抗癌藥物芫花酯甲PLGA微球制備與肺靶向性評(píng)價(jià).pdf

1、芫花酯甲是從中國(guó)特有的瑞香科植物芫花中分離得到的瑞香烷型二萜原酸酯類化合物，對(duì)多種細(xì)胞系均具有較強(qiáng)的抗癌活性，尤其對(duì)人肺癌A549細(xì)胞(IC<,50> 0.15μM)。屬于新結(jié)構(gòu)類型的DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ(topo Ⅰ)抑制劑。本研究制備了芫花酯甲PLGA微球，并對(duì)其肺靶向性進(jìn)行了初步研究。 本文選擇生物可降解的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(dl-lactide-co-glycolide，PLGA，50：50)為載體材料，用溶劑揮發(fā)-萃

2、取法制備芫花酯甲PLGA微球，用正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化了制備方法。電鏡掃描結(jié)果顯示微球外觀良好。由離心粒度分布儀測(cè)得平均粒徑為9.0μm，5-20μm占總數(shù)的86.3％，載藥量為17.0％，包封率為91.5％。體外藥物釋放曲線符合Higuchi方程，為擴(kuò)散模式，y％=22.334+5.802t<'1/2>(r=0.9942，n=10)。0.5h藥物突釋量為27.2％，隨著PLGA的溶脹和逐步降解，藥物擴(kuò)散到釋放介質(zhì)中，第1天累計(jì)釋放量達(dá)到47.3

3、％，第5天達(dá)83.6％。 本文首次采用一種脂溶性螺吡哺類光致變色熒光染料標(biāo)記PLGA微球，用熒光顯微鏡觀察各組織切片中微球的個(gè)數(shù)進(jìn)行靶向性評(píng)價(jià)。小鼠靜脈注射結(jié)果顯示，5-20μm微球在肺部的分仃量在給約后6h達(dá)到最大值，而<5μm和>20μm的微球組對(duì)肺部沒有明顯選擇性，表明粒徑大小是影響靶向性的主要因素。小鼠和家兔靜脈注射5-20μm微球6h后各組織切片均顯示此制劑有良好的肺靶向特征，約80％的微球分御于肺部。小鼠和家兔的測(cè)試