UBE2V1及UBE2V2調節(jié)肝癌細胞生長轉移及其分子機制的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2013級碩士學位論文UBE2V1及UBE2V2調節(jié)肝癌細胞生長轉移及其分子機制的研究RolesofUBE2V1andUBE2V2ongrowthandmetastasesoflivercancercellsanditsmechanism課題來源：國家自然科學基金(81201663)學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會成員牛文博李紀良腫瘤學學術型碩士研究生生物技術學院朱家勇教授余新炳教授

2、何慶瑜教授黃杰副研究員鄭磊教授2016年5月廣州摘要結合，形成的UBE2V1／UBCl3復合物發(fā)揮E2酶活性，可與TRAF6(一種E3酶)相互作用，催化形成以泛素分子63位賴氨酸殘基相連的多泛素鏈，進而激活IKK，IKK激活后促進NFkappaB通路的激活【8l。最近的研究表明，一種可以抑制Ubcl3／uBE2V1形成的復合物NSC697923，可以通過抑制ABCDLBCL細胞中NFkappaB通路的激活來抑制ABCDLBCL和GCBD

3、LBCL細胞的增殖和存活，同樣可抑制原代彌漫大B細胞淋巴瘤細胞的存活【9】。研究發(fā)現(xiàn)，在MDAMB一231細胞中，同正常乳腺細胞相比，UBE2V1基因的表達量升高，在MDA—MB231細胞中過表達UBE2V1足以激活NFkappaB通路，進而促進MMPI的表達，促進乳腺癌細胞的表達。更重要的是，干擾UBE2V1的表達，可以抑書IJMMPl的表達，進而抑制乳腺癌細胞在裸鼠體內(nèi)的成瘤和轉移能力【101。UBE2V2，又稱hMMS2，在酵母中

4、的同源基因為MMS2，MMS2可以保護酵母細胞免受一系歹IJDNA損傷因素的傷害，干擾MMS2基因的表達不僅可以導致MMS和紫外線對酵母的殺傷能力，又可導致自發(fā)突變的急劇增加。遺傳分析表明，MMS2通過RAD6途徑來進行DNA的無錯修復【11】。研究表明，UBCl3可以和MMS2形成異源二聚體，來行使泛素交聯(lián)酶活性，UBCl3MMS2可促進非經(jīng)典的多泛素鏈的形成，這一泛素鏈是通過泛素分子63位賴氨酸連接起來的。RING型E3酶，包括DN

5、A結合蛋白RADl8與RAD5，可以與RAD6和UBCl3一MMS2相互作用，使之被招募至染色質位置，來進行DNA損傷后的修復【121。最近研究表明，在ER／HER的乳腺癌患者中，UBE2V2基因的表達量高低與病人的預后密切相關，UBE2V2基因的表達量越高，預后越差【131。既有研究表明，UBE2V1和UBE2V2可以參與到多種細胞進程，包括NF—kappaB通路的激活和DNA損傷后的修復，這些生命過程涉及到細胞的生長分化，調節(jié)細胞周