中國常用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物臨床藥效學(xué)研究.pdf

1、高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(Highly Active Antiretroviral Therapy，HAART)被認為是現(xiàn)今治療HIV/AIDS行之有效的辦法。包括個體間藥代動力學(xué)差異在內(nèi)的諸多因素影響藥物在體內(nèi)發(fā)揮作用。為了提高藥物的治療效果，使得藥物在有效濃度水平發(fā)揮效能，并且減小毒性，國外已經(jīng)開展了治療藥物監(jiān)測(therapeutic drugmonitoring，TDM)以幫助個體化用藥劑量。針對國內(nèi)一線的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，目前尚無

2、大樣本量的以中國人為研究對象的有效血藥濃度數(shù)據(jù)。
　　 研究目的：
　　 探討奈韋拉平(NVP)、齊多夫定(AZT)和司他夫定(d4T)血藥濃度與療效、耐藥和不良反應(yīng)的相關(guān)性。
　　 對象與方法：
　　 隨機選取HIV/AIDS門診規(guī)律隨診，服用固定HARRT方案，自愿簽署知情同意書的患者共計244人(男123人，女121人)，在服藥前或服藥后2～4小時抽取EDTA抗凝靜脈血2ml，用高效液相色譜法方法檢

3、測藥物血漿濃度。詳細記錄患者治療前及每次隨診的一般情況及實驗室檢查結(jié)果。
　　 結(jié)果：
　　 1.血漿NVP谷濃度在病毒學(xué)失敗組(3.81μg/ml)顯著低于病毒抑制組(5.40μg/ml，P=0.018)，在對NVP耐藥組(3.23μg/ml)顯著低于未發(fā)生耐藥組(5.92μg/ml，P=0.004)。
　　 2.與國外通用的3μg/ml相比，3.9μg/ml是更適合中國人群的治療濃度下限。NVP血漿谷濃度低于

4、3.9μg/ml時，發(fā)生病毒學(xué)失敗和耐藥的幾率是NVP血漿谷濃度高于3.9μg/ml時的5.4倍和6.3倍。
　　 3.男性人群中，發(fā)生嚴重肝損的患者的NVP血漿谷濃度中位值(8.20μg/ml)顯著高于未發(fā)生嚴重肝損的患者(5.48μg/ml，P=0.015)。NVP血漿谷濃度超過8μg/ml時，發(fā)生嚴重肝損的幾率是NVP血漿谷濃度低于8μg/ml時的2.4倍。
　　 4.皮疹的發(fā)生與NVP血漿峰谷濃度均無顯著相關(guān)性。

5、
　　 5.服用AZT后出現(xiàn)骨髓抑制的患者其AZT血漿峰濃度中位值(0.68μg/ml)顯著高于未發(fā)生骨髓抑制的患者(0.25μg/ml，P=0.001)。
　　 6.d4T血藥濃度與血脂異常、周圍神經(jīng)病、脂肪異常分布無顯著相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 1.NVP早期病毒學(xué)應(yīng)答和病毒耐藥的發(fā)生與奈韋拉平血漿谷濃度有顯著的相關(guān)性。NVP血漿谷濃度低于治療濃度下限將增加病毒學(xué)失敗和耐藥的風(fēng)險。