單臂β-取代卟啉光敏劑合成及其生物活性研究.pdf

1、本文以2-硝基四苯基卟啉及其Cu（Ⅱ），Ni（Ⅱ）配合物為原料與2-萘酚反應(yīng)，制備了4個(gè)單羥基萘基β-取代卟啉，其萘基E的羥基與1，6-二溴己烷反應(yīng)合成了4個(gè)單臂β-取代卟啉，利用該單臂卟啉，橋連吡啶鎓鹽合成了4個(gè)單臂β-取代陽離子卟啉；橋連具有抗癌作用的生物活性小分子姜黃素以及和厚樸酚合成了12個(gè)天然產(chǎn)物活性小分子橋連卟啉，對(duì)這16個(gè)新型光敏藥物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征并測試它們的光敏生物活性。
　　 主要工作如下：
　　 （1

2、）對(duì)2-哨基四苯基卟啉及其Cu（Ⅱ），Ni（Ⅱ）配合物的合成方法做了改進(jìn)。利用2-萘酚分別與2-硝基四苯基卟啉及其Cu（Ⅱ），Ni（Ⅱ）配合物反應(yīng)制備單羥基萘基β-取代取代卟啉，并在理論分析的基礎(chǔ)上對(duì)其合成過程做了優(yōu)化。
　　 （2）以2-（2-羥基萘基）-5，10，15，20-四苯基卟啉及其Cu（Ⅱ），Ni（Ⅱ），Zn（Ⅱ）配合物7，8，9，10為原料，分別和1，6-二溴己烷反應(yīng)合成了4個(gè)單臂β-取代卟啉11，12，13，14

3、，利用其單臂化學(xué)橋連吡啶鎓鹽合成了4個(gè)β-取代陽離子卟啉15，16，17，18。通過核磁共振光譜、紅外光譜、紫外-可見光譜、元素分析和質(zhì)譜對(duì)新化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。
　　 （3）測定了卟啉化合物16，17，18的單線態(tài)氧產(chǎn)生能力；分別在光照和無光照條件下對(duì)比測試了15，16，17，18的抗菌活性及對(duì)DNA的切割能力，發(fā)現(xiàn)除銅配體的15外，其它卟啉化合物16，17，18都表現(xiàn)出很好的光敏抗菌效果和DNA切割能力，且高濃度時(shí)對(duì)EB

4、具有明顯的競爭抑制作用。通過紫外光譜法研究15，16，17，18與CT-DNA的相互作用及結(jié)合能力，結(jié)果表明它們與CT-DNA體現(xiàn)為自堆積的外部鍵合作用模式。
　　 （4）對(duì)2-萘酚及1-萘酚與2-硝基四苯基卟啉及其Cu（Ⅱ），Ni（Ⅱ）配合物反應(yīng)產(chǎn)物的同分異構(gòu)體卟啉進(jìn)行了生物活性測試比較了同分異構(gòu)體卟啉光敏生物活性差異，并利用Chem3D的MM2分子力場計(jì)算方法討論了一對(duì)同分異構(gòu)體卟啉的優(yōu)勢(shì)空間構(gòu)象。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，同分異構(gòu)體卟

5、啉的空間構(gòu)象的非平面化程度相當(dāng)，生物光敏活性差異也不明顯。
　　 （5）利用4個(gè)單臂β-取代卟啉11，12，13，14化學(xué)橋連姜黃素以及和厚樸酚合成了12個(gè)卟啉化合物23～34，通過核磁共振光譜、紅外光譜、紫外-可見光譜、元素分析和質(zhì)譜對(duì)新化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。探討了其切割DNA作用能力以及與DNA的作用模式，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，姜黃素以及和厚樸酚對(duì)DNA無明顯切割作用，天然產(chǎn)物活性小分子橋連卟啉與DNA為外部結(jié)合作用，在不光照條件