光學(xué)活性環(huán)二肽的合成及不對稱氰醇化應(yīng)用研究.pdf

1、光學(xué)活性氰醇的催化不對稱合成對合成具有光學(xué)活性的新型農(nóng)藥、醫(yī)藥產(chǎn)品具有重要的意義.其中(S)-α-氰基-3-苯氧基苯甲醇是合成一系列光學(xué)活性擬除蟲菊酯及醫(yī)藥產(chǎn)品的重要原料,研究其不對稱合成的成熟方法是制取高光學(xué)純度氰戊菊酯的關(guān)鍵.光學(xué)活性的環(huán)狀二肽是合成光學(xué)活性氰醇有效手性催化劑之一,該文對光學(xué)活性的環(huán)狀二肽的不對稱合成及其在不對稱催化氰醇化過程的催化過程進(jìn)行了研究,具有一定的理論和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值.首先以L-苯丙氨酸、L-組氨酸和D-苯丙

2、氨酸、D-組氨酸為原料,經(jīng)氨基保護(hù)、羧基保護(hù)、縮合、加氫脫保護(hù)基、成環(huán)等步驟制得環(huán)(L-苯丙-L-組)二肽、環(huán)(D-苯丙-D-組)二肽及其系列中間體.經(jīng)過元素分析、旋光度測定、IR和HNMR分析證明所得二肽及中間體與預(yù)期結(jié)構(gòu)相符.光學(xué)活性環(huán)狀二肽的制備經(jīng)改進(jìn)后縮短了反應(yīng)時(shí)間,環(huán)(D-苯丙-D-組)二肽的產(chǎn)率達(dá)到62％.將所得的環(huán)狀二肽通過用不同溶劑的重結(jié)晶、柱層析等方法進(jìn)一步后處理,得到了聚集狀態(tài)有所不同的產(chǎn)品.結(jié)合目前各農(nóng)藥廠家廣泛采

3、用的酰氯-醚醛法氰戊菊酯生產(chǎn)工藝,考察了所合成環(huán)狀二肽在3-苯氧基苯甲醛不對稱氰醇化過程中的誘導(dǎo)作用,初步研究了CN<'->來源、反應(yīng)溶劑、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間及催化劑的聚集狀態(tài)等條件對環(huán)狀二肽催化活性的影響情況.實(shí)驗(yàn)表明,在以HCN作為CN<'->來源、甲苯作溶劑、反應(yīng)時(shí)間2h、溫度0℃的條件下,環(huán)狀二肽不對稱催化得到的氰醇經(jīng)酯化所得(S,R)-氰戊菊酯的對映體過量可達(dá)到72.8％.不同的溶劑環(huán)境對環(huán)狀二肽的不對稱催化活性有很大的影響,