四種香豆素類天然產(chǎn)物的合成.pdf

1、香豆素類天然產(chǎn)物因具有良好的抗腫瘤、抗HIV、抗氧化、抗炎、抗菌等多方面的生物活性近年來已成為天然產(chǎn)物全合成的一個研究熱點(diǎn)。本文從簡單小分子出發(fā)，完成了四種從單萜類化合物中提取出來的香豆素類天然產(chǎn)物的全合成工作。
　　1．中間體(1S,5R)-5-羥甲基-4,6,6-三甲基環(huán)己醇-3-烯(M1)的合成：本文由原料(E)-3,7-二甲基-2,6-烯-1-辛醇出發(fā)，經(jīng)過羧基保護(hù)、雙羥化、環(huán)氧化、環(huán)化四步反應(yīng)得到中間體M1，環(huán)氧化時用T

2、SCl替代了文獻(xiàn)的劇毒致癌試劑MsCl，本文此步收率為62.76％，較文獻(xiàn)收率(51.5％)有所提高。
　　2．中間體7-取代香豆素(M2)的合成：本文由蘋果酸與三溴苯酚為原料經(jīng)偶聯(lián)關(guān)環(huán)反應(yīng)得到7-溴代香豆素(3-1)、蘋果酸與三溴苯酚為原料經(jīng)偶聯(lián)關(guān)環(huán)反應(yīng)得到7-碘代香豆素(3-2)，又以7-羥基香豆素(M2)為原料，經(jīng)還原、對甲苯磺酰基保護(hù)等方法合成出來5種7位取代香豆素類化合物，他們分別是2,3-2H-7-溴代香豆素(3-3)

3、、2,3-2H-香豆素(3-4)、2,3-2H-7-三氟甲磺?；?香豆素(3-5)、7-三氟甲磺?；?香豆素(3-6)、芐氧基水楊醛(3-7)。
　　3．天然產(chǎn)物(E)-7-(3,7-二甲基-2,6-辛二烯氧基)香豆素(A)的合成：由(E)-3,7-二甲基-2,6-二烯-1-辛醇和7-羥基香豆素直接偶聯(lián)得到天然產(chǎn)物A，收率為30.0％。
　　4．天然產(chǎn)物(S,E)-7-(3,7-二甲基-6,7-環(huán)氧-辛烯氧基)香豆素(B)的

4、合成：由(E)-3,7-二甲基-6,7-環(huán)氧基-2-烯-1-辛醇(2-3)與7-羥基香豆素為原料直接偶聯(lián)得到中間體B，收率為67.4％。
　　5．天然產(chǎn)物(1S,5R)-5-(香豆素氧基)甲基-3-烯-4,6,6-三甲基環(huán)己醇(C)的合成：由中間體A和中間體B為原料，以碘化亞銅為氧化劑，1,10-菲羅啉為配體，在強(qiáng)堿碳酸銫存在的條件下160℃密封反應(yīng)24h得到天然產(chǎn)物C，收率為20％。
　　6．天然產(chǎn)物(1S,5R)-5-(