脂肪乳劑對(duì)布比卡因致兔心臟停搏和復(fù)蘇的影響.pdf

1、局麻藥中毒可導(dǎo)致嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)衰竭，近來(lái)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床病例報(bào)道脂肪乳劑能快速逆轉(zhuǎn)這種嚴(yán)重的并發(fā)癥。在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和離體心臟實(shí)驗(yàn)均證明脂肪乳劑能加快心臟功能的恢復(fù)，越來(lái)越多的臨床病例報(bào)道脂肪乳劑成功復(fù)蘇局麻藥導(dǎo)致的心臟停搏，以及快速治療局麻藥中毒導(dǎo)致的中樞神經(jīng)癥狀。目前脂肪乳劑救治局麻藥中毒的研究還有以下兩個(gè)問(wèn)題：其一是作用機(jī)制還不明確，可能的作用機(jī)制為“脂肪池機(jī)制”和“代謝機(jī)制”；其二是脂肪乳劑和腎上腺素聯(lián)合應(yīng)用的救治效果還不清楚。本研

2、究擬通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)解決這兩個(gè)問(wèn)題。 第一部分脂肪乳劑預(yù)處理對(duì)布比卡因致兔心臟停搏的影響和機(jī)制 目的：研究脂肪乳劑預(yù)處理(給予布比卡因之前輸注脂肪乳劑)對(duì)布比卡因?qū)е滦挛魈m大白兔心臟停搏的影響和作用機(jī)制。 方法：14只新西蘭大白兔隨機(jī)分別分為A、B兩組，每組7只：A組為林格液預(yù)處理組，B組為脂肪乳劑預(yù)處理組。20％的烏拉坦1.0～1.2g/kg麻醉后行氣管切開、氣管插管、機(jī)械通氣、股動(dòng)脈穿刺等。麻醉后60min，給予

3、乳酸林格液預(yù)處理(A組，n=7)或20％英脫利匹特預(yù)處理(B組，n=7)，然后推注0.75％布比卡因3mg．kg-1．min-1至動(dòng)脈壓力波為直線，比較心臟不良事件發(fā)生的時(shí)間。實(shí)驗(yàn)過(guò)程監(jiān)測(cè)ECG、HR、BP、ETCO2和動(dòng)脈血?dú)夥治龅?。高效液相檢測(cè)心肌布比卡因濃度：采用液-液萃取法，萃取液為正己烷和叔甲醚，流動(dòng)相為甲醇和三乙胺鹽緩沖液，pH值為3.0，色譜柱為Dima C18色譜柱，柱溫30℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為215nm，流速1.0ml/mi

4、n；流程為稱重0.5g左心室心臟組織加入2ml的50％甲醇勻漿，取200μl勻漿液加入100μl4％NaOH渦旋30秒，再加入3ml萃取液渦旋3min，3000r/min離心10min，取有機(jī)相2ml于離心管中，水浴35℃下用氮?dú)獯蹈?，干燥的殘留物加?00μl流動(dòng)相渦旋30秒，12000 r/min離心10min，取75μl上層液加入250μl管形瓶中，HPLC系統(tǒng)每次自動(dòng)抽取25μl檢測(cè)。 結(jié)果：基礎(chǔ)血流動(dòng)力學(xué)兩組間無(wú)顯著差

5、異，乳酸林格液預(yù)處理組和脂肪乳劑預(yù)處理組的MAP分別為96.4±4.2mmHg和94.4±5.9mmHg(P=0.482)，HR分別278±15次/min和273±17次/min(P=0.522)。脂肪乳劑預(yù)處理組出現(xiàn)室性心律時(shí)間和心臟完全停搏時(shí)間顯著延后于乳酸林格液預(yù)處理組(P＜0.01)。脂肪乳劑后處理組布比卡因總用量顯著高于乳酸林格液預(yù)處理組(P＜0.01)，但兩組心肌布比卡因濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.108)。 結(jié)論

6、：脂肪乳劑預(yù)處理能降低布比卡因的心臟毒性，其主要的作用機(jī)制可能是脂肪池效應(yīng)。 第二部分脂肪乳劑后處理對(duì)布比卡因致兔心臟停搏后復(fù)蘇效果的影響 目的：觀察常規(guī)心肺復(fù)蘇增加脂肪乳劑后處理(給予布比卡因?qū)е滦呐K停搏后輸注脂肪乳劑)對(duì)布比卡因?qū)е峦眯呐K停搏的復(fù)蘇效果和對(duì)腎上腺素用量的影響。 方法：24只新西蘭大白兔隨機(jī)分為C、D、E、F四組(n=6)，C組為林格液＋胸內(nèi)心臟按壓復(fù)蘇組，D組為脂肪乳劑＋胸內(nèi)心臟按壓復(fù)蘇組，E

7、組為林格液＋胸內(nèi)心臟按壓＋腎上腺素復(fù)蘇組，F(xiàn)組為脂肪乳劑＋胸內(nèi)心臟按壓＋腎上腺素復(fù)蘇組。新西蘭大白兔麻醉后行氣管插管，開胸暴露心臟，麻醉后60min時(shí)給予布比卡因10 mg/kg致心臟停搏，各組分別給予對(duì)應(yīng)的復(fù)蘇救治方法。胸內(nèi)心臟按壓每20秒觀察自主心律和動(dòng)脈壓恢復(fù)，如果平均動(dòng)脈壓≥60mmHg停止按壓，按壓最長(zhǎng)時(shí)間30min，不能恢復(fù)自主心律或平均動(dòng)脈壓＜60mmHg為復(fù)蘇失敗，停止復(fù)蘇。如果在30min內(nèi)恢復(fù)自主心律，平均動(dòng)脈壓≥6

8、0mmHg，繼續(xù)觀察110min，E組和F組在復(fù)蘇開始后的120min時(shí)停用腎上腺素，并繼續(xù)觀察20分鐘。每30min根據(jù)血?dú)夥治鼋o予5％NaHCO3調(diào)整pH在7.35～7.45之間。實(shí)驗(yàn)過(guò)程記錄心電圖、血壓、心率等變化，觀察各組復(fù)蘇效果，記錄E、F組腎上腺素用量。 結(jié)果：C組和D組在30min內(nèi)全部復(fù)蘇失敗，E組和F組全部動(dòng)物均在5min內(nèi)恢復(fù)自主心律和血壓，需要腎上腺素持續(xù)輸注維持血壓在80～90mmHg之間。E組4只兔(6