Cylindrospermopsin及其類似物的合成研究.pdf

1、Cylindrospermopsin是一種從海洋中的藻青菌提取的具有強效肝毒性生物堿，其家族類似物包括7-epicylindrospermopsin及7-deoxycylindrospermopsin，其核心結(jié)構(gòu)是含有胍以及六個手性中心的三環(huán)體系，這種毒素嚴(yán)重影響人類的健康及生存環(huán)境。由于其特殊的結(jié)構(gòu)及強大的毒性，引起對其合成研究的興趣。本論文的主要介紹了7-deoxycylindrospermopsin的全合成，cylindrospe

2、rmopsin及7-epicylindrospermopsin的合成研究。
　　第一章簡單介紹了cylindrospermopsin及其類似物，簡單介紹Snider，Weinreb,White及Williams對cylindrospermopsin,7-epicylindrospermopsin,7-deoxycylindrospermopsin的全合成研究。
　　第二章在第一節(jié)介紹了嘗試的模型反應(yīng)，從2-哌啶乙醇出發(fā)了，最

3、后用Heck反應(yīng)及Suzuki反應(yīng)連接D環(huán)，合成了所需要的底物進(jìn)行烯烴的雙官能團化模型反應(yīng)研究，最后只得到Michael加成的產(chǎn)物。第二至四節(jié)介紹了對7-deoxycylindrospermopsin,cylindrospermopsin,7-epicylindrospermop sin的合成研究。從4-甲氧基吡啶出發(fā)，分別嘗試了Cbz及Troc誘導(dǎo)格式試劑進(jìn)攻，發(fā)現(xiàn)Cbz保護基很難脫除，而Troc保護基很容易脫除然后進(jìn)行后續(xù)反應(yīng);分別

4、嘗試了Heck反應(yīng)及Sonogashira為關(guān)鍵反應(yīng)連接D環(huán)，最后用Sonogashira反應(yīng)成功連接了D環(huán)。最終從4-甲氧基吡啶出發(fā)，經(jīng)過Troc誘導(dǎo)乙烯基格式試劑親核進(jìn)攻，羰基的a位上甲基，TIPS保護的炔丙基溴進(jìn)行Michael加成，L-selectride還原羰基得到A環(huán)上相對手性正確的產(chǎn)物，轉(zhuǎn)化雙鍵后，進(jìn)行成胍反應(yīng)生成A，B環(huán)連接的產(chǎn)物，脫除TIPS保護用Sonogashira反應(yīng)連接D環(huán)。用濃鹽酸脫掉保護基后，底物進(jìn)行Mic