漢防己甲素肺靶向聚乳酸微球的研究.pdf

1、漢防己甲素(Tet)，又稱為粉防己堿，是從防己科千金藤屬植物粉防己的塊根中提取出來(lái)的一種雙芐基異喹啉類生物堿。具有抗高血壓、抗心肌缺血及再灌注損傷、拮抗Ca2+通道、抗炎及免疫抑制、抗矽肺、抗腫瘤、抗糖尿病、抗自由基損傷等藥理作用，在臨床上已經(jīng)應(yīng)用于抗高血壓、治療心絞痛、治療矽肺、治療肝硬化門脈高壓等方面。 國(guó)內(nèi)已經(jīng)生產(chǎn)的有漢防己甲素片和漢防己甲素注射液。但口服漢防己甲素溶解性差，不易被人吸收，導(dǎo)致生物利用度低且療效不穩(wěn)定。漢防

2、己甲素注射液因?yàn)闆]有靶向性，在體內(nèi)分布較廣，在患部的濃度不高，也影響到療效。微球的研究近年來(lái)取得了很大的進(jìn)展，微球可以控制藥物的釋放速度以達(dá)到長(zhǎng)效緩釋目的，增加藥物的靶向性，降低毒副作用，提高療效。 為了解決漢防己甲素臨床上存在的上述問(wèn)題，本文對(duì)漢防己甲素肺靶向微球作了幾個(gè)方面的研究。期望能對(duì)特定器官病癥如肝纖維化、肺癌、矽肺起到靶向治療作用。對(duì)于提高藥物療效、降低毒副作用，提高藥物的安全性、有效性、可靠性具有重要的意義。

3、 將漢防已甲素制成具有肺靶向控釋作用的微球制劑，目前在國(guó)內(nèi)外尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。聚乳酸(PLA)是一種廣泛應(yīng)用于藥物緩控釋系統(tǒng)的可降解的高分子材料，應(yīng)用分子量為10kD聚乳酸制作的漢防己甲素聚乳酸微球，在本研究中表現(xiàn)出了良好的肺靶向性。 本項(xiàng)目研究的內(nèi)容包括漢防己甲素微球的制備、含量測(cè)定、穩(wěn)定性，建立了家兔漢防己甲素血藥濃度的測(cè)定方法，研究了漢防己甲素微球兔藥代動(dòng)力學(xué)以及在小鼠體內(nèi)的分布，進(jìn)行了漢防己甲素微球的急性毒性和藥效學(xué)研究