氨曲南肺吸入粉霧劑的研制.pdf

1、氨曲南(Aztreonam)及噻肟單酰胺菌素，是頭孢菌素及碳青霉烯類抗生素。氨曲南對大多數(shù)需氧革蘭陰性菌具有高度的抗菌活性，但該藥用藥劑量大，并多采用靜脈注射或肌肉注射給藥方式，這樣容易造成全身性不良反應(yīng)發(fā)生。開發(fā)安全、有效、生物利用度高的非注射給藥系統(tǒng)是目前藥劑學(xué)的研究熱點之一。 本研究以氨曲南為模型藥物，系統(tǒng)地研究了氨曲南口腔吸入肺部吸收粉霧劑的制備處方和工藝，對制備的粉霧劑進(jìn)行了質(zhì)量評價，考察了儲存環(huán)境對氨曲南吸入粉霧劑穩(wěn)

2、定性的影響，并對不同給藥途徑氨曲南在大鼠體內(nèi)主要器官的藥物分布進(jìn)行了初步研究。 肺部吸入粉霧劑的評價指標(biāo)包括堆密度、休止角、排空率、霧化特性等。本文的第一部分以模糊數(shù)學(xué)原理，將四個不同量綱的指標(biāo)統(tǒng)一為一個量綱的復(fù)合評價指標(biāo)，以此指標(biāo)作為吸入粉霧劑物理性能評價的依據(jù)，避免了各指標(biāo)的不同標(biāo)準(zhǔn)對載體系統(tǒng)篩選的影響。同時，建立了UV法測定制劑中氨曲南的含量，并依照中國藥典2005版二部粉霧劑質(zhì)量要求建立了氨曲南吸入粉霧劑體外有效沉積量測

3、定方法。 本文第二部分重點對吸入粉霧劑的制備處方和工藝進(jìn)行了研究。流能磨、噴霧干燥、噴霧冷凍干燥、超臨界流體技術(shù)都是當(dāng)今常用的微粉化技術(shù)。噴霧干燥具有技術(shù)成熟，產(chǎn)率高，所得粒子粒徑均勻，形態(tài)圓整，耗能少等優(yōu)點，因而本文選擇了噴霧干燥技術(shù)為微粉化方式，設(shè)計了相應(yīng)的處方和工藝，利用復(fù)合評價指標(biāo)對載體系統(tǒng)進(jìn)行了篩選，并設(shè)計了正交實驗考察工藝因素對體外有效沉積量的影響。按照設(shè)計篩選的處方和考察所得的最佳制備工藝，制備吸入粉霧劑后，對相關(guān)

4、質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行評價。形態(tài)、粒徑、含量、排空率、有效沉積量等均符合中國藥典2005版二部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對粉霧的穩(wěn)定性進(jìn)行長期留樣檢測，結(jié)果符合質(zhì)量要求。 本文最后一部分對氨曲南靜脈注射和肺部吸入這兩種不同給藥方式進(jìn)行動物主要器官的藥物分布初步研究，結(jié)果表明制備的氨曲南吸入粉霧劑可大量蓄積于肺部，增加藥物在肺內(nèi)的濃度，并可減少進(jìn)入血液循環(huán)量和降低體內(nèi)各臟器蓄積量，減少全身毒副作用。 本研究結(jié)果表明，以肺部吸收途徑給予抗菌素類藥物