新型硫色滿酮衍生物及12種天然化合物的抗癌活性.pdf

1、癌癥對人類的健康和生命的威脅很大，癌癥治療已成為醫(yī)學上的重大課題。本論文從新合成化合物及首次提取分離的天然化合物中篩選具有體外抗腫瘤活性的新物質(zhì)，對河北大學藥學院河北省藥物質(zhì)量分析控制重點實驗室合成的未見文獻報道的新型硫色滿酮衍生物以及河北大學生命科學院惠贈的源于絨白乳菇、薄皮干酪菌、褐蓋韌革菌的新提取分離的化合物進行了體外抗腫瘤活性測定，為尋找不良反應(yīng)小，腫瘤細胞選擇性高、作用強的抗腫瘤藥物提供實驗依據(jù)。
　　 采用四甲基偶氮

2、唑藍微量酶比色法（MTT法），以抗癌藥順鉑作陽性對照，檢測新型硫色滿酮衍生物對人宮頸癌HeLa 細胞系、肺癌A549 細胞系、低分化胃腺癌BGC-823細胞系、肝細胞癌HepG2 細胞系增殖的影響。初步確定對HepG2 細胞系具有較強抑制作用的新型硫色滿酮衍生物為：D1、D2、FMTK；對BGC-823 細胞系具有較強抗腫瘤活性的化合物是：D1、FMTK、F-Cl、Cl-Br、Cl-Cl；對HeLa 細胞系具有較強抗腫瘤活性的化合物是：

3、FMTK，F(xiàn)-H。新型硫色滿酮衍生物對肺癌A549 細胞系基本無增殖抑制作用。采用大鼠小腸隱窩上皮細胞IEC-6 檢測新型硫色滿酮衍生物對正常細胞的毒性，結(jié)果：除D1 對IEC-6 細胞系增殖有抑制作用以外，其它化合物均無抑制作用。D1 對IEC-6細胞系雖然有增殖抑制作用，但其作用遠低于陽性對照順鉑，說明具有進一步研究的價值。采用MTT法，對源于絨白乳菇、薄皮干酪菌、褐蓋韌革菌的12 種化合物的體外抗腫瘤活性做了初步的研究，篩選出對A

4、549 細胞系具有較強抗腫瘤活性的化合物是：Ly179、Ly70、72、Ly113。
　　 本實驗采用IC50計算軟件（LOGIT法）計算篩選出具有抗腫瘤活性的新型硫色滿酮衍生物及絨白乳菇等提取物的IC50值，結(jié)果：D1、FMTK、F-Cl、Cl-Br、Cl-Cl、F-Cl對BGC823細胞系的IC50值均低于60μg·mL-1；FMTK、F-H對HeLa細胞系的IC50值均低于80μg·mL-1；D1、FMTK、F-H對HeP

5、G2細胞系的IC50值均低于85μg·mL-1；72、Ly113、Ly179、Ly70對A549細胞系的IC50值均低于40μg·mL-1。
　　 實驗對新型硫色滿酮衍生物FMTK 對腫瘤細胞系抑制率與處理時間關(guān)系進行了分析，當藥物濃度固定（HeLa，120μg·ml-1；BGC-823，80μg·ml-1；HePG-2，50μg·ml-1），隨著時間的延長，其生長抑制率逐漸增加，呈時間依賴性。而且該藥物對上述三種腫瘤細胞的抑制

6、，沒有潛伏期，藥物接觸1h，即可看到明顯的抑制作用。
　　 實驗采用臺盼藍染色法檢測細胞形態(tài)學變化，在藥物作用下細胞萎縮，被臺盼藍染成藍色，看不清其結(jié)構(gòu)，并成碎片漂浮于溶液表面。
　　 從上述新型硫色滿酮衍生物，能夠篩選出具有較強的抗腫瘤活性，且毒性較低的化合物，源于絨白乳菇、薄皮干酪菌、褐蓋韌革菌化合物72、Ly113、Ly179、Ly70對A549細胞系具有較強的增殖抑制作用。這些化合物在抗腫瘤藥物開發(fā)上可以作為前體