長鏈和中長鏈脂肪乳劑對布比卡因導致大鼠心臟停搏的復蘇效果比較.pdf

1、目的：
　　脂肪乳劑逆轉布比卡因導致的心臟毒性已經得到廣泛的認同。臨床上常用的脂肪乳劑包括長鏈及中長鏈脂肪乳劑兩種，目前未見研究報道何種脂肪乳劑在復蘇局麻藥中毒時更有優(yōu)勢。我們選用臨床常用的長鏈（英脫利匹特）和中長鏈脂肪乳劑（力能）聯合腎上腺素在布比卡因導致大鼠心跳停搏的模型上實施心肺復蘇，比較二者的復蘇效果，并探討可能的機制。
　　方法：
　　第一部分:長鏈和中長鏈脂肪乳劑復蘇布比卡因導致的大鼠心臟停搏的效果比較。<

2、br>　　健康雄性Sprague Dawley大鼠60只，隨機分為長鏈脂肪乳劑組(LCT組)和中/長鏈脂肪乳劑組(LCT/MCT組)2組，n=30。靜脈注射鹽酸布比卡因20mg/kg，15s注射完畢，成功制作大鼠心臟停搏模型(0min)。LCT組和LCT/MCT組分別輸注負荷量5ml/kg的20％長鏈脂肪乳劑注射液（英脫利匹特）、20％中/長鏈脂肪乳劑注射液（力能），1 ml·kg1·min1維持3min;從0min開始每隔1min追加

3、腎上腺素10μg/kg，直至自主循環(huán)恢復(ROSC)，腎上腺素極量為100μg/kg。收縮壓與心率乘積（RPP）大于20％基礎值并維持1min以上，判斷為自主循環(huán)恢復。
　　記錄兩組大鼠復蘇成功只數、復蘇成功后死亡只數;計算復蘇率、120min生存率及復蘇成功后病死率;記錄兩組收縮壓(SBP)、心率(HR)、RPP，計算存活大鼠RPP恢復比例;記錄首個自主心電活動出現時間、ROSC時間及腎上腺素累計用量。
　　第二部分:長鏈

4、和中長鏈脂肪乳劑在布比卡因導致的大鼠心臟停搏模型中復蘇效果差異的機制研究。
　　健康雄性Sprague Dawley大鼠80只，隨機分為LCT0、LCT15、LCT30、LCT60、LCT120和LCT/MCT0、LCT/MCT15、LCT/MCT30、LCT/MCT60、LCT/MCT120,n=8。成功制作布比卡因導致的大鼠心臟停搏模型（同實驗第一部分）。LCT0及LCT/MCT0組不實施復蘇。LCT15-120各組和LCT/

5、MCT15-120各組分別輸注20％長鏈脂肪乳劑注射液（英脫利匹特）或20％中/長鏈脂肪乳劑注射液（力能）負荷量5ml/kg，1ml·kg-1·min-1維持3min;各組均從0min開始每隔1min追加腎上腺素10μg/kg，直至自主循環(huán)恢復，腎上腺素極量為100μg/kg。
　　各組存活大鼠分別在心臟停搏后0min、15min、30min、60min、120min下腔靜脈穿刺取血并截取心尖組織。測定心肌及血漿的布比卡因和甘油三

6、酯濃度，并測定心肌三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、一磷酸腺苷(AMP)含量，計算能荷(EC)。
　　結果：
　　第一部分
　　1.LCT組和LCT/MCT組復蘇成功大鼠只數分別為24、23，120min存活只數分別為22、15，均無統(tǒng)計學差異。復蘇成功后病死率，LCT組復蘇后病死率為8.3％，顯著低于LCT/MCT組的34.8％(P＜0.05)。
　　2.復跳后，LCT組的HR、SBP、RPP均顯著高

7、于LCT/MCT組(P＜0.05)。15min、30min、60min時的RPP恢復比例LCT組顯著高于LCT/MCT組(P＜0.01)。
　　3.兩組首個自主心電活動出現時間、自主循環(huán)恢復時間、腎上腺素累計用量無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。
　　第二部分
　　1.LCT15、LCT60組的血漿和心肌組織布比卡因濃度均顯著低于LCT/MCT組（P＜0.01）。
　　2.LCT120組的血漿甘油三酯濃度顯著高于LC

8、T/MCT120組(P＜0.01)。長鏈和中長鏈脂肪乳劑組間相同時間點的心肌甘油三酯濃度無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　3.長鏈和中長鏈脂肪乳劑組間相同時間點的心肌ATP、ADP、AMP含量和EC均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　結論：
　　1.中/長鏈脂肪乳劑復蘇布比卡因導致的心臟停搏存在布比卡因再釋放現象，這可能是大鼠復蘇后死亡的機制。
　　2.長鏈脂肪乳劑復蘇布比卡因導致的心臟停搏優(yōu)于中/長鏈脂肪乳