簡(jiǎn)介：?jiǎn)挝淮a10010學(xué)號(hào)2OLUR2102I7北京化工大學(xué)專業(yè)學(xué)位碩士研究生學(xué)位論文題目塾瞪盎磁盈南絲絲蕉壘鹺豳型I查隆專業(yè)出整圭整研究生盈盞撞指導(dǎo)教師垂垂才企業(yè)導(dǎo)師壑紅蝗日期2口R7年5月上6日學(xué)位論文數(shù)據(jù)集中圖分類號(hào)TQ33學(xué)科分類號(hào)43055論文編號(hào)1001020170219密級(jí)公開學(xué)位授予單位代碼10010學(xué)位授予單位名稱北京化工大學(xué)作者姓名何靜怡學(xué)號(hào)2014210219獲學(xué)位專業(yè)名稱材料工程獲學(xué)位專業(yè)代碼085204課題來(lái)源企、事業(yè)單位委托項(xiàng)目研究方向醫(yī)用硅橡膠論文題目乳腺手術(shù)充填用高性能硅彈性體的設(shè)計(jì)與制備關(guān)鍵詞乳腺癌，假體，苯基硅橡膠，蒙脫土，有機(jī)硅季銨鹽，防滲性論文答辯日期2017年5月19日木論文類型應(yīng)用研究學(xué)位論文評(píng)閱及答辯委員會(huì)情況姓名職稱工作單位學(xué)科專長(zhǎng)指導(dǎo)教師王文才教授北京化工大學(xué)高分子材料評(píng)閱人L趙素合教授北京化工大學(xué)高分子材料評(píng)閱人2趙秀英副教授北京化工大學(xué)高分子材料評(píng)閱人3評(píng)閱人4評(píng)閱人5答辯委員會(huì)主席崔秀國(guó)教授北京石油化工學(xué)院高分子材料答辯委員1李效玉教授北京化工大學(xué)高分子材料答辯委員2趙素合教授北京化工大學(xué)高分子材料答辯委員3吳絲竹教授北京化工大學(xué)高分子材料答辯委員4趙秀英副教授北京化工大學(xué)高分子材料答辯委員5注一論文類型1基礎(chǔ)研究2應(yīng)用研究3開發(fā)研究4其他二中圖分類號(hào)在中國(guó)圖書資料分類法查詢。三學(xué)科分類號(hào)在中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB／T137459學(xué)科分類與代碼中查詢。

簡(jiǎn)介：南方醫(yī)科大學(xué)2010級(jí)博士學(xué)位論文體素內(nèi)不相干運(yùn)動(dòng)成像INTRAVOXELINCOHERENTMOTION，IVIM在乳腺病變中的應(yīng)用研究APRELIMINARYSTUDYOFINTRAVOXELINCOHERENTMOTIONIVIMIMAGINGINEVALUATIONOFBREASTLESIONS課題來(lái)源自選學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員劉春玲梁長(zhǎng)虹教授影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)委托培養(yǎng)博士廣東省人民醫(yī)院許乙凱教授陳奔教授江新青教授單鴻教授龍晚生教授黃飚教授趙振軍教授2014年5月15日廣州1000S／姍2，施加在X、Y、Z三個(gè)方向上。利用雙指數(shù)IVIM模型對(duì)多B值DWI進(jìn)行后處理，計(jì)算公式來(lái)自LEBIHANS。／S。1～FEXPBDFEXP_BD木DS。代表有彌散加權(quán)因子B時(shí)的信號(hào)強(qiáng)度，S。代表無(wú)彌散加權(quán)因子時(shí)的信號(hào)強(qiáng)度，D代表真正的彌散，反映了單純的分子彌散，F(xiàn)代表與微循環(huán)相關(guān)的灌注分?jǐn)?shù)，腑代表與灌注相關(guān)的假?gòu)浬⒁蜃?。通過(guò)第三方軟件PR工DEDW工T001，分別生成IVIM各參數(shù)圖D圖、F圖及D術(shù)圖，利用IMAGEJ軟件分別在病灶內(nèi)做感興趣區(qū)FOV，ROI選取病灶最大層面，排除出血或壞死區(qū)并盡可能包含病灶的大部分，同時(shí)排除來(lái)自周圍正常組織或脂肪組織的干擾。病變分析分為四組正常乳腺組織，單純型囊腫、良性病變及惡性病變。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSSV170及MEDCALC軟件，利用多個(gè)獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)分析每個(gè)參數(shù)值在各組中有無(wú)差異，利用MANNWHITNEYU檢驗(yàn)進(jìn)一步比較兩兩組間的差異該部分PO008有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；利用RECEIVER0PERATINGCHARACTERISTICROC曲線分析來(lái)評(píng)估各參數(shù)值在鑒別良惡性病變的作用并找出診斷惡性病變的閾值；通過(guò)MEDCALC軟件的ROC曲線比較比較各參數(shù)值在鑒別良惡性病變中的能力，P005具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。22IV工M在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的應(yīng)用并評(píng)價(jià)IV工M灌注參數(shù)與動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MR工灌注參數(shù)間的相關(guān)性對(duì)可疑乳腺癌的患者進(jìn)行IV工MDW工檢查及定量DCEMR工檢查。最后納入對(duì)象包括47例乳腺IDCS患者共49個(gè)病灶，同時(shí)將臨床懷疑乳腺癌患者但最終為良性的18個(gè)患者共20個(gè)病灶納入作為對(duì)照研究。所有患者均使用15TMRI掃描儀，掃描序列包括常規(guī)軸位T。W工、軸位TW工脂肪抑制序列、軸位定量DCEMRI及延遲期冠狀位序列，同時(shí)進(jìn)行IVIMDWI成像，方法同21。定量DCEMRI采用三維T卜陜速場(chǎng)回波序列3DFFE，首先進(jìn)行TL原始值圖T㈨圖掃描，利用多反轉(zhuǎn)角技術(shù)，在增強(qiáng)前通過(guò)小反轉(zhuǎn)角5。的T。。。。圖與大反轉(zhuǎn)角15。的蒙片圖擬合，計(jì)算出定量的T。值。掃描層數(shù)共40層，共掃描35期。IVIM的計(jì)算過(guò)程同21，定量DCEMRI的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算公式C，TF“”，‘。C。TEM““№。盯叫出V。C，TC。T和C。T分別是組織和血漿中的對(duì)比劑濃度。K”“8是對(duì)比劑從血漿到血管外細(xì)胞外組織間隙腔室的速率常數(shù)，V。是血管外細(xì)胞外組織間隙體積分?jǐn)?shù)，V，是血液中血漿的體積分?jǐn)?shù)，K。。速率常數(shù)。K””3、K。。與V。值升高，表示病變內(nèi)新生血管增多，微血管密度升高，血管通透

簡(jiǎn)介：目的本課題旨在探討B(tài)RCA1、KI67在不同分子分型乳腺癌中的表達(dá)，其臨床意義，及兩者的相關(guān)性。方法采用熒光原位雜交技術(shù)（FISH）方法對(duì)免疫組化方法檢測(cè)HER2為2以上（包含2）的浸潤(rùn)性乳腺癌術(shù)后石蠟標(biāo)本做進(jìn)一步檢測(cè)，通過(guò)FISH檢測(cè)最終確定HER2基因擴(kuò)增狀態(tài)，通過(guò)2013版中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)乳腺浸潤(rùn)性癌進(jìn)行分子分型，并分為五組LUMINALA型組，LUMINALBLIKE型（HER2陽(yáng)性）組，LUMINALB樣型（HER2陰性）組，HER2過(guò)表達(dá)型組以及基底細(xì)胞樣型組，各組選取20例術(shù)后石蠟標(biāo)本，采用免疫組化二步法檢測(cè)BRCA1、KI67蛋白的表達(dá)情況，分析其與各臨床病理指標(biāo)的關(guān)系及兩者表達(dá)的相關(guān)性。結(jié)果1、BRCA1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在LUMINALA型組，LUMINALBLIKE型HER2陽(yáng)性組，LUMINALB樣型（HER2陰性）組，HER2過(guò)表達(dá)型組，基底細(xì)胞樣型組分別為950％（1920），850（1720）55011208001620，7501520，BRCA1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在LUMINALB樣型（HER2陰性）組與LUMINALA型組之間存在顯著差異性（P＜005）。2、BRCA1蛋白表達(dá)與年齡、腫瘤大小、腫瘤距乳頭距離、組織學(xué)分級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、ERPR狀態(tài)、HER2狀態(tài)均無(wú)關(guān)（均P＞01）。3、KI67高指數(shù)表達(dá)率在LUMINALA型組，LUMINALBLIKE型（HER2陽(yáng)性）組，LUMINALB樣型（HER2陰性）組，HER2過(guò)表達(dá)型組，基底細(xì)胞樣型組分別為0（020），850（1720），100（2020），750（1520），850（1720），KI67高指數(shù)表達(dá)率在LUMINALA型組中的高表達(dá)率顯著低于其他四種亞型（P＜005）；ERPR陰性組和HER2陽(yáng)性組的KI67高指數(shù)表達(dá)率較ERPR陽(yáng)性組和HER2陰性組增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜01）；4、KI67高指數(shù)表達(dá)率在年齡＜40歲組、年齡4059歲組及年齡≥60歲組分別為611（1118），758（5066），500（816）年齡組≤59歲的KI67高指數(shù)表達(dá)率較年齡組≥60歲的增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜01）；KI67表達(dá)與腫瘤大小、腫瘤距乳頭距離、組織學(xué)分級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床病理指標(biāo)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞01）；5、BRCA1與KI67在各亞型乳腺癌中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（P＜005）。結(jié)論1、BRCA1蛋白與KI67蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，BRCA1蛋白表達(dá)缺失或減少，聯(lián)合KI67高指數(shù)表達(dá)可以提示乳腺癌患者不良預(yù)后。2、BRCA1蛋白的表達(dá)與患者年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況均無(wú)關(guān)。

簡(jiǎn)介：乳腺癌是中國(guó)女性當(dāng)前發(fā)病率最高的癌癥，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療是降低乳腺癌死亡率的關(guān)鍵。全數(shù)字化乳腺X線攝影技術(shù)的應(yīng)用，使乳腺癌病變X線征象顯示清晰度有了明顯的提高，從而為乳腺癌早期診斷、治療提供依據(jù)。但是當(dāng)前的數(shù)字乳腺機(jī)X射線源采用熱陰極單光源，為了能夠進(jìn)行多視角的X射線掃描，X光源固定在旋轉(zhuǎn)機(jī)架上做弧線運(yùn)動(dòng)進(jìn)行X射線掃描。由于機(jī)械運(yùn)動(dòng)帶來(lái)的運(yùn)動(dòng)偽影和熱電子發(fā)射機(jī)制產(chǎn)生的時(shí)間延時(shí)，使得掃描圖像的空間分辨率降低，掃描時(shí)間延長(zhǎng)增加病人受輻射劑量。本文針對(duì)當(dāng)前數(shù)字乳腺機(jī)光源系統(tǒng)進(jìn)行改進(jìn)，采用碳納米管陰極場(chǎng)發(fā)射X射線源取代傳統(tǒng)熱陰極X射線源。相比傳統(tǒng)熱陰極X射線源而言碳納米管X射線源具有結(jié)構(gòu)緊湊、高時(shí)間分辨率、可編程式發(fā)射等優(yōu)勢(shì)，因此可以采用電子式的掃描方式取代傳統(tǒng)掃描方式，提高采集圖像的空間分辨率，降低輻射劑量。本文研究的主要內(nèi)容就是基于該新型X射線源對(duì)靜態(tài)數(shù)字乳腺機(jī)控制系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)。首先對(duì)碳納米管場(chǎng)發(fā)射理論以及靜態(tài)數(shù)字乳腺機(jī)原理進(jìn)行介紹，具體針對(duì)碳納米管場(chǎng)發(fā)射三極式結(jié)構(gòu)，多光束場(chǎng)發(fā)射X射線源裝置，以及靜態(tài)掃描方式進(jìn)行詳細(xì)介紹。然后對(duì)靜態(tài)數(shù)字乳腺機(jī)控制系統(tǒng)軟硬件進(jìn)行設(shè)計(jì)，硬件電路實(shí)現(xiàn)31路脈沖輸出，控制31個(gè)分布式碳納米管X光源陣列中對(duì)應(yīng)的每個(gè)發(fā)射單元；并且輸出一路同步觸發(fā)信號(hào)，實(shí)現(xiàn)X光源與探測(cè)器圖像采集模塊同步工作。多路脈沖信號(hào)與同步觸發(fā)信號(hào)通過(guò)FPGA為核心控制器的硬件電路產(chǎn)生。軟件平臺(tái)設(shè)計(jì)分為上位機(jī)軟件與下位機(jī)軟件，下位機(jī)軟件采QUARTUSII開發(fā)平臺(tái)，編程語(yǔ)言使用VERILOG硬件描述語(yǔ)言實(shí)現(xiàn)31路脈沖以及一路觸發(fā)信號(hào)的具體實(shí)現(xiàn)。上位機(jī)軟件平臺(tái)采用LABVIEW圖形化編程工具，除了通過(guò)串口總線對(duì)下位機(jī)傳遞脈沖參數(shù)外，LABVIEW充分發(fā)揮虛擬儀器控制平臺(tái)作用，集成控制柵極高壓電源、陽(yáng)極高壓電源、復(fù)合真空計(jì)以及數(shù)字平板探測(cè)器四臺(tái)儀器完成靜態(tài)數(shù)字乳腺機(jī)多光束X射線源靜態(tài)掃描以及圖像采集功能。最后對(duì)靜態(tài)數(shù)字乳腺機(jī)控制系統(tǒng)中多路脈沖模塊和同步觸發(fā)脈沖模塊進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，以及通過(guò)實(shí)驗(yàn)完成碳納米管場(chǎng)發(fā)射性能測(cè)試和多光束靜態(tài)掃描。

簡(jiǎn)介：近年來(lái)伴隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展的突飛猛進(jìn)，快節(jié)奏的工作與生活使得人們的壓力急劇增大，生活方式也逐漸西方化。同時(shí)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展加劇了環(huán)境污染的惡化，霧霾天氣的肆意入侵也使得人們的健康遭到了嚴(yán)重的威脅。伴隨著眾多潛在的致病因素，作為一直高居不下的女性惡性腫瘤，乳腺癌在我國(guó)近年來(lái)的發(fā)病率更是以年輕化的方式逐年增長(zhǎng)著，可見其防治工作變得極為重要。通過(guò)對(duì)各大醫(yī)療機(jī)構(gòu)的需求調(diào)研，了解到當(dāng)下乳腺科的健康咨詢、日常診斷、術(shù)前治療、術(shù)后隨訪等一系列診斷流程，大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)還停留在傳統(tǒng)的預(yù)約掛號(hào)、紙質(zhì)病歷就診的現(xiàn)狀，病歷數(shù)據(jù)的實(shí)時(shí)性與準(zhǔn)確性更是難以把握，同時(shí)對(duì)乳腺癌患者就診過(guò)程的管理也變得更為棘手。鑒于乳腺癌早發(fā)現(xiàn)，早治療的發(fā)病特點(diǎn)，本課題在調(diào)研的基礎(chǔ)上提出針對(duì)于乳腺癌就診者的健康診療系統(tǒng)的研究與設(shè)計(jì)。本論文重點(diǎn)介紹了乳腺癌健康診療系統(tǒng)BREASTCANCERHEALTHDIAGNOSISTREATMENTSYSTEM，HDTS的具體設(shè)計(jì)過(guò)程，主要實(shí)現(xiàn)了以下研究工作1調(diào)研了目前各大醫(yī)療機(jī)構(gòu)乳腺科的就診模式與管理流程，同時(shí)深入了解國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)乳腺癌領(lǐng)域的最新研究方向。2通過(guò)對(duì)乳腺科主治醫(yī)師的座談訪問(wèn)以及乳腺癌就診者的問(wèn)卷調(diào)查，整合用戶的真實(shí)需求。同時(shí)依據(jù)專業(yè)醫(yī)師的治療模式與就診流程，在此基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)系統(tǒng)分為患者健康檔案管理模塊、乳腺疾病臨床普查模塊、乳腺癌病理診治模塊、上下級(jí)醫(yī)院雙向轉(zhuǎn)診模塊、術(shù)后跟蹤治療模塊、系統(tǒng)管理級(jí)別等六大管理子模塊，并綜合系統(tǒng)進(jìn)行全面的需求分析。3通過(guò)前期專業(yè)調(diào)研及系統(tǒng)分析進(jìn)行整體框架設(shè)計(jì)，其中包括開發(fā)技術(shù)、運(yùn)行環(huán)境、功能模塊等設(shè)計(jì)并繪制了系統(tǒng)整體相應(yīng)的功能圖，同時(shí)進(jìn)行了數(shù)據(jù)庫(kù)需求設(shè)計(jì)及優(yōu)化。4在系統(tǒng)分析與總體的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)上，基于SQLSERVER2008進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)，使用框架實(shí)現(xiàn)了一款基于瀏覽器朋艮務(wù)器體系結(jié)構(gòu)的針對(duì)乳腺癌病理診治的健康管理系統(tǒng)。同時(shí)提供了面向乳腺癌患者進(jìn)行健康管理服務(wù)的微信平臺(tái)，以方便就診者隨時(shí)隨地通過(guò)關(guān)注微信公眾號(hào)進(jìn)行健康檔案查閱，專家咨詢，預(yù)約體檢，健康資訊等一系列便民互助項(xiàng)目的體驗(yàn)。本系統(tǒng)的設(shè)計(jì)經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的試運(yùn)行達(dá)到了預(yù)期的目標(biāo)，實(shí)現(xiàn)了乳腺癌就診者的健康檔案管理，乳腺疾病普查，乳腺癌病理管理，醫(yī)院轉(zhuǎn)診，化療及術(shù)后隨訪、復(fù)查等一系列過(guò)程的高效管理。其中本文的系統(tǒng)特點(diǎn)如下解決了傳統(tǒng)紙質(zhì)病歷就診的眾多管理缺陷，同時(shí)只針對(duì)乳腺癌患者的診療更具專業(yè)性與實(shí)用性微信平臺(tái)與WEB端同步，適應(yīng)了當(dāng)下用戶對(duì)于移動(dòng)設(shè)備的依賴需求通過(guò)對(duì)乳腺癌病理數(shù)據(jù)的分析，進(jìn)行可視化挖掘，為乳腺科醫(yī)師提供更加精準(zhǔn)的臨床決策支持。后期基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)乳腺癌病理的海量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析挖掘，從中獲取有效的規(guī)則和模式，從而實(shí)現(xiàn)基于乳腺癌病理信息的關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘與研究，為醫(yī)生提供診療決策，同時(shí)為乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)趨勢(shì)進(jìn)行預(yù)測(cè)與分析，也為后期研究提供科研依據(jù)。

簡(jiǎn)介：乳腺是人類哺育后代的一種外分泌腺，由皮膚、纖維組織、乳腺腺體和脂肪組成。乳腺癌是一種惡性癌癥，中國(guó)婦女的乳腺癌發(fā)病率逐年上升，已經(jīng)嚴(yán)重威脅到中國(guó)婦女的健康。將近紅外光譜技術(shù)NEARINFRARED，NIR用于乳腺檢測(cè)，是比較新的檢查方式。近紅外乳腺圖像的判讀和診斷是主觀性的，醫(yī)師在判讀時(shí)不可避免地存在主觀差異。因此，用信息技術(shù)實(shí)現(xiàn)近紅外乳腺圖像腫瘤的自動(dòng)識(shí)別供醫(yī)師參考，能有效的提升乳腺檢查的準(zhǔn)確率。本文提出了基于卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、基于支持向量機(jī)的近紅外乳腺圖像的腫瘤的自動(dòng)識(shí)別，主要工作和成果如下1使用支持向量機(jī)SUPPTVECTMACHINES，SVM根據(jù)近紅外乳腺圖像中各區(qū)域的基于灰度共生矩陣的紋理特征進(jìn)行訓(xùn)練，對(duì)待識(shí)別的近紅外乳腺圖像中的每一個(gè)點(diǎn)進(jìn)行分類，實(shí)現(xiàn)了腫瘤的自動(dòng)分割。2針對(duì)不同尺寸的訓(xùn)練圖像方塊，設(shè)計(jì)了多種淺層卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)CONVOLUTIONNEURALWKS，CNN，將多種尺寸的訓(xùn)練圖片輸入對(duì)應(yīng)輸入尺寸的卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行訓(xùn)練，然后對(duì)待識(shí)別的近紅外乳腺圖像中的每一個(gè)點(diǎn)進(jìn)行分類，自動(dòng)分割出了的腫瘤區(qū)域。該方法無(wú)需手工提取特征，其分割效果優(yōu)于支持向量機(jī)，速度大幅提升。3提出了基于殘差網(wǎng)絡(luò)RESIDUALWKS，RES的近紅外乳腺圖像分割，自動(dòng)分割出了圖像的腫瘤區(qū)域，分割效果優(yōu)于淺層卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，速度優(yōu)于支持向量機(jī)。4在RES分割結(jié)果的基礎(chǔ)上進(jìn)行一系列圖像處理，并且結(jié)合腫瘤的大小和位置信息，自動(dòng)識(shí)別出圖像中的腫瘤區(qū)域。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本文的腫瘤識(shí)別算法能夠有效的識(shí)別出圖像中的腫瘤區(qū)域，具有良好的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性。

簡(jiǎn)介：碩士學(xué)位論文題目基于基于DCEDCEMRIMRI影像和病理信息影像和病理信息的乳腺癌新的乳腺癌新輔助化療療效輔助化療療效評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)與預(yù)測(cè)研究與預(yù)測(cè)研究研究生吳國(guó)霖專業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師厲力華教授完成日期完成日期2017年3月DISSERTATIONSUBMITTEDTOHANGZHOUDIANZIUNIVERSITYFTHEDEGREEOFMASTEREVALUATIONPREDICTIONOFNEOADJUVANTCHEMOTHERAPYRESPONSEFBREASTCANCERBASEDONDCEMRIBREASTIMAGINGPATHOLOGICALINFMATIONCIDATEGUOLINWUSUPERVISPROFLIHUALIMARCH，2017

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R7379學(xué)號(hào)2014110072重慶醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文（學(xué)術(shù)學(xué)位）（學(xué)術(shù)學(xué)位）論文題目RGS2RGS2在乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌組織中的表達(dá)及臨床意在乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌組織中的表達(dá)及臨床意義作者姓名王成龍王成龍一級(jí)學(xué)科名稱基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科名稱病理學(xué)與病理生理學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)論文答辯年月20172017年5月指導(dǎo)教師姓名（職稱、單位名稱）曹友德曹友德教授教授重慶醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室重慶醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室目錄英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照1中文中文摘要摘要2英文摘要英文摘要5RGS2RGS2在乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌組織中的表達(dá)及臨床意義在乳腺非特殊型浸潤(rùn)性癌組織中的表達(dá)及臨床意義8前言前言81材料與方法材料與方法10102結(jié)果結(jié)果15153討論討論2222全文總結(jié)全文總結(jié)2525參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)2626文獻(xiàn)綜述文獻(xiàn)綜述2929致謝致謝3838碩士期間發(fā)表論文碩士期間發(fā)表論文3939

簡(jiǎn)介：乳腺癌是女性中最常見的一種疾病。鈣化點(diǎn)簇在乳腺X光圖像中是一種比較明顯的異?，F(xiàn)象，鈣化點(diǎn)簇的提取對(duì)于早期乳腺癌的檢測(cè)是一種非常有效的手段。SURROUNDINGREGIONDEPENDENCEMETHODSRDM是一種基于紋理統(tǒng)計(jì)分析的鈣化點(diǎn)感興趣區(qū)域檢測(cè)方法。受到SRDM方法的啟發(fā)，我們提出了基于灰度和一些其他特征來(lái)更有效預(yù)測(cè)陽(yáng)性或者陰性乳腺鈣化點(diǎn)區(qū)域的方法。通過(guò)構(gòu)筑一組人工的只含有鈣化點(diǎn)簇圖像，我們可以大致定位在SRDM矩陣中可疑鈣化點(diǎn)像素對(duì)應(yīng)的元素反映射回乳腺圖像中的位置。提取這些可疑鈣化點(diǎn)像素的灰度等相關(guān)特征，利用隨機(jī)森林分類器對(duì)不平衡的數(shù)據(jù)樣本進(jìn)行分類。真陽(yáng)性和真陰性率反應(yīng)了結(jié)果的優(yōu)劣。當(dāng)設(shè)定閾值為10時(shí)，真陽(yáng)性率達(dá)到90％并且真陰性率達(dá)到了888。不同方法ROCRECEIVEROPERATINGACTERISTIC曲線之間的對(duì)比和該方法AUCAREAUNDERTHEROCCURVE值達(dá)到了09224。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明了方法有效。該乳腺鈣化點(diǎn)區(qū)域檢測(cè)方法的提出能夠有效地提高計(jì)算機(jī)輔助診斷乳腺癌的準(zhǔn)確率。本文從以下幾個(gè)方面進(jìn)行了介紹1詳細(xì)的描述SRDM方法的原理，從理論上分析了方法的可行性，對(duì)為何提出自己的方法做出了因果推理。2詳細(xì)介紹了自己提出的基于SRDM矩陣反映射的原理，根據(jù)反映射回的像素點(diǎn)提取了一系列的跟原始圖像相關(guān)的特征，并對(duì)這些特征進(jìn)行了解釋，闡述了特征在理論上的有效性。3根據(jù)自己實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)樣本不平衡這一特點(diǎn)，借鑒使用隨機(jī)下采樣方法配合隨機(jī)森林分類器進(jìn)行分類，進(jìn)而通過(guò)統(tǒng)計(jì)分類的結(jié)果準(zhǔn)確率來(lái)評(píng)判方法的優(yōu)劣，包括原始方法，其他文獻(xiàn)中的方法以及自己方法，所有對(duì)比的前提都是基于同一數(shù)據(jù)庫(kù)。同絕大多數(shù)圖像處理的流程相似，我們的處理流程包括圖像預(yù)處理，乳腺區(qū)域定位，乳腺區(qū)域分成子圖像，用我們的方法對(duì)子圖像處理，特征提取和分類，結(jié)果統(tǒng)計(jì)。具體的流程介紹如下乳腺X圖像中通常包含標(biāo)簽，背景區(qū)域等干擾項(xiàng)，所以要先去標(biāo)簽，然后提取乳腺區(qū)域的邊緣。將乳腺區(qū)域裁剪出來(lái)后再將裁剪出的圖像進(jìn)行分割，裁剪為128128像素大小的子圖像，并且這些圖像之間有重疊，詳細(xì)的情況后續(xù)章節(jié)有詳細(xì)解釋。利用SRDM方法對(duì)子圖像進(jìn)行處理，得到相應(yīng)的矩陣后在分別用原始方法和自己的方法進(jìn)行處理，即提取不同的特征，然后利用不平衡分類方法并采用隨機(jī)森林分類器分類。最終會(huì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的正確率，做出比較。

簡(jiǎn)介：乳腺癌是一種常發(fā)于女性的癌癥類型，其正成為世界上導(dǎo)致婦女死亡的主要病因。目前人們尚不完全了解乳腺癌的病因，因此早發(fā)現(xiàn)、早治療對(duì)于提高此病的存活率具有深遠(yuǎn)意義。惡性乳腺結(jié)節(jié)也就是人們常說(shuō)的乳腺癌，但無(wú)論是良性的結(jié)節(jié)還是惡性的乳腺結(jié)節(jié)，都會(huì)使患者的身心健康受到威脅。準(zhǔn)確地鑒別乳腺結(jié)節(jié)的性質(zhì)對(duì)下一步的治療至關(guān)重要。因此，如何利用計(jì)算機(jī)輔助診斷技術(shù)來(lái)盡可能地幫助醫(yī)生診斷此病是本文的研究目的。20世紀(jì)90年代，核函數(shù)方法（簡(jiǎn)稱核方法）在模式識(shí)別與機(jī)器學(xué)習(xí)領(lǐng)域引起了廣泛地關(guān)注。隨著核函數(shù)的理論發(fā)展不斷趨于成熟，許多表現(xiàn)優(yōu)異的算法都與核函數(shù)的加入有關(guān)。因此，本文主要采用基于核方法的相關(guān)算法來(lái)輔助診斷乳腺結(jié)節(jié)的良惡性。乳腺結(jié)節(jié)超聲圖像屬于高維數(shù)據(jù)，如果不對(duì)其做任何處理，而直接訓(xùn)練分類器，將會(huì)導(dǎo)致維度災(zāi)難與效率低下等問(wèn)題。因此為了提高分類精度與分類效率，將原本高維的超聲圖像進(jìn)行維度歸約是非常有必要的。本文的主要工作如下1）本文研究了主成分分析、線性判別分析、核主成分分析和高斯過(guò)程隱變量模型這幾種經(jīng)典的降維方法。本文使用主成分分析、核主成分分析和高斯過(guò)程隱變量模型對(duì)乳腺結(jié)節(jié)圖像進(jìn)行降維實(shí)驗(yàn)。經(jīng)過(guò)詳細(xì)地理論分析與實(shí)驗(yàn)對(duì)比，本文最終選取了高斯過(guò)程隱變量模型的降維結(jié)果作為分類器的輸入數(shù)據(jù)。2）本文將經(jīng)過(guò)高斯過(guò)程隱變量模型降維后的圖像數(shù)據(jù)進(jìn)行五次隨機(jī)的有放回采樣，最終將得到五組不同的訓(xùn)練集和測(cè)試集進(jìn)行模型平均。本文提出了三種不同的分類方法來(lái)構(gòu)建分類模型，即K近鄰、決策樹和支持向量機(jī)方法，并研究這三種方法的適用性與優(yōu)缺點(diǎn)。經(jīng)過(guò)多次實(shí)驗(yàn)，來(lái)對(duì)比這三種分類器的平均分類準(zhǔn)確率。最終可得出選用高斯徑向基核函數(shù)的支持向量機(jī)，其分類性能要普遍優(yōu)于其他分類器。3）最后為了驗(yàn)證降維的必要性，本文對(duì)未經(jīng)過(guò)降維后的數(shù)據(jù)直接進(jìn)行分類。同時(shí)，為了更深入的研究核函數(shù)的選取對(duì)算法的影響，本文又為高斯過(guò)程隱變量模型和支持向量機(jī)選取了不同的核函數(shù)來(lái)對(duì)乳腺結(jié)節(jié)圖像進(jìn)行處理。

簡(jiǎn)介：本文從以下幾個(gè)部分展開論述第一部分正常乳腺的能譜特征目的初步探討正常乳腺的能譜CT特征。方法收集因胸部其它病變行常規(guī)胸部寶石能譜CT平掃及雙期增強(qiáng)掃描的正常乳腺15例，應(yīng)用能譜CT后處理及分析軟件進(jìn)行分析測(cè)量，分別獲得平掃及動(dòng)、靜脈期顯示正常乳腺腺體最佳CNR的平均單能量水平（KEV），正常腺體40KEV～140KEV下的平均CT值（HU），以及特征性能譜曲線并計(jì)算40KEV～70KEV水平下的曲線斜率；測(cè)量正常乳腺腺體動(dòng)、靜脈期的碘（水）濃度（MGCC）及相對(duì)碘濃度。采用X±S及95％可信區(qū)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述，平掃及動(dòng)、靜脈期曲線斜率間的比較采用單因素方差分析。結(jié)果平掃及動(dòng)、靜脈期顯示正常乳腺腺體最佳CNR的平均單能量水平分別為6555±082KEV，6570±080KEV，6580±069KEV；95可信區(qū)間分別為6526595KEV，65356605KEV，65506610KEV。動(dòng)、靜脈期不同單能量下CT值較平掃略高，且靜脈期更高。正常腺體平掃、動(dòng)脈期及靜脈期的特征性能譜曲線在40KEV～70KEV水平下的平均曲線斜率分別為046±007，045±005，052±008三者間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P005）。正常乳腺腺體增強(qiáng)后動(dòng)、靜脈期平均碘（水）濃度分別為142±030MGCC，210±040MGCC；95可信區(qū)間分別為113172MGCC，163262MGCC。正常乳腺腺體動(dòng)、靜脈期平均相對(duì)碘濃度分別為002±0003，006±0005；95可信區(qū)間分別為（001003），（005008）。結(jié)論正常乳腺腺體能譜CT平掃及增強(qiáng)具有一定特征性，可以為后續(xù)相關(guān)研究提供一定理論依據(jù)。第二部分乳腺癌的能譜特征目的探討乳腺癌的能譜特征，評(píng)價(jià)能譜CT在乳腺癌診斷方面的應(yīng)用價(jià)值。方法回顧性分析12例經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的乳腺癌患者的能譜CT資料，其中10例為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，余2例分別為浸潤(rùn)性小葉癌、浸潤(rùn)性乳頭狀癌。所有患者術(shù)前行能譜CT雙期增強(qiáng)掃描，在后處理軟件上分別測(cè)量動(dòng)、靜脈期乳腺癌病灶及對(duì)側(cè)正常乳腺腺體40KEV～140KEV水平下的平均CT值（HU）及40KEV～70KEV水平下的曲線斜率、碘（水）濃度（MGCC）、相對(duì)碘濃度。隨機(jī)納入行胸部常規(guī)CT雙期增強(qiáng)掃描的女性患者12例作為對(duì)照組，分別記錄能譜CT及常規(guī)CT掃描模式的輻射劑量參數(shù)，包括CT容積劑量指數(shù)（CTDIVOL），劑量長(zhǎng)度乘積（DLP），有效輻射劑量（ED）。掃描采用兩獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)比較乳腺癌與正常腺體間能譜參數(shù)的差異及胸部常規(guī)CT雙期增強(qiáng)掃描與能譜CT掃描間輻射劑量的差異。結(jié)果乳腺癌動(dòng)、靜脈期40KEV～140KEV水平下的平均CT值及能譜曲線斜率、碘（水）濃度、相對(duì)碘濃度均較正常乳腺腺體高，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005）；能譜CT胸部雙期增強(qiáng)掃描的平均輻射劑量明顯低于常規(guī)CT，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005）。結(jié)論乳腺癌能譜參數(shù)具有一定特征性，且能譜CT胸部雙期增強(qiáng)掃描的輻射劑量明顯低于常規(guī)CT，因此，能譜CT在診斷乳腺癌方面具有一定的應(yīng)用價(jià)值。第三部分乳腺癌轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的能譜特征目的初步探討能譜CT在評(píng)價(jià)乳腺癌轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)方面的應(yīng)用價(jià)值。方法回顧性分析經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的乳腺癌12例，其中6例伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，5例為同側(cè)腋窩淋巴結(jié)受累，1例為胸肌間淋巴結(jié)受累。對(duì)6例轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)及原發(fā)病灶進(jìn)行能譜特征分析，繪制其動(dòng)、靜脈期能譜曲線，直方圖及散點(diǎn)圖并分析其特點(diǎn)，初步探索能譜CT在診斷乳腺癌轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)方面的應(yīng)用。結(jié)果對(duì)6例轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)進(jìn)行能譜特征分析發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的能譜曲線形態(tài)、直方圖及散點(diǎn)圖分布與原發(fā)病灶相似或基本一致，且靜脈期符合程度較動(dòng)脈期更高。結(jié)論轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)與原發(fā)病灶能譜曲線、直方圖及散點(diǎn)圖的一致性在診斷乳腺癌轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)方面具有一定的應(yīng)用價(jià)值，尤其是靜脈期可靠性更加，因此能譜CT在乳腺癌術(shù)前分期方面具有一定的指導(dǎo)作用。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R7379密級(jí)公開UDC610學(xué)校代碼11065博士專業(yè)學(xué)位論文USP4通過(guò)松弛素2介導(dǎo)的TGFΒ1SMAD2MMP9路徑促進(jìn)乳腺癌侵襲遷移的機(jī)制研究曹偉紅指導(dǎo)教師王海波教授學(xué)科專業(yè)名稱外科學(xué)（普外）論文提交日期2017523論文答辯日期2017523答辯委員會(huì)主席胡三元教授的藥物擴(kuò)散濃度影響治療的有效性，通過(guò)檢測(cè)在腫瘤內(nèi)的多肽激素松弛素的表達(dá)能夠提高細(xì)胞外基質(zhì)的降解和提高曲妥珠單抗治療的有效性。當(dāng)聯(lián)合松弛素進(jìn)行曲妥珠單抗治療后，能顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。也有研究發(fā)現(xiàn)松弛素是TGFΒ1介導(dǎo)的胞外基質(zhì)合成和分泌的抑制物，跟成纖維細(xì)胞活化一樣起到作用。另外，它通過(guò)TGFΒ1信號(hào)路徑介導(dǎo)MMP2、MMP9降低了胞外基質(zhì)的分泌。還有研究發(fā)現(xiàn)松弛素在乳腺癌患者血清中濃度水平增高，尤其是轉(zhuǎn)移患者松弛素水平升高更為顯著，與預(yù)后成負(fù)相關(guān)，其中松弛素2過(guò)度表達(dá)對(duì)細(xì)胞增殖存在正相關(guān)，與TGFΒ、調(diào)控纖維化等都具有一定的關(guān)聯(lián)。因目前對(duì)USP4影響乳腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的機(jī)制尚沒有形成統(tǒng)一定論，所以我們深入研究USP4與松弛素及TGFΒ1SMAD2MMP9路徑的關(guān)系，將為臨床乳腺癌患者的治療提供新的思路和希望。方法方法1、通過(guò)ONCOMINE數(shù)據(jù)庫(kù)分析USP4基因在乳腺癌組織及正常乳腺組織中的表達(dá)差異情況。通過(guò)KAPLANMEIERPLOTTER網(wǎng)站分析USP4基因與乳腺癌患者5年和10年OS的差異。2、實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)乳腺癌細(xì)胞株MDAMB231細(xì)胞、T47D細(xì)胞和正常乳腺上皮細(xì)胞MCF10A細(xì)胞中USP4的表達(dá)量。3、通過(guò)SIRNA干擾技術(shù)建立靜默USP4基因的MDAMB231細(xì)胞；通過(guò)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染技術(shù)建立過(guò)表達(dá)USP4基因的T47D細(xì)胞。然后分別利用RTPCR和WESTERNBLOT方法檢測(cè)USP4的MRNA及蛋白表達(dá)情況。用TRANSWELL侵襲實(shí)驗(yàn)及劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)靜默或過(guò)表達(dá)USP4基因?qū)θ橄侔┘?xì)胞侵襲和遷移能力生物學(xué)行為的影響。然后分別檢測(cè)靜默USP4基因MDAMB231細(xì)胞和過(guò)表達(dá)USP4基因T47D細(xì)胞中MMP9蛋白的表達(dá)，并在過(guò)表達(dá)USP4基因T47D細(xì)胞中加入MMP9抑制劑BB94，通過(guò)TRANSWELL侵襲實(shí)驗(yàn)及劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)其侵襲和遷移生物學(xué)行為的能力的變化。4、在過(guò)表達(dá)USP4基因T47D細(xì)胞中用SIRNA技術(shù)分別導(dǎo)入SIRELAXIN2、SITGFΒ1、SISMAD2，通過(guò)WESTERNBLOT檢測(cè)靜默了這三種基因后RELAXIN2、TGFΒ1、SMAD2、MMP9蛋白表達(dá)水平變化；通過(guò)TRANSWELL侵襲實(shí)驗(yàn)、劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)分別靜默RELAXIN2、TGFΒ1、SMAD2基因后對(duì)細(xì)胞侵襲遷移生物學(xué)行為的影響。結(jié)果結(jié)果1、通過(guò)包含全基因組的ONCOMINE數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示USP4基因在乳腺癌組織中表達(dá)明顯高于正常乳腺組織中（P＜0001）。通過(guò)KAPLANMEIERPLOTTER網(wǎng)站分析USP4基因在HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中5年OS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0042），在其它分子分型的乳腺癌并沒有看出生存劣勢(shì)。2、USP4在乳腺癌細(xì)胞MDAMB231細(xì)胞、T47D細(xì)胞中高表達(dá)，在乳腺正常上皮細(xì)胞MCF10A細(xì)胞中低表達(dá)，P＜005，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

簡(jiǎn)介：背景當(dāng)歸是傘形科植物當(dāng)歸ANGELICASINENSIS（OLIV）DIELS的干燥根，具有補(bǔ)血、和血和調(diào)經(jīng)止痛等功效，自古以來(lái)多用于婦科方面疾病。揮發(fā)油為當(dāng)歸的主要活性成分之一，而藁本內(nèi)酯（ZLIGUSILIDE，ZLIG）是其揮發(fā)油的主要成分，約占50％以上。雌激素受體?。‥STROGENRECEPTALPHA，ERΑ）陰性表達(dá)（ER?。┗颊咴谌橄侔┲屑s占30，對(duì)傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療藥物他莫昔芬（TAMOXIFEN，TAM）不敏感，臨床預(yù)后不良，具有較高死亡率。近年發(fā)現(xiàn)藁本內(nèi)酯對(duì)結(jié)腸癌、前列腺癌、白血病以及腦腫瘤均具有抑制作用。但是關(guān)于其主要成分藁本內(nèi)酯用于ERΑ乳腺癌細(xì)胞方面的作用還未有報(bào)道。目的以三種ERΑ乳腺癌細(xì)胞為研究對(duì)象，探究當(dāng)歸揮發(fā)油與藁本內(nèi)酯是否能夠通過(guò)恢復(fù)ERΑ乳腺癌細(xì)胞中ERΑ表達(dá)而增敏他莫昔芬的抑制作用，并對(duì)藁本內(nèi)酯如何恢復(fù)ERΑ及與他莫昔芬產(chǎn)生協(xié)同抑制作用的機(jī)制進(jìn)行了初步研究，為當(dāng)歸及藁本內(nèi)酯用于ERΑ乳腺癌的臨床治療提供了理論依據(jù)。方法在研究當(dāng)歸揮發(fā)油及藁本內(nèi)酯恢復(fù)他莫昔芬對(duì)ERΑ乳腺癌細(xì)胞的抑制作用方面首先，采用黃酰羅丹明B（SRB）法，以當(dāng)歸揮發(fā)油或藁本內(nèi)酯與他莫昔芬單獨(dú)或合用處理三種ERΑ乳腺癌細(xì)胞（MDAMB231、HS578T和MDAMB453）72H。同時(shí)，用苔盼藍(lán)拒染法和克隆形成實(shí)驗(yàn)考察了藁本內(nèi)酯與他莫昔芬對(duì)此三種細(xì)胞的增殖及克隆形成能力的影響。在進(jìn)一步的機(jī)制研究中，我們用流式細(xì)胞儀、HOCHEST33342染色和WESTERNBLOTTING實(shí)驗(yàn)分別對(duì)凋亡和周期進(jìn)行了探究。在探究藁本內(nèi)酯對(duì)ERΑ表達(dá)的影響及ERΑ在藁本內(nèi)酯與他莫昔芬協(xié)同抑制活性中的作用方面以當(dāng)歸揮發(fā)油與藁本內(nèi)酯分別處理此三種ERΑ乳腺癌細(xì)胞，用WESTERNBLOTTING對(duì)ERΑ蛋白表達(dá)情況進(jìn)行了檢測(cè)。此外，為檢恢復(fù)的ERΑ對(duì)雌激素應(yīng)答活性元件（ERE）活性的影響，我們采用熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行了檢測(cè)。最后用ERΑ蛋白拮抗劑氟維斯群（ICI182780）及SIERΑ方法，通過(guò)SRB、克隆形成等實(shí)驗(yàn)評(píng)估了所恢復(fù)的ERΑ在藁本內(nèi)酯與他莫昔芬協(xié)同作用中的地位。在藁本內(nèi)酯恢復(fù)ERΑ表達(dá)的機(jī)制方面結(jié)合研究報(bào)道，我們從組蛋白H3（LYS914）的去乙?；嵌冗M(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)。首先，我們用WESTERNBLOTTING檢測(cè)了藁本內(nèi)酯不同劑量和時(shí)間點(diǎn)對(duì)MDAMB231細(xì)胞中ACEH3（LYS914）的表達(dá)影響。然后，用染色質(zhì)免疫沉淀（CHIP）法觀察藁本內(nèi)酯對(duì)細(xì)胞ERΑ啟動(dòng)子上ACEH3（LYS914）結(jié)合水平有無(wú)影響。其次，我們用WESTERNBLOTTING考察了能夠抑制ERΑ轉(zhuǎn)錄活性相關(guān)因子MTA1、IFI16與HDACS（HDAC1、HDAC2與HDAC457）的表達(dá)情況，用CHIP法檢測(cè)了這些因子在ERΑ啟動(dòng)子上的結(jié)合情況。并給藥藁本內(nèi)酯檢測(cè)對(duì)它們?cè)诩?xì)胞內(nèi)表達(dá)和在ERΑ啟動(dòng)子上結(jié)合的影響。同時(shí)，我們用基因過(guò)表達(dá)的方法，將MTA1、IFI16、HDAC1和HDAC7分別過(guò)表達(dá)后，考察它們對(duì)藁本內(nèi)酯上調(diào)ERΑ的能力和藁本內(nèi)酯與他莫昔芬協(xié)同抑制作用所產(chǎn)生的影響。最后，我們通過(guò)免疫沉淀（IP）實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了藁本內(nèi)酯對(duì)以MTA1為主體招募IFI16與HDACS（HDAC1、HDAC2與HDAC457）因子所形成復(fù)合物穩(wěn)定性的影響。結(jié)果當(dāng)歸揮發(fā)油與他莫昔芬處理三種ERΑ乳腺癌細(xì)胞（MDAMB231、HS578T和MDAMB453細(xì)胞）72H后，結(jié)果顯示二者單獨(dú)對(duì)此三種細(xì)胞的存活率均無(wú)明顯抑制作用，但當(dāng)合用時(shí)，卻對(duì)此三種細(xì)胞均產(chǎn)生顯著抑制作用，其中MDAMB231最為敏感。隨后，考察藁本內(nèi)酯與他莫昔芬的作用，發(fā)現(xiàn)二者合用對(duì)此三種細(xì)胞的存活率亦顯示出類似的協(xié)同抑制作用，且同樣觀察到MDAMB231較另外兩種細(xì)胞更敏感。進(jìn)一步的苔盼藍(lán)拒染法和克隆形成實(shí)驗(yàn)顯示藁本內(nèi)酯與他莫昔芬合用可顯著抑制此三種細(xì)胞的增殖與克隆形成能力。在隨后的凋亡和周期機(jī)制探究中，流式細(xì)胞儀和HOCHEST33342染色得出藁本內(nèi)酯與他莫昔芬可以誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生近2倍凋亡率，且細(xì)胞核明顯變亮和皺縮破碎。同時(shí)細(xì)胞的S和G2M期發(fā)生明顯阻滯。而進(jìn)一步的WESTERNBLOTTING檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，二者合用可以通過(guò)誘導(dǎo)凋亡標(biāo)志性蛋白P53上升，進(jìn)一步促進(jìn)了PROPARP、PROCASPASE3、CLEAVEDPARP和CLEAVEDCASPASE3轉(zhuǎn)換表達(dá)而促進(jìn)細(xì)胞凋亡。此外，還能夠通過(guò)上調(diào)ACETYLP53與BRCA1表達(dá)，進(jìn)一步使P21上調(diào)，同時(shí)促進(jìn)周期阻滯蛋白P27而使與S和G2M期有關(guān)的CDK1、CDK2、CYCLINA與CYCLINE蛋白含量下降而阻滯周期。用WESTERNBLOTTING實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸揮發(fā)油（10、20與40ΜGML）與藁本內(nèi)酯（10、25與50ΜM）均能恢復(fù)三種ERΑ乳腺癌細(xì)胞中ERΑ的表達(dá)。且藁本內(nèi)酯上調(diào)ERΑ后能進(jìn)一步激活下游啟動(dòng)子ERE的活性，而單獨(dú)的他莫昔芬對(duì)其無(wú)作用，但他莫昔芬能阻斷藁本內(nèi)酯對(duì)ERE的激活。用氟維斯群（ICI182780）或SIERΑ處理后，由于降低了藁本內(nèi)酯對(duì)ERΑ的恢復(fù)，造成藁本內(nèi)酯與他莫昔芬的協(xié)同抑制作用被逆轉(zhuǎn)。在ERΑ恢復(fù)機(jī)制研究中，WESTERNBLOTTING顯示隨著藁本內(nèi)酯（10、25與50ΜM）劑量及時(shí)間點(diǎn)（0、24、48與72H）增加，ACEH3（LYS914）蛋白含量逐漸增加。而參與組蛋白修飾的MTA1、IFI16與HDACS（HDAC1、HDAC2與HDAC457）蛋白均被下調(diào)。通過(guò)CHIP實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)藁本內(nèi)酯（50ΜM）可以通過(guò)降低MTA1、IFI16與HDACS（HDAC1、HDAC2與HDAC457）在ERΑ啟動(dòng)子上的富集，而增加ACEH3（LYS914）在ERΑ啟動(dòng)子的結(jié)合水平。進(jìn)一步過(guò)度表達(dá)MTA1、HDAC1、HDAC7與IFI16，我們發(fā)現(xiàn)藁本內(nèi)酯上調(diào)ERΑ的能力被減弱，同時(shí)，藁本內(nèi)酯與他莫昔芬的協(xié)同抑制作用也被反轉(zhuǎn)。最后，IP實(shí)驗(yàn)顯示，MTA1與其它因子均有相互結(jié)合。但藁本內(nèi)酯（50ΜM）給藥后，可能由于藁本內(nèi)酯降低了它們各自的表達(dá)而使得MTA1與其它因子結(jié)合程度均明顯降低，從而影響了MTA1IFI16HDACS所形成的NURD復(fù)合物穩(wěn)定性。結(jié)論藁本內(nèi)酯能夠通過(guò)降低MTA1、IFI16和HDACS（HDAC1、HDAC2與HDAC457）表達(dá)及在ERΑ啟動(dòng)子上的結(jié)合，而影響MTA1IFI16HDACS所形成的NURD復(fù)合物穩(wěn)定性，使得ERΑ啟動(dòng)子上組蛋白H3（LYS914）乙?；皆黾樱罱K使ERΑ恢復(fù)表達(dá)，從而使他莫昔芬對(duì)ERΑ乳腺癌細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，且此協(xié)同抑制作用與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期阻滯相關(guān)。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R7379密級(jí)公開UDC610學(xué)校代碼11065碩士學(xué)位論文PRRX1誘導(dǎo)上皮誘導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞對(duì)多西他賽耐藥間質(zhì)轉(zhuǎn)化促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞對(duì)多西他賽耐藥的研究的研究王文娟指導(dǎo)教師李福年（教授）學(xué)科專業(yè)名稱外科學(xué)（普外）論文答辯日期2017年5月23日Ⅱ差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義T048P065。WESTERNBLOT結(jié)果顯示PRRX1過(guò)表達(dá)MCF7細(xì)胞的TWIST1和多藥耐藥相關(guān)蛋白1MDR1ABCB1PGP相對(duì)表達(dá)量明顯高于兩對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0001，而兩對(duì)照組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005?！窘Y(jié)論結(jié)論】PRRX1誘導(dǎo)EMT促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞對(duì)DOCETAXEL耐藥。碩士研究生王文娟（普外科）指導(dǎo)教師李福年（教授）關(guān)鍵詞同源異型核基因關(guān)鍵詞同源異型核基因1；上皮；上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化；多西他賽；間質(zhì)轉(zhuǎn)化；多西他賽；耐藥耐藥；ABCB1

簡(jiǎn)介：核磁共振成像（MRI）因其優(yōu)良的成像質(zhì)量為乳腺介入手術(shù)提供了新的圖像導(dǎo)航手段。但是，MRI的高磁場(chǎng)和十分有限的工作空間，制約了MRI環(huán)境下乳腺介入機(jī)器人的應(yīng)用。另一方面，手術(shù)過(guò)程中針尖斜面與軟組織的相互作用產(chǎn)生針的彎曲變形，導(dǎo)致針尖偏離預(yù)定方向，因此，穿刺針的針尖偏轉(zhuǎn)和機(jī)器人路徑規(guī)劃也是當(dāng)前亟待解決的問(wèn)題。本文提出一種MRI兼容的乳腺介入機(jī)器人，利用最小勢(shì)能原理建立針穿刺軟組織過(guò)程中的針偏轉(zhuǎn)模型。基于此偏轉(zhuǎn)模型，進(jìn)一步研究機(jī)器人穿刺路徑規(guī)劃問(wèn)題。針對(duì)核磁共振環(huán)境的高磁場(chǎng)、有限空間與俯臥位手術(shù)的特點(diǎn)，對(duì)MRI環(huán)境下乳腺介入機(jī)器人進(jìn)行兼容性研究及結(jié)構(gòu)優(yōu)化。通過(guò)MRI圖像掃描，對(duì)不同材料進(jìn)行兼容性實(shí)驗(yàn)，利用MATLAB軟件對(duì)圖像進(jìn)行布爾減運(yùn)算分析，為材料兼容問(wèn)題提供解決方案。利用TRIZ理論中的矛盾矩陣對(duì)機(jī)器人機(jī)構(gòu)進(jìn)行創(chuàng)新求解，結(jié)合“功能分析”、“發(fā)明原理”、“物場(chǎng)模型”等方法，提出一種改進(jìn)型直角坐標(biāo)機(jī)器人，得到MRI環(huán)境下乳腺介入機(jī)器人的最優(yōu)化機(jī)構(gòu)，并提出一種基于軟軸的遠(yuǎn)程驅(qū)動(dòng)方式。對(duì)針組織相互作用力進(jìn)行分析。采用離散化方法，將每單元長(zhǎng)度的針體近似為摩擦力恒定的剛性直軸，通過(guò)積分，建立整個(gè)針體的摩擦力模型。對(duì)針尖斜面處切割力的三維分布特點(diǎn)進(jìn)行分析，利用單位長(zhǎng)度上針組織相互作用剛度建立切割力模型；基于準(zhǔn)靜態(tài)平衡方程將切割力從穿刺力中分解出來(lái)，求得切割力模型中的參數(shù)。針對(duì)軟組織的非線性與各向異性，利用虛擬非線性彈簧建立乳腺穿刺過(guò)程中針組織相互作用模型。將針視為一系列非線性彈簧支撐的懸臂梁，且彈簧剛度彼此不同?；谏鲜鎏摂M非線性彈簧模型和切割力模型，利用最小勢(shì)能原理和瑞利里茲法預(yù)測(cè)針的偏轉(zhuǎn)，進(jìn)而獲得穿刺過(guò)程中針尖的軌跡。針對(duì)乳腺介入過(guò)程中需要避開主乳管及血管的要求，在機(jī)器人運(yùn)動(dòng)學(xué)分析的基礎(chǔ)上，對(duì)穿刺路徑形式進(jìn)行分析，提出一種基于針偏轉(zhuǎn)模型的路徑優(yōu)化算法。建立路徑優(yōu)化目標(biāo)函數(shù)，以穿刺路徑長(zhǎng)度和安全性為優(yōu)化目標(biāo)，優(yōu)化最佳入針點(diǎn)的位姿。利用MATLAB軟件編寫路徑優(yōu)化仿真程序，仿真結(jié)果表明，該算法能夠有效的優(yōu)化出復(fù)雜三維環(huán)境下的最優(yōu)路徑。利用瓊脂膠制備了仿生組織材料，建立了機(jī)器人操控靶向穿刺實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，并對(duì)針偏轉(zhuǎn)模型及路徑優(yōu)化結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。針偏轉(zhuǎn)模型實(shí)驗(yàn)中針尖軌跡最大絕對(duì)誤差小于04MM，平均絕對(duì)誤差小于02MM；路徑優(yōu)化實(shí)驗(yàn)中靶向穿刺最大誤差小于12MM，平均誤差小于09MM，誤差均在2MM以內(nèi)，滿足介入手術(shù)的要求。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了本文提出的基于虛擬非線性彈簧支撐的針偏轉(zhuǎn)模型的準(zhǔn)確性和基于針偏轉(zhuǎn)模型的路徑優(yōu)化算法的有效性。