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1、樹突狀細(xì)胞(Dendriticcells,DCs)是目前所知的機(jī)體內(nèi)功能最強(qiáng)的專職性APC,能夠有效地?cái)z取、加工及提呈抗原,通過其表面B7、MHC-Ⅱ和ICAM-1等分子的表達(dá),刺激CD4+T細(xì)胞的活化增殖,促進(jìn)IL-2的分泌,在雙信號(hào)刺激下,最終活化CD8+T細(xì)胞,產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)。臍血中富含的CD34+造血祖細(xì)胞與骨髓和外周血相比,數(shù)量更多,具有更強(qiáng)的增殖潛能,是DCs的理想來源。體外,不同細(xì)胞因子聯(lián)合可誘導(dǎo)CD34+造血祖細(xì)胞分化
2、為DCs,在腫瘤免疫、移植免疫和抗感染免疫等方面發(fā)揮效應(yīng)。臍血CD34+造血祖細(xì)胞來源的DCs分化發(fā)育和成熟經(jīng)歷了一系列復(fù)雜而精細(xì)的調(diào)節(jié)過程,探討DCs分化發(fā)育、成熟過程的調(diào)節(jié)因素及其生物學(xué)功能,將有助于開展以DCs為佐劑的生物治療?! ”狙芯?jī)?yōu)化了體外擴(kuò)增、誘導(dǎo)CD34+造血祖細(xì)胞產(chǎn)生DCs的方案,首次系統(tǒng)分析臍血CD34+造血祖細(xì)胞來源DCs分化成熟過程中共刺激分子的表達(dá)及其相互作用,比較CD40、TNF-α和4-1BBL三條信號(hào)
3、途徑對(duì)DCs分化成熟和生物學(xué)功能的影響,探討臍血貼壁細(xì)胞來源DCs相關(guān)抗原和共刺激分子的表達(dá)及其生物學(xué)功能,以期擴(kuò)大DCs的來源,通過干預(yù)CD40/CD40L、4-1BB/4-1BBL、PD-1/PD-L1/PD-L2等幾對(duì)重要的共刺激分子來調(diào)節(jié)臍血衍生的DCs生物學(xué)功能,為腫瘤免疫和移植免疫的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)?! 〉谝徊糠帜氀狢D34+造血祖細(xì)胞體外誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞的優(yōu)化方案 第二部分臍血CD34+造血祖細(xì)胞來源樹突狀細(xì)
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