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簡介：1ICU血液動力學(xué)管理及護(hù)理盧芹2015082概念血液動力學(xué)是血液在循環(huán)系統(tǒng)中運(yùn)動的物理學(xué)，通過對作用力、流量和容積三方面因素的分析，觀察并研究血液在循環(huán)系統(tǒng)中的運(yùn)動情況。3血液動力學(xué)監(jiān)測是指依據(jù)物理學(xué)的定律，結(jié)合生理和病理生理學(xué)概念，對循環(huán)系統(tǒng)中血液運(yùn)動的規(guī)律性進(jìn)行定量地、動態(tài)的測量和分析，并將這些數(shù)據(jù)反饋性用于對病情發(fā)展的了解和對臨床治療的指導(dǎo)。4血液動力學(xué)以監(jiān)測心排量（CO）為核心心排量監(jiān)測是核心早期以壓力監(jiān)測為主有創(chuàng)和無創(chuàng)共存5影響心輸出量重要因素心肌收縮力前負(fù)荷后負(fù)荷6血液動力學(xué)監(jiān)測的臨床意義前負(fù)荷（TFC）后負(fù)荷（SVR）SVCOBP心肌收縮力（ACI，VI）代償代償HRSVR原因結(jié)果各臟器供血不足心肌缺血1）病人癥狀及體征發(fā)生變化之前，即可發(fā)現(xiàn)血液動力學(xué)改變2）通過壓力、阻力、血流變化綜合評價病人的病情，指導(dǎo)治療7血液動力學(xué)監(jiān)測的目的或作用急危重癥病人病情評估及診斷分析搶救治療中療效監(jiān)測及指導(dǎo)治療器官功能監(jiān)測（不單指心血管系統(tǒng)）8血液動力學(xué)監(jiān)測的臨床應(yīng)用維持最佳氧輸送，保證組織灌注監(jiān)測阻力血管、毛細(xì)血管、容量血管、血容量和心臟五個部分。9血液動力學(xué)常用參數(shù)壓力參數(shù)流量參數(shù)容積參數(shù)氧輸送相關(guān)參數(shù)10血液動力學(xué)監(jiān)測方法心臟活動1）心電活動2）機(jī)械活動心電活動電信號產(chǎn)生及傳導(dǎo)心律失常監(jiān)測心電圖，心電監(jiān)護(hù)，電生理機(jī)械活動心臟機(jī)械收縮血流動力學(xué)監(jiān)測有創(chuàng)漂浮導(dǎo)管微創(chuàng)PICCO無創(chuàng)ICG等11血液動力學(xué)常用手段無創(chuàng)無創(chuàng)動脈壓胃粘膜PH心臟超聲等有創(chuàng)有創(chuàng)動脈血壓CVPPICCO乳酸AKI的早期指標(biāo)SVO2等12有創(chuàng)血液動力學(xué)監(jiān)測和無創(chuàng)血液動力學(xué)監(jiān)測手段，將容量和壓力同時監(jiān)測，具有一定的指導(dǎo)意義但沒有絕對的那個監(jiān)測技術(shù)或監(jiān)測指標(biāo)有絕對的優(yōu)勢13PICCO脈搏指示連續(xù)心排量監(jiān)測將肺熱稀釋法與動脈脈搏波形PULSECONTOUR分析技術(shù)結(jié)合起來而形成的一個新系統(tǒng)同時具備了心排量（CO）連續(xù)監(jiān)測功能和容量指標(biāo)并可監(jiān)測血管阻力的變化14151617ABP有創(chuàng)動脈血壓監(jiān)測有創(chuàng)動脈血壓監(jiān)測是將穿刺管直接插入動脈內(nèi)，通過測壓管連接換能器直接測壓的監(jiān)測方法，能連續(xù)、準(zhǔn)確地提供動脈收縮壓、舒張壓以及平均動脈壓的數(shù)據(jù)，同時能繪制動脈壓力曲線，可隨時發(fā)現(xiàn)動脈壓力變化，還可取動脈血做動脈血?dú)夥治觥２皇苋斯ぜ訅簻p壓、袖帶寬度及松緊度的影響。是危重患者監(jiān)測的首選方法。18動脈的選擇橈動脈為首選，此外股、肱、顳淺、足背、腋、尺動脈均可。19護(hù)理要點(diǎn)密切觀察穿刺點(diǎn)變化、末梢血運(yùn)（大魚際是橈動脈終末動脈供血）；妥善固定無菌操作排空氣泡定時沖洗嚴(yán)禁推注加壓止血20CVP中心靜脈壓監(jiān)測中心靜脈壓（CVP）是指腔靜脈與右房交界處的壓力，是反映右心前負(fù)荷的指標(biāo)。正常值5～12CMH2O中心靜脈壓測壓途徑頸內(nèi)靜脈、鎖骨下靜脈、頸外靜脈、股靜脈21CVP監(jiān)測臨床意義CVP升高的常見原因①右心功能不全。如心衰、心源性休克、心包填塞、縮窄性心包炎②補(bǔ)液補(bǔ)血速度過快、過量③肺循環(huán)阻力增高CVP下降的常見原因①血容量不足②用擴(kuò)血管藥物或心功能不全的病人用洋地黃等強(qiáng)心藥后，血管張力降低，血容量相對不足③病人用嗎啡或安定等鎮(zhèn)靜劑后22CVP監(jiān)測臨床意義中心靜脈壓與血壓同時監(jiān)測，比較其動態(tài)變化，更有意義。中心靜脈壓下降，血壓低下，提示有效血容量不足。中心靜脈壓升高，血壓低下，提示心功能不全。中心靜脈壓升高，血壓正常，提示容量負(fù)荷過重或右心衰。中心靜脈壓進(jìn)行性升高，血壓進(jìn)行性降低，提示嚴(yán)重心功能不全，或心包填塞。中心靜脈壓正常，血壓低下，提示心功能不全或血容量不足，可予補(bǔ)液試驗(yàn)。23CVP監(jiān)測管理根據(jù)醫(yī)囑及病情隨時測定，并做好記錄，如有異常及時告知醫(yī)生咳嗽、吸痰、嘔吐、躁動、抽搐均影響CVP值，應(yīng)在安靜后1015分鐘測。測壓通道不能輸入或點(diǎn)滴升壓藥、血管擴(kuò)張藥，以免測壓時藥物輸入中斷或輸入過快引起病情變化嚴(yán)格無菌操作以平臥位測壓為宜。疑有管腔堵塞時不能強(qiáng)行沖注，只能拔除，以防血塊栓塞24ICG心電圖監(jiān)測是麻醉、手術(shù)期間及ICU中常用的監(jiān)測項(xiàng)目可監(jiān)測心率和心律發(fā)現(xiàn)和診斷心律失常發(fā)現(xiàn)心肌缺血估計(jì)心臟起搏器的功能估計(jì)藥物治療的效果25心電圖監(jiān)測意義持續(xù)顯示心電活動持續(xù)監(jiān)測心率持續(xù)追蹤心律，及時診斷心律失常持續(xù)觀察ST段、U波，診斷心肌損害與缺血以及電解質(zhì)紊亂監(jiān)測藥物的治療效果判斷起搏器功能26心電圖監(jiān)測注意事項(xiàng)連接好各種接頭，保證電極與皮膚接觸好，使傳導(dǎo)良好肌顫可引起細(xì)小而不規(guī)則的波動呃逆和呼吸使膈肌運(yùn)動增加，使基線不穩(wěn)正確的使用ECG監(jiān)測電源、色彩等連接好地線，防止交流電的干擾27哪些患者最需要血液動力學(xué)監(jiān)測休克的患者心衰的患者呼衰的患者重癥胰腺炎患者ARDS的患者嚴(yán)重營養(yǎng)不良患者28重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）血液動力學(xué)監(jiān)測的新趨勢1對所有危重病人建立血液動力學(xué)基線評估2連續(xù)監(jiān)護(hù)病情不穩(wěn)定患者3趨勢監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)心臟功能改變，早期干預(yù)，以改善治療方法或進(jìn)行及時搶救4監(jiān)測藥物治療效果，指導(dǎo)藥物調(diào)整5監(jiān)控輸液量，評價和優(yōu)化液體管理6指導(dǎo)嚴(yán)重創(chuàng)傷患者的容量復(fù)蘇治療29重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）血液動力學(xué)監(jiān)測的新趨勢7指導(dǎo)急性心源性和肺源性呼吸困難的鑒別診斷8輔助有創(chuàng)性血液動力學(xué)監(jiān)測明確是否需要放置肺動脈導(dǎo)管進(jìn)行有創(chuàng)血液動力學(xué)監(jiān)測幫助盡早撤除肺動脈導(dǎo)管提供后續(xù)無創(chuàng)血液動力學(xué)橋接監(jiān)測9為不適于有創(chuàng)血液動力學(xué)監(jiān)測的病人提供血液動力學(xué)監(jiān)測方案30謝謝

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簡介：HPLC在藥代動力學(xué)中的應(yīng)用藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)材料及準(zhǔn)備LCMSMS分析結(jié)果分析BY花生PPTER主要內(nèi)容BY花生PPTER藥物代謝動力學(xué)（PHARMACOKIIC，PK）是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收ABSPTION、分布DISTRIBUTION、代謝MECHANISM和排泄EXCRETION規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時間變化的規(guī)律的一門學(xué)科。機(jī)體對藥物的作用BY花生PPTER不同劑型對藥物吸收的影響不同人種（或人群）對藥物代謝的影響不同人群對藥物排泄的影響指導(dǎo)藥物開發(fā)指導(dǎo)后期臨床試驗(yàn)指導(dǎo)臨床合理用藥BY花生PPTER吸收（ABSPTION）藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。消化道吸收（口腔，胃腸道吸收）消化道外吸收（注射，呼吸道，皮膚粘膜吸收）順序靜脈、吸入、腹腔注射、舌下含化、肌肉注射、皮下注射、口服、直腸給藥、外敷。BY花生PPTER吸收入血的藥物隨血流轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過程。BY花生PPTER藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)改變的過程意義1、利于藥物排泄2、改變藥理活性BY花生PPTER藥物及代謝物從排泄或分泌器官排出體外的過程。腎臟（主要）腸肺皮膚唾液乳汁等BY花生PPTER反應(yīng)藥物經(jīng)歷轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)化，血藥濃度（量）隨著時間（時）的推移而發(fā)生變化的動態(tài)規(guī)律。描述這一規(guī)律的曲線BY花生PPTER在傳統(tǒng)中藥藥代學(xué)的研究中，76的報(bào)道中使用了HPLCMSMS技術(shù)，24使用了HPLCESIMS技術(shù)。靈敏，快速，選擇性高，效率高中藥的有效成分中藥材不同藥材中同一成分藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)材料及準(zhǔn)備LCMSMS分析結(jié)果分析BY花生PPTER主要內(nèi)容BY花生PPTER液相色譜法串聯(lián)質(zhì)譜法同時測定黃芩素，黃芩甙，木蝴蝶素A和漢黃芩素在大鼠血漿中的含量BY花生PPTER本次實(shí)驗(yàn)，是利用液相色譜法串聯(lián)質(zhì)譜法，快速，準(zhǔn)確地測出大鼠血漿中的黃芩素，黃芩甙，木蝴蝶素A和漢黃芩素含量，以解釋其藥代動力學(xué)性質(zhì)。BY花生PPTER是一種多年生草本植物栽培黃芩INKEA。這種植物的根在傳統(tǒng)的東方醫(yī)學(xué)治療各種疾病包括發(fā)燒潰瘍、炎癥和癌癥。含有黃芩各種各樣的黃酮PHENYLETHANOIDS、氨基酸、植物固醇和精油。黃芩苷黃芩甙元OXYILN和漢黃芩素圖1是黃芩的主要有效成分這些類黃酮具有抗過敏2、抗氧化劑3、4抗艾滋病毒5、6抗炎7抗腫瘤810抗焦慮藥1112和ANTIGENOTOXICANTIHEPATITISB病毒活動13。BY花生PPTER黃芩是一種多年生草本植物，它的根在傳統(tǒng)的東方醫(yī)學(xué)中被用于治療各種疾病，包括發(fā)熱，潰瘍，炎癥和癌癥。它含有各類黃酮，氨基酸，植物固醇和精油，其中的主要活性成分是黃芩苷，黃芩甙，木蝴蝶素A和漢黃芩素，它們具有抗氧化，抗過敏，抗病毒，抗焦慮等有顯著的作用。BY花生PPTER黃芩甙元、漢黃芩素和木蝴蝶素的分離我們之前的方法13以及他們的純度是990。黃芩苷是從西格瑪化工有限公司圣。路易斯密蘇里州美國。23、4DIMETHOXYPHENYL5、7DIHYDROXYCHROMEN4號DPDC純度為990內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)是由東亞藥業(yè)有限公司龍仁市、韓國。甲醇和乙酸乙酯高效液相色譜級獲得BURDICK杰克遜INC美國MI馬斯基根和其他化學(xué)物質(zhì)是最高質(zhì)量的BY花生PPTER分別將BAICALEINBAICALINOXYLINAWOGONIN的原溶液和DPDC加入DMSO中，DPDC的添加量為1MG1ML。將原溶液用乙腈稀釋，得到工作溶液DPDC溶液（01微克毫升）由儲備的等量溶液經(jīng)乙腈稀釋得到。所有的已配置好的溶液都在聚丙烯小試管中避光置于4℃下一周。BY花生PPTER通過將將工作溶液按比例配置，得到含量分別為5102050100200500NGML的BAICALEINOXYLINAWOGONIN大鼠血漿標(biāo)準(zhǔn)液和含量分別為5102050100200500100020005000NGML的BAICALIN大鼠血漿標(biāo)準(zhǔn)液。通過分別將25微升024240800微克ML工作溶液添加到475微升大鼠血漿中，得到120120和400NGML的QC溶液最后將各配置溶液以50微升，分別置于聚丙烯小試管中，并保存于20℃直到分析開始。BY花生PPTER50個單位的大鼠血漿和QC樣品標(biāo)準(zhǔn)混合10L10抗壞血酸是一種抗氧化劑31日005的350LMHYDROCHLIC酸、5LDPDC乙腈解決方案和1000L在15MLPOLYPROPYLENE乙酸乙酯管的混合物在13000GCENTRIFUGED5分鐘。有機(jī)層是PIPETTETRANSFERRED和蒸發(fā)使用真空干燥集中器。殘留的溶解在40LSONICATING3分鐘50的甲醇CENTRIFUGED。ALIQUOTS10L注入質(zhì)女士系統(tǒng)。BY花生PPTER取50毫升大鼠血漿標(biāo)準(zhǔn)液，并混合以QC和10微升10抗壞血酸作為抗氧化劑。再加入350微升005M鹽酸，5微升DPDC于乙腈溶液中，并加入1000微升乙酸乙酯于15ML的聚丙烯小管中?；旌衔镫x心（13000XG）5分鐘。分離有機(jī)層并干燥。溶解殘?jiān)?0微升50甲醇并靜置3分鐘，再度離心。取上清液10微升加入LCMSMS系統(tǒng)。藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)材料及準(zhǔn)備LCMSMS分析結(jié)果分析BY花生PPTER主要內(nèi)容BY花生PPTER色譜質(zhì)譜的在線聯(lián)用將色譜的分離能力與質(zhì)譜的定性定量功能結(jié)合起來，實(shí)現(xiàn)對復(fù)雜混合物更準(zhǔn)確的定量和定性分析。而且也簡化了樣品的前處理過程，使樣品分析更簡便。安捷倫液相色譜離子阱質(zhì)譜系統(tǒng)在線真空脫氣機(jī)二元或四元梯度液相泵自動進(jìn)樣器柱溫箱二極管陣列檢測器BY花生PPTER（分離、定量和定性）黃芩苷，千層紙素A和漢黃芩素，大鼠血漿中黃芩活性成分的測定。經(jīng)過液液萃取與2（34二甲氧基苯基）57二羥基色烯4酮作為內(nèi)標(biāo)物，黃芩素，黃芩，千層紙素A和漢黃芩素是從一個洗脫色譜柱C18于7分鐘，由甲醇和01％甲酸的等度流動相柱（6040，VV）。被檢測的分析物使用電噴霧電離串聯(lián)質(zhì)譜在多反應(yīng)監(jiān)測（MRM）模式。BY花生PPTERLCMSMS分析色譜系統(tǒng)由NANOSPACE的SI2泵（高壓輸液泵），SI2自動進(jìn)樣器和一個SMC系統(tǒng)控制器，固定相C18柱（5微米，21MM內(nèi)徑100MM），流動相使用甲醇的混合物中，并01％甲酸（6040，VV），流速02毫升分鐘，色譜柱和自動進(jìn)樣器托盤溫度分別為50C和4C，時間為70分鐘，洗脫液被直接引入串聯(lián)的正電離電噴霧源四極桿質(zhì)譜儀。ESI是近年來出現(xiàn)的一種新的電離方式。它主要應(yīng)用于液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀。它既作為液相色譜和質(zhì)譜儀之間的接口裝置，同時又是電離裝置。它的主要部件是一個多層套管組成的電噴霧噴嘴。最內(nèi)層是液相色譜流出物，外層是噴射氣，噴射氣常采用大流量的氮?dú)?，其作用是使噴出的液體容易分散成微滴。另外，在噴嘴的斜前方還有一個補(bǔ)助氣噴嘴，補(bǔ)助氣的作用是使微滴的溶劑快速蒸發(fā)。在微滴蒸發(fā)過程中表面電荷密度逐漸增大，當(dāng)增大到某個臨界值時，離子就可以從表面蒸發(fā)出來。離子產(chǎn)生后，借助于噴嘴與錐孔之間的電壓，穿過取樣孔進(jìn)入分析器。加到噴嘴上的電壓可以是正，也可以是負(fù)。通過調(diào)節(jié)極性，可以得到正或負(fù)離子的質(zhì)譜。產(chǎn)物離子被轉(zhuǎn)換為采用量化。BY花生PPTER錐電壓分別為35V的黃芩素，33V的千層紙素A和漢黃芩素28V的黃芩苷和55V的DPDC。（）MULTIPLEREACTION監(jiān)測（MRM）模式下使用的特定前體產(chǎn)物離子被轉(zhuǎn)換為采用量化。藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)材料及準(zhǔn)備LCMSMS分析結(jié)果分析BY花生PPTER主要內(nèi)容BAICALEINOXYLINAWOGONINDPDC（三種待測物與內(nèi)參物）的電噴霧電離產(chǎn)生豐富的質(zhì)子化分子離子（MH）為質(zhì)荷比（MZ）2712，2853，2853和3150，這些碎片離子被生產(chǎn)作為突出的產(chǎn)品離子分別是黃芩素MZ123（三羥基苯基部分），MZ271（黃芩MH離子損失葡萄糖醛酸部分），MZ270漢黃芩素（MH離子損失甲基），對于MZ270（MH離子損失甲基基團(tuán)）千層紙素A和MZ299（MH離子損失甲基基團(tuán)）為DPDC。BY花生PPTER用該色譜法分離黃芩素，黃芩苷，千層紙素A和漢黃芩素的保留時間是約436，259，517和617分鐘，良好的分辨這四個類黃酮。校準(zhǔn)曲線是通過濃縮，得到黃芩素，千層紙素A和漢黃芩素范圍和黃芩苷濃度為505000納克毫升的大鼠血漿。對于低CV值（CV方差均值）黃芩素（36％），黃芩（57％）的斜坡上，千層紙素A（26％）和漢黃芩素（30％）所表示的方法的可重復(fù)性（表1）。服務(wù)管理SERVICEMANAGEMENTBY花生PPTER批內(nèi)和批間CV值分別為黃芩素0861％，千層紙素為一1752％，漢黃芩素1459％，黃芩苷1641％。日內(nèi)和批間的RE值為40至42％的黃芩素（BAICALEIN），13至17％千層紙素A（OXYLINA）和3858％漢黃芩素（WOGONIN），1717％黃芩苷（BAICALIN）。這些結(jié)果表明本方法具有可接受的準(zhǔn)確性和精確度。如TABLE2服務(wù)管理SERVICEMANAGEMENTBY花生PPTER提取回收黃芩素，黃芩苷，千層紙素A和漢黃芩素的加標(biāo)大鼠血漿測定采用一步法液液萃取，用乙酸乙酯在酸性PH濃度為150，750和在400納克毫升重復(fù)六次?；厥章史謩e為黃芩素828871％，黃芩苷和711769％，千層紙素為一815832％漢黃芩素為814847％（表3）。DPDC的回收率為76347％。服務(wù)管理SERVICEMANAGEMENTBY花生PPTER加工穩(wěn)定性（凍融和短期）和色譜法（再注入）進(jìn)行了測試，并證明是影響不大（表4）QC樣品，通過去3次凍融循環(huán)顯示出可接受的準(zhǔn)確度（RE5853％）和精密度（CVS≤60％）。QCS顯示可接受的準(zhǔn)確度（RE5033％）和精密度（變異系數(shù)≤59％）時，暴露在室溫下4小時紫外線屏蔽下的燈光。的重組的再分析在4C下貯存24小時提取物表現(xiàn)出可接受的精度（RE7830％）和精確度（變異系數(shù)≤39％）的質(zhì)量控制樣本。服務(wù)管理SERVICEMANAGEMENTBY花生PPTER此法已成功地用于藥物動力學(xué)。如右圖所示圖4顯示的平均血漿黃芩素，黃芩苷，千層紙素A和漢黃芩素的濃度隨時間變化的曲線。如右圖所示可看出AUCT12MRTVSSCLOFBAICALEINWERE32149GMINML316771MIN118112MIN153359LKG129202MLMINKGBY花生PPTER結(jié)論這一種靈敏，可靠的LCMSMS法同時測定黃芩素，黃芩苷，千層紙素A和漢黃芩素大鼠血漿中已研制成功并驗(yàn)證使用液液萃取作為樣品的處理步驟。這種檢測方法被證明了可以接受的靈敏度（LLOQ50納克毫升），精確度，準(zhǔn)確度，選擇性恢復(fù)和穩(wěn)定性。該方法已成功應(yīng)用于藥物動力學(xué)黃芩素，黃芩苷，千層紙素A和漢黃芩素的靜脈給藥到雄性SD大鼠的黃芩研究中。BY花生PPTER謝謝2011級藥學(xué)