，Table2）
　　 4DEX預先給藥對大鼠全腦缺血再灌注后各組海馬CA1區(qū)神經元超微結構的影響
　　 電鏡結果顯示出C組損傷最重，C組神經細胞周圍可見明顯水腫帶，胞質水腫（見Fi

8、g.7），線粒體電子密度增高，腫脹，嵴斷裂、減少、甚至消失，高爾基體囊泡擴張;星形細胞明顯腫脹（見Fig.8），毛細血管內皮細胞腫脹，管周明顯水腫（見Fig.9）;D1組、D2組較C組減輕，但D1組、D2組之間未見顯著差異。
　　 5DEX預先給藥對大鼠全腦缺血再灌注損傷后各組谷氨酸和r-氨基丁酸的影響
　　 谷氨酸的檢測結果表明，大鼠全腦缺血再灌注30min后，4組谷氨酸水平無統(tǒng)計學差異。r-氨基丁酸的檢測結果表明，與