右美托咪淀對(duì)大鼠全腦缺血再灌注損傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、腦對(duì)缺血缺氧極為敏感，一旦腦缺血時(shí)間超過(guò)4分鐘即可引起嚴(yán)重的不可逆性腦損傷，而恢復(fù)血流灌注后，其功能不但未能恢復(fù)，還會(huì)出現(xiàn)更加嚴(yán)重的腦功能障礙，稱之為腦缺血再灌注損傷(cerebral ischemiareperfusion injury，CIRI)。臨床上的許多疾病，尤其在神經(jīng)外科手術(shù)、心臟及大血管手術(shù)、老年患者圍術(shù)期和危重病人的救治過(guò)程中，均有潛在腦缺血的危險(xiǎn)，而缺血性腦損傷引起的精神或運(yùn)動(dòng)障礙嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，并給家庭和社會(huì)

2、帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，如何減少圍術(shù)期腦缺血并發(fā)癥已經(jīng)成為臨床工作中急待解決的問(wèn)題。
　　右美托咪啶(dexmedetomidine，DEX)為一種新型的高選擇性高特異性的α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有劑量依賴性鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抑制交感活性及無(wú)呼吸抑制等藥理性質(zhì)。美國(guó)藥品與食品管理局(FDA)于1999年批準(zhǔn)，將其應(yīng)用于成人重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)短時(shí)間(<24h)的鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛，2009年我國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)其用于行全身麻

3、醉時(shí)的誘導(dǎo)和機(jī)械通氣時(shí)的鎮(zhèn)靜。國(guó)外有研究報(bào)道右美托咪啶對(duì)腦缺血損傷有一定保護(hù)作用，推測(cè)其可能與降低細(xì)胞外兒茶酚胺水平、減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸及調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡等有關(guān)，但其確切機(jī)制尚未闡明。國(guó)內(nèi)對(duì)此尚未見(jiàn)報(bào)道。
　　實(shí)驗(yàn)內(nèi)容如下：
　　目的：采用四血管閉塞法制作大鼠全腦缺血模型，觀察不同劑量右美托咪啶對(duì)大鼠全腦缺血再灌注損傷的影響，通過(guò)對(duì)全腦缺血大鼠運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估、腦水含量檢測(cè)、腦組織MDA含量及SOD活性的測(cè)定、血清中S100B

4、蛋白和炎性因子TNF-α、IL-1β水平變化的檢測(cè)，觀察右美托咪啶是否對(duì)全腦缺血再灌注損傷大鼠具有腦保護(hù)作用，并從自由基損傷及炎性反應(yīng)的機(jī)制角度初步探討其可能機(jī)制。
　　方法：健康雄性SD大鼠，周齡8～12周，體重180～320g，采用Pulsinelli四血管閉塞法制備全腦缺血模型，缺血時(shí)間10min。取模型制備成功的大鼠40只，隨機(jī)分為5(n=8)組：假手術(shù)組(S組)、全腦缺血對(duì)照組(C組)及低、中、高劑量右美托咪啶組(D1-

5、3組)。缺血即刻S組和C組靜脈輸注生理鹽水2ml/h；D1-3組分別靜脈輸注右美托咪啶0.05、0.5和5μg·kg-1·min-1，各組均持續(xù)2h。于全腦缺血再灌注后24h用平衡木法和引體試驗(yàn)測(cè)定其運(yùn)動(dòng)功能；干濕重法測(cè)定各組大鼠腦組織含水量；采用硫代巴比妥酸法和黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)腦組織MDA含量和SOD活性的變化；采用ELISA法檢測(cè)各組血清S100B蛋白濃度及炎性因子TNF-α、IL-1β水平的變化。
　　結(jié)果：與S組比較，C

6、組和D1-3組大鼠運(yùn)動(dòng)功能顯著下降、腦水含量顯著增加、腦組織MDA含量顯著升高、SOD活性顯著降低、血清S100B蛋白濃度顯著升高、血清炎性因子TNF-α、IL-1β水平顯著升高(P<0.05)。與C組比較，D1組可顯著改善大鼠運(yùn)動(dòng)功能、D1組和D2組可顯著減少M(fèi)DA含量和S100B蛋白濃度、SOD活性顯著增高、D1-3組血清炎性因子TNF-α、IL-1β水平顯著降低(P<0.05)。
　　所有實(shí)驗(yàn)指標(biāo)以D1組改變最為顯著(P<0