卡培他濱片處方與質(zhì)量的研究.pdf

1、卡培他濱(Capecitabine)是一種可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物,能夠抑制細胞分裂和干擾RNA和蛋白質(zhì)合成,適用于紫杉醇和包括蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進一步治療,主要用于晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌,直腸癌、結腸癌和胃癌的治療。該藥由上市公司申請專利保護,于2013年12月14日到期。為了占據(jù)市場份額,降低服藥成本,本文以上市公司的產(chǎn)品作為參比制劑研制了卡培他濱片。在處

2、方研究過程中首先進行了卡培他濱與常規(guī)輔料的10天的輔料相容性試驗,結果為卡培他濱與常規(guī)輔料相容性良好。我們以普通片劑的外觀、生產(chǎn)過程及與對照藥的體外四條溶出曲線的相似因子作為評價指標,篩選了填充劑的比例、粘合劑的種類、用量、顆粒水分、包衣工藝等,最終確定的最佳處方為:卡培他濱500g,微晶纖維素89g,乳糖22g,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(內(nèi)加)6.6g,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(外加)3.3g,硬脂酸鎂16.5g,滑石粉13.2g。以3％羥丙基甲

3、基纖維素水溶液作為粘合劑,16目制粒,40℃干燥,16目整粒,用直徑12mm淺圓型沖模壓。為了考察處方的合理性及工藝的重現(xiàn)性,以確定的處方和工藝制備了三批中試樣品,質(zhì)量均符合規(guī)定。
　　本文建立了紫外分光光度計法測定溶出度,進行了線性、精密度、回收率、溶液穩(wěn)定性、耐用性等方法學驗證。本文還進行了含量和有關物質(zhì)方法學驗證,建立了質(zhì)量標準。
　　在影響因素試驗中發(fā)現(xiàn),高溫(60℃)和高濕(RH92.5%)可使雜質(zhì)量增加,而光照(