流感病毒RNA聚合酶活性研究——一種比PB1抑制活性更強(qiáng)的小肽的鑒定.pdf

1、近些年來(lái)，高致病性的流感病毒肆虐全球，造成了嚴(yán)重人員死亡和大范圍的恐慌。在現(xiàn)有醫(yī)療水平和藥物無(wú)法較好的預(yù)防和治療由流感病毒引起的傳染病的條件下，研制出一種能夠徹底抑制流感病毒的新藥顯得必要而且緊迫。
　　 研究表明，流感病毒屬于正粘病毒科（Orthomyxoviridae），其依賴于RNA的RNA聚合酶由PA， PB1， PB2三個(gè)亞基組成，在病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄中起著重要作用。PB1 N能夠與PAC結(jié)合，抑制聚合酶的組裝，從而阻止病

2、毒的復(fù)制，是一個(gè)良好的天然抑制劑。
　　 以結(jié)構(gòu)已知的PB1 N端16肽為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)了一系列6肽和8肽以及突變小肽，測(cè)定與PAC的結(jié)合強(qiáng)弱。通過(guò)表面等離子共振和熱穩(wěn)定性等實(shí)驗(yàn)，得到了一些比PB1N結(jié)合力更強(qiáng)的小肽，并得到了其中一種小肽與PAC蛋白質(zhì)復(fù)合物的2.8（A）晶體，經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)解析后可以非常清楚的看到小肽結(jié)合在PAC的活性部位。通過(guò)與文章報(bào)道的PAC與PB1N的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)相比，分辨率稍有提高，結(jié)合力更強(qiáng)，從而為流感病毒R