羥基磷灰石藥物載體微球的制備和研究.pdf

1、具有良好的生物相容性微球作為一種新的藥物載體，在藥物控制釋放領(lǐng)域有著廣泛的研究和應(yīng)用。本文對納米羥基磷灰石(Hydroxylapatite，HA)溶膠-凝膠法的合成、HA微球的制備和載藥微球的體外緩釋實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了研究。 對溶膠-凝膠法制備的HA前驅(qū)體干凝膠進(jìn)行DSC分析，并通過XRD分析在不同溫度處理后干凝膠的相組成，確定了HA的合理燒成溫度。在制備微球的過程中通過調(diào)節(jié)明膠HA比、反應(yīng)溫度和攪拌速率制備了具有規(guī)則形貌的多孔HA微球

2、。將制備的HA微球載藥后，放在pH值為7.4的磷酸鹽緩沖液(PBS)緩沖液中，恒溫37℃進(jìn)行體外緩釋實(shí)驗(yàn)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在實(shí)驗(yàn)過程中調(diào)節(jié)混合前驅(qū)液pH到7～8，可有效的縮短溶膠-凝膠化時(shí)間，當(dāng)在350℃熱處理200min后就有HA析晶，600℃熱處理后全部轉(zhuǎn)化為結(jié)晶完整的HA，TEM分析顆粒粒徑為50nm左右且基本無團(tuán)聚發(fā)生，逐漸提高溫度在950、1150℃熱處理后，IR分析顯示一部分HA發(fā)生脫羥反應(yīng)，但XRD衍射分析表明主晶相

3、仍為HA。這說明用此種方法制備HA不僅可以在較低的溫度下制備且具有一定的高溫穩(wěn)定性。 采用優(yōu)化的雙相乳化冷凝聚合法制備HA微球，發(fā)現(xiàn)控制實(shí)驗(yàn)過程的溫度是成球形貌良好的關(guān)鍵，采用0℃為兩相混合溫度。在40℃下，將3g明膠溶于30ml的去離子水中制備質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％的明膠溶液，按粉液比為1：4～10制備的明膠/HA混合液，在攪拌速率為100-400rpm的條件下邊攪拌邊將此混合液滴加到0℃的植物油中，洗滌過濾后在空氣中干燥，經(jīng)120